UNITED STATES PATENT AND TRADEMARK OFFICE
`
`———————
`
`BEFORE THE PATENT TRIAL AND APPEAL BOARD
`
`———————
`
`ETON PHARMACEUTICALS, INC.,
`
`Petitioner
`
`v.
`
`EXELA PHARMA SCIENCES, LLC,
`
`Patent Owner
`
`———————
`
`U.S. PATENT NO. 10,583,155
`
`DECLARATION OF MADAN CHILAKURI
`
`1
`
`Eton Ex. 1093
`1 of 82
`
`

`

`1.
`
`My name is Madan Chilakuri. I am over 21 years of age. I submit
`
`this declaration on behalf of Eton Pharmaceuticals, Inc. (hereinafter “Eton”) in
`
`connection with the above-captioned matter. I am not being compensated for this
`
`Declaration or for the time spent in preparing it.
`
`2.
`
`Based on my personal knowledge, I am informed and understand that
`
`the facts stated in this Declaration are true.
`
`3.
`
`I hold a M.S. and R.Ph. in State of Wisconsin and am currently
`
`President at Pharma Regulatory Consultants LLC (“PRC”). I have been employed
`
`by PRC since May 2017.
`
`4.
`
`In the May-July 2017 time frame, PRC was engaged in providing
`
`consulting work to Eton. As part of that engagement, on July 11, 2017, I
`
`electronically submitted a Freedom of Information Act (“FOIA”) request to the
`
`Federal Drug Administration (“FDA”) for the Approval History for New Drug
`
`Application (NDA) 019523. A true and correct screen shot copy of that request is
`
`attached as Exhibit A.
`
`5.
`
`On July 12, 2017, I received an electronic confirmation of my request
`
`from FDA. A true and correct copy of that confirmation is attached as Exhibit B.
`
`6.
`
`Prior to or on July 28, 2017, I received a copy of the Approval History
`
`for NDA 019523 from the FDA via mail on a CD. A true and correct copy of the
`
`CD is attached as Exhibit C and a true and correct copy of the Approval History
`
`2
`
`Eton Ex. 1093
`2 of 82
`
`

`

`for NDA 019523 that was contained on the CD is attached as Exhibit D.
`
`7.
`
`On July 28, 2017, I sent via email a copy of the above-mentioned
`
`Approval History for NDA 019523 to Eton. A true and correct copy of my email
`
`communication and the Approval History for NDA 019523 attachment is attached
`
`as Exhibit E.
`
`8.
`
`I hereby declare under penalty of perjury under the laws of the United
`
`States of America that the foregoing is true and correct, and that all statements
`
`made of my own knowledge are true and that all statements made on information
`
`and belief are believed to be true. I understand that willful false statements are
`
`punishable by fine or imprisonment or both. See 18 U.S.C. § 1001.
`
`Date: 06-04(cid:16)2020
`
`Respectfully submitted,
`
`Madan Chilakuri
`
`3
`
`Eton Ex. 1093
`3 of 82
`
`

`

`(cid:40)(cid:91)(cid:75)(cid:76)(cid:69)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:36)
`
`Eton Ex. 1093
`4 of 82
`
`

`

`

`

`(cid:40)(cid:91)(cid:75)(cid:76)(cid:69)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:37)
`
`Eton Ex. 1093
`6 of 82
`
`

