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`Grunenthal GmbH Exhibit 2032
`Rosellini v. Grunenthal GmbH
`IPR2016-00471
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`@.®E§@§_§_Q36:
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`HIGHLY CONFIDENTIAL
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`_|RG
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`44247O0OCUN.
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`Laborbuch
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`Grfinenthal GmbH
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`Abteilungzm,,,,, ,,
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`{%[’,,l§ ‘ Tfi ~ ‘Pl
`
`Laborbereich:
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`GEIEZ 5,1,
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`Benutzer/Projekt:
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`[*1 U5 LL13;E
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`Ausgabedatum:
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`Q 3 . O 3. Q0 <9 3
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`Rilckgabedatum:
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`JS /0 ggggg
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`Laborbuch Nr.: ** 2186 **
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`HIGHLY CONFIDENTIAL
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`GRT-NUCOOO74246
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`VERTRAULICH
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`GRUNENTHAL
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`Benutzerhinweise zum Fijhren des Laborbuchs:
`1. Zie: dieses I aborbuchs is’: es, afle paientféhigen Erfindungen Von
`Grflnerthal ab dem Zeitpunkt zu schutzen, an dam sie gemacht
`wurden (Ersier'finderprinz§p). Idea, Umselzung und kontinuierfiche
`Arbeit an der Erfindung mijlssen nachvoltzogen warden kdnnen.
`lnhalte des Laborbuchs sind deswegen alle vom Benutzer
`durchgefilhnen Experimeme und Be-obachtungen. Ane Efntriége
`(Methodenbeschreibungen, Reaktronsbodingungcn, Ergebnisso)
`solicn datumsgemafl in der Abfoige inrer Durchtuhrung erschei—
`nen.
`Zur Wahrung der Kontinuitéu ist gas unerléifllich, Ausfaflzeiten
`bedingt beispielsweise durch Krankheit, Urlaub, Geréteausfail.
`Materialbestetlung, Arbeiten an mehreren Projekten durch
`Emtragung im Laborbuch zu dokumentieren.
`. Beginnen Sie jede Eintragung mit Datum und den ersten drei
`Stellen der Projektkodierung (falis miiglichj. Beenden Sie jede
`Tageseiniragung mil Datum und Unlerschréft. Able Einiragungen
`erfolgen beidsemg, ohne Lficken, gut leserlich, mit Time, Kugei-/
`Faserschreiber (blau oder schwarz; dokumentenechter Stift).
`. Tragen Sie aHe experimentellen Beschreibungen, Vorschriften,
`Malefiaiien und Ergebnisse in datumsgetreuer Abfolge ein. Ziel
`mufs dabe«' sein, cafi ein Mitarbeiter die Arbeit fortfuhren bzw.
`wiederholen kann‘ Kleben Sée eventueli anfallende Befund- und
`Ergebnisbégen ein und zeichncn Sxe sic in dor Wcise ab, daB due
`Unterschrifi vom eingeklebten Began bis auf die Laborbuchseite
`reicht. Umfangreiche Aufzeichnungen kénnen separat gesammek
`werden.
`lm Laborbuch rnufl auf diese Dokumentensammlung
`emsprechend verwiesen werden.
`.Acn1en Sie darauf, daB Fehler durchgesirichen und mat Datum
`und Handzelchen versehen sirxd. Nar.h1rég|iche Andemngen
`mtlssen mi’: aktuellem Datum und Handzeichen versehen und
`vom Labarieiter umerschrieben werden.
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`. Jade Se‘te is! vom zusféndigen l aborleifer ab7u7e1chnen und von
`einem sachkundxgen, nicht
`in einem Vorgesetztenverhmnis
`stahenden Zeugen, der an diesem Projekt nicht beteiiigt ist zu
`L‘1berpmfen und gegenzuzeichnen.
`_ Ein Inhalisverzerchnis kann angeiegt werden.
`. Gcben Sie das vonstandige Laborbuch zur zentralen Archivierung
`zurilck, spétestens nach Ablauf der in der SOP HQ-D1410-0055-
`ff geregelten Zeit. Neue Laborbflcher werden von der zentralen
`Avchivierung ausgegeben. Fur den eventuellen persénlichen
`Gebrauch some Lor Abgabe eine Kopie angefenligt werden.