`

`(cid:24)(cid:18)(cid:22)(cid:20)(cid:18)(cid:21)(cid:19)(cid:21)(cid:19)
`
`(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:48)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:3)(cid:16)(cid:3)(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:70)(cid:72)(cid:76)(cid:83)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)
`
`M Gmail
`(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:70)(cid:72)(cid:76)(cid:83)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)
`(cid:20)(cid:3)(cid:80)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:68)(cid:74)(cid:72)
`
`(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:66)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:35)(cid:73)(cid:71)(cid:68)(cid:17)(cid:74)(cid:82)(cid:89)(cid:3)(cid:31)(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:66)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:35)(cid:73)(cid:71)(cid:68)(cid:17)(cid:74)(cid:82)(cid:89)(cid:33)
`(cid:55)(cid:82)(cid:29)(cid:3)(cid:80)(cid:70)(cid:35)(cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:79)(cid:79)(cid:70)(cid:17)(cid:70)(cid:82)(cid:80)
`
`(cid:49)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:29)(cid:3)(cid:39)(cid:82)(cid:3)(cid:49)(cid:50)(cid:55)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:83)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:40)(cid:16)(cid:80)(cid:68)(cid:76)(cid:79)
`
`(cid:48)(cid:68)(cid:71)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:38)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:78)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:3)(cid:31)(cid:80)(cid:70)(cid:35)(cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:79)(cid:79)(cid:70)(cid:17)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:33)
`
`(cid:58)(cid:72)(cid:71)(cid:15)(cid:3)(cid:45)(cid:88)(cid:79)(cid:3)(cid:20)(cid:21)(cid:15)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:26)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:25)(cid:29)(cid:22)(cid:20)(cid:3)(cid:36)(cid:48)
`
`(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:47)(cid:47)(cid:38)(cid:3)(cid:36)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:43)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:49)(cid:72)(cid:90)(cid:3)(cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74)(cid:3)(cid:36)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:11)(cid:49)(cid:39)(cid:36)(cid:12)(cid:3)(cid:19)(cid:20)(cid:28)(cid:24)(cid:21)(cid:22)
`
`(cid:53)(cid:72)(cid:29)(cid:3)(cid:38)(cid:82)(cid:81)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:6)(cid:3)(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:20)(cid:26)(cid:22)(cid:25)(cid:20)(cid:26)(cid:21)
`(cid:44)(cid:81)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:83)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:73)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:29)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:20)(cid:26)(cid:16)(cid:25)(cid:19)(cid:24)(cid:21)
`
`(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:41)(cid:82)(cid:82)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74)(cid:3)(cid:36)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:11)(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:12)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:72)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:41)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:36)(cid:70)(cid:87)(cid:3)(cid:11)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:36)(cid:12)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:86)
`(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:29)(cid:3)
`
`(cid:49)(cid:39)(cid:36)(cid:3)(cid:19)(cid:20)(cid:28)(cid:24)(cid:21)(cid:22)(cid:3)
`
`(cid:50)(cid:85)(cid:76)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:54)(cid:88)(cid:69)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:29)(cid:3)(cid:39)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:85)(cid:18)(cid:80)(cid:68)(cid:71)(cid:68)(cid:80)(cid:15)(cid:3)(cid:58)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:75)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:38)(cid:92)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:43)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:82)(cid:70)(cid:75)(cid:79)(cid:82)(cid:85)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:49)(cid:39)(cid:36)(cid:3)(cid:6)(cid:3)(cid:19)(cid:20)(cid:28)(cid:24)(cid:21)(cid:22)(cid:15)(cid:3)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:82)(cid:85)
`(cid:43)(cid:82)(cid:86)(cid:83)(cid:76)(cid:85)(cid:68)(cid:15)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:70)(cid:17)(cid:3)(cid:58)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:36)(cid:83)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:47)(cid:72)(cid:87)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:11)(cid:86)(cid:12)(cid:15)(cid:3)(cid:51)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:47)(cid:68)(cid:69)(cid:72)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:15)(cid:54)(cid:88)(cid:80)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:15)(cid:48)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:11)(cid:86)(cid:12)(cid:15)
`(cid:38)(cid:75)(cid:72)(cid:80)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:92)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:11)(cid:86)(cid:12)(cid:3)(cid:15)(cid:3)(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:11)(cid:86)(cid:12)(cid:15)(cid:3)(cid:38)(cid:79)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:51)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:92)(cid:3)(cid:37)(cid:76)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:86)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:11)(cid:86)(cid:12)(cid:15)(cid:50)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:53)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:11)(cid:86)(cid:12)
`(cid:11)(cid:51)(cid:39)(cid:41)(cid:12)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:47)(cid:68)(cid:69)(cid:72)(cid:79)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:49)(cid:39)(cid:36)(cid:3)(cid:6)(cid:3)(cid:19)(cid:20)(cid:28)(cid:24)(cid:21)(cid:22)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:68)(cid:81)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:15)(cid:3)(cid:54)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:92)(cid:15)(cid:3)(cid:48)(cid:68)(cid:71)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:38)(cid:75)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:78)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:3)(cid:48)(cid:17)(cid:54)(cid:15)(cid:3)(cid:53)(cid:17)(cid:51)(cid:75)(cid:17)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:26)(cid:16)(cid:26)(cid:24)(cid:25)(cid:16)(cid:23)(cid:19)(cid:25)(cid:24)
`(cid:80)(cid:70)(cid:35)(cid:83)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:79)(cid:79)(cid:70)(cid:17)(cid:70)(cid:82)(cid:82)(cid:80)(cid:3)
`
`(cid:58)(cid:72)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:86)(cid:82)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:83)(cid:82)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:69)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:74)(cid:72)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:73)(cid:72)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:86)
`(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:3)(cid:79)(cid:82)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:70)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:79)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:85)(cid:74)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:69)(cid:72)
`(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:88)(cid:85)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:81)(cid:17)(cid:3)(cid:41)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:80)(cid:82)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:73)(cid:72)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:72)
`(cid:75)(cid:87)(cid:87)(cid:83)(cid:29)(cid:18)(cid:18)(cid:90)(cid:90)(cid:90)(cid:17)(cid:73)(cid:71)(cid:68)(cid:17)(cid:74)(cid:82)(cid:89)(cid:18)(cid:53)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:92)(cid:44)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:18)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:18)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:36)(cid:41)(cid:72)(cid:72)(cid:86)(cid:18)(cid:71)(cid:72)(cid:73)(cid:68)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:17)(cid:75)(cid:87)(cid:80)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:92)(cid:3)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:84)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:87)(cid:15)
`(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:53)(cid:82)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:36)(cid:17)(cid:3)(cid:38)(cid:82)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:55)(cid:72)(cid:70)(cid:75)(cid:81)(cid:76)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:11)(cid:22)(cid:19)(cid:20)(cid:12)(cid:3)(cid:26)(cid:28)(cid:25)(cid:16)(cid:27)(cid:28)(cid:27)(cid:21)(cid:3)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:90)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:29)(cid:3)
`
`(cid:39)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:41)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:71)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:56)(cid:17)(cid:54)(cid:17)(cid:3)(cid:41)(cid:82)(cid:82)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:39)(cid:85)(cid:88)(cid:74)(cid:3)(cid:36)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)
`(cid:24)(cid:25)(cid:22)(cid:19)(cid:3)(cid:41)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:3)(cid:47)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:53)(cid:82)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:20)(cid:19)(cid:22)(cid:24)(cid:3)
`(cid:53)(cid:82)(cid:70)(cid:78)(cid:89)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:48)(cid:39)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:27)(cid:24)(cid:26)(cid:3)
`(cid:41)(cid:68)(cid:91)(cid:29)(cid:11)(cid:22)(cid:19)(cid:20)(cid:12)(cid:27)(cid:21)(cid:26)(cid:16)(cid:28)(cid:21)(cid:25)(cid:26)(cid:3)
`
`(cid:60)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:68)(cid:79)(cid:86)(cid:82)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:78)(cid:3)(cid:71)(cid:76)(cid:86)(cid:83)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:82)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:29)(cid:3)
`
`(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:3)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:36)(cid:3)(cid:51)(cid:88)(cid:69)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:47)(cid:76)(cid:68)(cid:76)(cid:86)(cid:82)(cid:81)(cid:3)
`(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:40)(cid:91)(cid:72)(cid:70)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:54)(cid:72)(cid:70)(cid:85)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:3)
`(cid:24)(cid:25)(cid:22)(cid:19)(cid:3)(cid:41)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:86)(cid:3)(cid:47)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:53)(cid:82)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:20)(cid:19)(cid:24)(cid:19)(cid:3)
`(cid:53)(cid:82)(cid:70)(cid:78)(cid:89)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:48)(cid:39)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:27)(cid:24)(cid:26)(cid:3)
`
`(cid:40)(cid:16)(cid:48)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:29)(cid:3)(cid:41)(cid:39)(cid:36)(cid:41)(cid:50)(cid:44)(cid:36)(cid:35)(cid:73)(cid:71)(cid:68)(cid:17)(cid:75)(cid:75)(cid:86)(cid:17)(cid:74)(cid:82)(cid:89)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:18)(cid:82)(cid:85)(cid:29)(cid:3)
`
`(cid:50)(cid:73)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:42)(cid:82)(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:81)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:80)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:54)(cid:72)(cid:85)(cid:89)(cid:76)(cid:70)(cid:72)(cid:86)(cid:3)
`(cid:49)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:36)(cid:85)(cid:70)(cid:75)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:36)(cid:71)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)
`(cid:27)(cid:25)(cid:19)(cid:20)(cid:3)(cid:36)(cid:71)(cid:72)(cid:79)(cid:83)(cid:75)(cid:76)(cid:3)(cid:53)(cid:82)(cid:68)(cid:71)(cid:3)(cid:34)(cid:3)(cid:50)(cid:42)(cid:44)(cid:54)(cid:3)
`(cid:38)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:74)(cid:72)(cid:3)(cid:51)(cid:68)(cid:85)(cid:78)(cid:15)(cid:3)(cid:48)(cid:39)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:26)(cid:23)(cid:19)(cid:16)(cid:25)(cid:19)(cid:19)(cid:20)
`
`(cid:55)(cid:72)(cid:79)(cid:72)(cid:83)(cid:75)(cid:82)(cid:81)(cid:72)(cid:29)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:21)(cid:16)(cid:26)(cid:23)(cid:20)(cid:16)(cid:24)(cid:26)(cid:26)(cid:19)(cid:3)
`(cid:55)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:16)(cid:41)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:29)(cid:3)(cid:20)(cid:16)(cid:27)(cid:26)(cid:26)(cid:16)(cid:25)(cid:27)(cid:23)(cid:16)(cid:25)(cid:23)(cid:23)(cid:27)(cid:3)
`(cid:40)(cid:16)(cid:80)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:29)(cid:3)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:86)(cid:35)(cid:81)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:17)(cid:74)(cid:82)(cid:89)(cid:3)
`(cid:41)(cid:68)(cid:91)(cid:29)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:21)(cid:16)(cid:26)(cid:23)(cid:20)(cid:16)(cid:24)(cid:26)(cid:25)(cid:28)
`
`(cid:75)(cid:87)(cid:87)(cid:83)(cid:86)(cid:29)(cid:18)(cid:18)(cid:80)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:17)(cid:74)(cid:82)(cid:82)(cid:74)(cid:79)(cid:72)(cid:17)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:18)(cid:80)(cid:68)(cid:76)(cid:79)(cid:18)(cid:88)(cid:18)(cid:20)(cid:34)(cid:76)(cid:78)(cid:32)(cid:20)(cid:73)(cid:27)(cid:70)(cid:68)(cid:72)(cid:71)(cid:25)(cid:26)(cid:23)(cid:9)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:32)(cid:83)(cid:87)(cid:9)(cid:86)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:70)(cid:75)(cid:32)(cid:68)(cid:79)(cid:79)(cid:9)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:71)(cid:32)(cid:87)(cid:75)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:16)(cid:73)(cid:8)(cid:22)(cid:36)(cid:20)(cid:24)(cid:26)(cid:21)(cid:26)(cid:20)(cid:25)(cid:21)(cid:26)(cid:24)(cid:26)(cid:22)(cid:22)(cid:24)(cid:21)(cid:22)(cid:26)(cid:21)(cid:24)(cid:9)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:83)(cid:79)(cid:32)(cid:80)(cid:86)(cid:74)(cid:16)(cid:73)(cid:8)(cid:22)(cid:36)(cid:20)(cid:24)(cid:26)(cid:21)(cid:26)(cid:20)(cid:25)(cid:21)(cid:26)(cid:24)(cid:26)(cid:171) (cid:20)(cid:18)(cid:20)
`
`Eton Ex. 1093
`7 of 82
`
`

`

`(cid:40)(cid:91)(cid:75)(cid:76)(cid:69)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:38)
`
`Eton Ex. 1093
`8 of 82
`
`

`

`.-.....
`i
`. ._
`\ ~ ~ U.S. FOOD & DRUG
`~'l--- D ADMINISTRATION
`
`In Response Refer to File: 2017-6052
`
`Jul}' 12, 2017
`
`Madan Ch'! k .
`R Pl
`I a un M.S.,
`. 1.
`Ph
`rma Regulatory Consultants LLC
`. Glenarye D
`Linde h
`r.
`n urst, lL 60046
`
`2819
`Dear Requester .
`
`This is in res?onse to your Freedom oflnformatio~ Act request dated July 12, 2017, in whi_ch y~u requeSted a copy of
`the approval information for Cysteine Hydrochloride, NDA 19523. Your request was received m the Center for Drug
`Evaluation and Research on July 12, 2017.
`
`The releasable documents are enclosed. Portions of the documents are exempt from disclosure under FOIA. Please see
`http://www.fda.gov/Regulatorylnformation/FOl/ucm390370.htm for a complete list ofFOIA exemptions.
`
`The following charges may be included in a monthly invoice:
`
`Reproduction: $0.00 Search: $11.50 Review: $0.00 Other: $1.00 (CD)
`
`TOTAL: $12.50
`
`The above total m~y not reflect final charges for this request.~ ·
`
`PLEASE DO NOT SEND PAYMENT UNLESS YOU RECEIVE AN INVOICE FOR THE TOT AL
`MONTHLY FEE.
`
`This concludes the response for the Center for Drug Evaluation and Research. lfwe can be of further assistance to
`you, please do not hesitate to contact Cynthia Durant at 301-796-3501.
`
`d Dlgltally signed by Guruprasad S. Udapf
`LI r LI p r a s a ~N: c=US, o=U.S. Government
`G
`5. U d a PI. -. S· .0.9.2342,19200300.100,1.l,:200068060
`
`8, cn=Guruprasad S. Udapl -S
`Date: 2017.07.12 11:42:17 -04'00'
`
`ou=HHS, ou=FOA, ou=People,
`
`Sincerely,
`
`Guruprasad S. Udapi
`Lead Regulatory Counsel
`Division of Information Disclosure Policy
`Office of Regulatory Policy
`Center for Drug Evaluation and Research
`
`You have the right to appeal this determination. By filing an appeal, you preserve your rights under FOIA and give the
`agency a chance to review and reconsider your request and the agency's decision.
`
`Eton Ex. 1093
`9 of 82
`
`

`

`Your
`apPea1 must be mailed within 90 days from the date of this response, to:
`
`Ms. Catherine Teti
`Deputy Agency ChiefFOIA Officer
`U.S. Department of Health and Hunian Services
`Office of the Assistant Secretary for Public Affairs
`Room 729H
`200 Independence A venue SW
`Washington, DC 20201
`
`Please clearly mark both the envelope and your letter "Freedom oflnfonnation Act Appeal."
`
`You may also contact the FDA FOIA Public Liaison for assistance at:
`
`FDA FOlA Liaison
`Office of the Executive Secretariat
`5630 Fishers Lane Room 1050
`Rockville, MD 20857
`E-mail: FDAFOIA@fda.hhs.gov
`
`ff you are unable to resolve your FOIA dispute through our FOIA Public Liaison, the Office of Government
`lnfonnation Services (OGIS), the Federal FOIA Ombudsman's office, offers mediation services to help resolve
`disputes between FOIA reql!esters ~nd F~deral agencies. The contact information for OGIS is:
`
`Office of Government lnfonnation Services
`National Archives and Records Administration
`860 I Adelphi Road - OGIS
`College Park, MD 20740-6001
`Telephone: 202-741-5770
`Toll-Free: J-877-684-6448
`E-mail: ogis@nara.gov
`Fax: 202-741-5769
`
`Enclosure: NOA 19523
`
`Eton Ex. 1093
`10 of 82
`
`

`

`

`

`(cid:40)(cid:91)(cid:75)(cid:76)(cid:69)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:39)
`
`Eton Ex. 1093
`12 of 82
`
`

`

`

`

`

`

`l~\
`
`lf.i'o1Y1tl"'IJIII, Tnc.
`' ~11 •!arbor 1ay Park-way
`~1a'lllda, r.A ?4501
`
`(cid:141)
`
`~ttent1on ~ ~on111 ~.Leonardi, D"•~•
`
`".ent lt111en:
`
`~eference is ..,1d1 to your new dl"'U<J 1p1,He1t1011 dated ".ugust ll"J. l 1W5,
`sub:,;i1tte~ pursuant tl> stct1011 505{b) uf the Federal Food', ' !)ru.,~· ·1nf
`Cos•Uc tict for 7 .25" Cyste1nt '-l~rochlor1dt In,1~ct1r>n, 'l~P.
`
`·11 • lso acknol:t'l edge ,.ece1 pt of your ••n11!1!nt dated Septtt11ber U. HCJ'>,
`
`·,e t,ave cor.i;,iete".I the ,.evi&'lf of t'lh 1ppl 1cat1on and !\ave coi,clu-1ed t'1at
`adequate 1nfor'!lllt1on has bMtl presented ta dr10nstrate that t~e ".lrug fs
`uft and ai'fecthe f!>r utt as r4coatndtd 1n the f'1nal p,-1nte!1 hbeHn~,
`dated ~ctober 7, 1996. ~ceordf~gly, the cpp11cat1on 1s 1ppr-ov1d,
`effective on th4t 11tt of t~1s lett,,.,
`
`Plt1s1 su~•1t one •rktt pactage of ttwt dNg when 1v1111bl1.
`
`·-re re!llhd you . that you 11111st COt!lli:,l y .-1 t~ the requ1rt111tn ts ut t'c,rth unr1er
`
`21 c" 314,an and 314,ql for 1ft 1ppro,ed MOA.
`
`S1~cerely yiours,
`
`Patr1c11 ~. ~ussell . ~.,.
`011"9ctor
`!lhh1on o' ~ur']1ca1-'lental
`!lrug Products
`?fffce of Drug ~•stare~ arp,j 1e~1~w
`Center for ~rugs ,~1 110,~gics
`
`.a. P !> R OV .a.t.
`
`-
`
`·-· _J
`'
`
`;
`
`I
`l
`
`7
`
`---·
`
`Eton Ex. 1093
`15 of 82
`
`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`7
`J
`
`NOA 19-523
`
`fo£DICAL Of
`
`.. :R'S REVIEW OF ORIGINAL NDA
`
`DATE COtiflLETED: 9/25/85
`
`NAM~ OF SPONSOR: Kab1V1trum Inc .
`A1 ll!leda • CA
`NAME OF DRUG: Cystefne hydrochloride, 7.251
`PHARMACOL')GY CATI:GORY: Parenteral nut•·f ent ( am1no acf d)
`
`CLASSIFICATION: 5 CU
`
`DOSAGE FORJ4: Addittv1! to amino acid infusion during total parenteral nutrition
`ROUTE OF ADMINlSTRArtON:
`
`Intravenous Infusion
`
`DATE OF SUBMlSSION: 8/30/85
`
`DATE RECEIVED: 8/30/85
`
`DATE ASSIGNED: 9/20/85
`
`TlPE OF SUBMISSION: Original NOA
`
`This NOA seeks approval of a cystefne additiv~ for amino a~1d infusions auring
`TPN, Cystefne has not been considered to be an essential amino acid for
`norMal adul ts or children. However, there is evidence that the enz1me system
`responsible for the synthesis· of cysteine from methionine becomes active only
`at term or very ~hortly thereafter. For thf~ reason, many neonatoicg1sts
`consider cystefne an es~entfal nutrient for pre-term neonates.
`
`ThP. sponsor presents none\~ clinical data wfth this NOA. Reference fs made to
`NOA 18-792 (Neopham 6.SS Amino Acids Injections) for evidence of clfnfcal
`safety and effectiveness. Published and unpublished reports of pre-clinical
`and clfnfcal studies of cystefne containing amino acfd solutions from this
`country and Europe are SUTl'llldr1zed.
`Reference ts made to th~ approved and co11111ercfa11y available Abbott
`Laboratories Inc. product, cystefne hydrochlor1d~ O.~ gm.
`The bUlK of the r'!ffla1nder of this submission fs concerned prfmarfly with
`manufactur1 ng and cofttrol data and wfl 1 be rev1 ewed by chemistry, Ev 1 dence of
`cornpttf b11 f ty of th1 s additive wf th various amfno e.c1 d so1utfons cor.lllercf ally
`available should be considered oy Chf!tl\fstry and Phannacology.
`
`Drafts of the proposed labeling and of the package insert are submitted •
`
`..
`nr:r 2 ~ \('\QI=:
`
`,_,~~---------------,
`
`Eton Ex. 1093
`26 of 82
`
`

`

`

`

`3
`
`b.
`
`Indio...dons and Usage - In this ~tion, please roodify the
`statement• ••• adults and pediatr:ic patients with severe
`livei: disease who have ~ired enzymatic c0nversion ••• • to
`read• ... adults and pediatric patients with severe liver
`disease who may have ilnpaired enzymatic conversion ••• ,•
`
`unless appropriate teferences are sited~~(/"~:/: 0
`~~~.~
`
`NDA 19-523
`LJ!PN-160
`HPN-340
`R/D JKenealy 9/25/85
`R/D Init. 'at l:.Qlalters 9/25/85
`PT OLA 2046N A0121N 10/22/85
`Doc.~ 160
`
`Eton Ex. 1093
`28 of 82
`
`

`

`

`

`

`

`

`

`

`

`I I ' ' I I
`
`I
`
`\
`
`N~w Preclinical Studies:
`
`None.
`
`?.
`
`Applicant refers to pre_clinical data in NDA
`18-792 and
`to support this NDA.
`is also used in support of tbi.s ~A.
`
`Reference is made to the pharmacolqgy J:?.eYiew
`(7-15-82) by James E. Wilson, Ph.D; fn NDA
`18-792. ~reclinical data are suDIDarized in
`the Evaluation section.
`
`Evalua tior:.
`
`This NOA is for 7.25J Cysteine Hydrochloride Injection, USP, sup~~!~o in
`a 10 ml addHive glass br1rrel ~yril'lge. Each 10 ml provides 0.5 gm - ·-:.
`cysteine and q,13 mEq of chloride in Water for Xnjeotion, USP, - CysteinA
`is to be usl!d as an addit.lve to amino acid infusions to meet nutritional
`requirements of newborn infants ~equiring total parenteral nutrition
`(TPN) ar.d of adults and pediatric patients with severe liver disease who
`have impaired enzymatic processes and require TPN. For infants it is
`recomendec that 7.25J Cysteine Hydrochloride Injection, USP be added to
`the am.1110 acid soJut.ion to provide oysteine at approxilllately 1 .5j of the
`total amino acids t.-eing supplied. For exacple, an infant receiving an
`amino acid infu~ion at 2.5 gm/kg/day should be provided 37.5 mg/kg/day of
`cysteine while 5 mg oysteine/gm or amino acids can be used for an adult.
`This drug ls chemically and pharmacologically related to 5j Cysteine
`Hydrochloride Monohydrate Inji!ction marketed by Abbott Laboratories.
`
`Cyste:!ne is a sulfur-conta 1ni.ng amino acid which is unstable when
`included in autclaved solutions of am::.no acids. To avoid this problem,
`Cytite.be HydrochloriCle Injection is provided as an additive to be used
`with amino acid solutions,
`
`Cysteine is generally considered an essential amino acid in infants and
`young children due to the absenct- of inadequate levels of the hP.patic
`enzyme cystathionase. This enzyme system converts methionine to cysteine
`in normal adults; however, the age at which methionine conversion•to
`cysteine becomes adequate is unknown. Additionally, patjents with severe
`liver disease may have an impairment of the enzymatic con~~rsion of
`methionine to cysteine.
`
`No new preclinical data were submitted. Reference is made to N\1A 18-792
`(Neopham 6.5J Amino A~ids Injection) and
`and
`for
`preclinical data to support this NDA. Animal safety studies of Neopham,
`submitted to NDA 18-792, included 28 and 56 day subchronic tox19ity
`studies in rats and d<>gs, respectively, which were conducted by V itrum
`Ltd., Stockholm, S\:eden.
`'
`England, conducted animal
`safety studies of the silicone fluid 1or ~he lubrication Df medical
`de•r ice::,.
`
`HRC con~ucted USP XX Bi~logical Test Pr0cedures for
`Elast.omeric Closures f'or lnjeotion. These studies were con~idered
`pivotal and adequate.
`
`-
`
`-
`
`--·
`
`Eton Ex. 1093
`33 of 82
`
`

`

`3
`
`Neopham, 6.5J f:.mno Acid s I njection, formulated with 18 amino ac i ds,
`including L-cysteine 1.0 g~111ter, in a pattern simi)ar to tbe amino acid
`pattern in the proteins or hUll!an breast milk, demonstrated a low order er
`toxicity in ae:,,te intravenous toxi city studies in four species (mice,
`In mioe, the intravAnous LDso values of
`rats, rabbits and dogs).
`Neophai:i ranged ftom 108-262 ml /kg/ day .
`'the clinical dosage ranges from
`15-23 ml/kg/day (1-1.5 gm/kg/day)
`
`...
`A 28 day intravenous toxicity study ef Neotham, in x'used at different
`dosages over 20 hour perioc.Js, was conduct,ed in the rat. Animals infused
`with 290 ~2.7 gm N} ml/kg/day on a nitrogen-free dlet lost more weight
`during an Rjaptation period than parallel control rats given an oral
`casein ?lus O. 6J methionine diet.. These animals had a mean significant
`1ncreASP. in the relative organ weights or kidney and spleen, but -the-•
`increases ~ould not be correlated with any histopathologioal
`abnormalities or changes in blood chemistry. Some differences were .. :.. ..
`ob.served in tbe tot91 protein, gloouJin fractionp and albumin between the
`infused and non-infused group-.. but these WfJre expl ained by t .he ·varied
`nutritional intakes.
`
`A 56 day intravenous toxicity stuoy or Neophan. ( 15 or 45 ml/kg infused at
`9 ml/kg/hr for 5 hours) in dogs caused emesis at the higher dosage,
`particularly when the infusion rate was excessi ve..
`
`A "ubcutaneous toxicity study of Neopham administe1•ed to neonatal rats
`from days 10-1il of .life showed no difference in the 1'.3Vt:l of' DNA irt the
`brain compared ,to rats similarly treated with 5j de~trose. There were
`some sex differences when each sex ·:3s exam.i11E"d alone, but the deviations
`we~e i~ t.he opposite direction and counterbalanced each other. HighP.r
`level.s of cholesterol in the cerebrum and cerebellum for both sell'.es were
`observed at 21 and 31 days in the ~mino acid group than in the dextrose
`controls. At 60 days, the cerebella1· tevel of chole.'lterol in females was
`significantly higher than the control value.
`Investigators theorized
`tbat treatment of the neonates with the amino acid mixture may have
`simulated the myelination process. Some neonates which were allowed to
`mature and intermate showed no differences between the two