`. Das Laborbuch Est an einem sicheren Ort zu verwahren und $51
`nurfikr den internen Gebrauch bestimmt. Melden Sie unverzaglich
`den Verlust eines Laborjournals lhrern Labodeiter. Aufierhalb der
`Arbeiiszeil mufi das Laborbuch unter VerschluB gehaiten werden.
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`HIGHLY CONFIDENTIAL
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`GRT-NUCOOO74247
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`VERTRAULIQH i
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`Inhaltsverzeichnis
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`GWWL
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`gene
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`lnhaflsverzeichnis Laborjournal 2186
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`I
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`9,.
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`[§eiIe [Ansa(z
`1
`PG9()8-O2O
`[“ 3
`P6957-008
`5 _ P9753033
`7
`P9770087
`V‘ 9
`PG850—007
`11
`PG850-O08
`13
`P9908021
`L 15
`PG753—O39
`10 P9850009
`
`H21 |P9s51010
`23
`[EGSSZOOB
`[ 25
`P9850010
`25
`P9095-014
`30
`PC5995-O24
`31
`P9995025
`32
`PG995-026
`34
`PG970-018
`30 P91000002
`39 P9991004
`
`43
`P91015001
`42 P91002002
`40
`PG1002-003
`47
`P9957-009
`45
`PG9D8—O23
`51
`PC3770-O88
`53
`PG753~D4O
`50 391016001
`50 ,P99_57010
`60 P91015002
`52
`P9051011
`54
`PC3852-D06
`57 P9851012
`59
`P91025001
`71
`PG852—OO7
`73
`PG852—DO8
`75
`P91026001
`77
`P9050011
`
`81
`P9908025
`70 LPG957-D11
`as
`PG7/0-089
`as
`P9753041
`87
`P9851-013
`
`39 £G852~O09
`91
`P9957012
`93
`PGQDS-O26
`94
`PG9D8~O27
`90 P91015003
`98 E9851-014
`100 P9051015
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`HIGHLY CONFIDENTIAL
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`GRT-NUC00074248
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`VERTRAULICH
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`Projektr.
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`,
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`.,
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`LaburbuchNu:*’ 2185
`
`Mueller, Marita
`Grunenthat Gmbl!
`GPR—TD-PD
`
`Notehook Entry
`
`Experiment Name: PG1026~()O1
`Experiment Label: Methoxyspaltung
`Project Number: AHW
`Crca:ion Date: Mlttwoch, 2. Dezember 2009
`Project Name: CGSS03
`Notebook: Subsranzhereitstellung
`
`» nach Patentvorschrift EP 0 693 475 B1
`bzw. Reaktionsvorschrift zum GB~Bu322-1-3
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`GR___UNENmAL
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`Seitc 1 Von 2
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`H— Er
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`BLISS}, HBr~Sa!z
`315125
`C15H26BrNO
`
`P<;m2e
`257,80
`C14H24ClNO
`
`Materials
`
`Actual Amounts
`
`Properties
`
`Readanls Bu351,HBr—5alz[LR]
`BromvIa¢.=ersrnfl<a‘\‘,rs=, 47%-lg m wa<,<er
`
`C1emiuals
`
`Wasser, nemn.
`901026
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`mo
`H/a
`"/9
`W’
`‘I
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`0,54
`
`150,00
`
`nla
`2,50
`
`nla
`2,6C
`
`nla
`10,09
`
`SS5} ‘'1
`100,05 wt/wt“/z.
`
`Patentvorschrift EP 0 693 475 B1:
`M-(1H.299-3-(3—0imemyEamia'vJ-1-ethyl-2-memyI~propy1);:henoL Hydrochxo/id (+21)
`4 39 H5 mm‘) (+23) ans Slufo 2 wunden ms: 100 ml konzenmemrr Bromwasserstoflséura vmsetzl Anschaiarsand
`wuvde zwex Slunden umar HiIokl1uI3 em-12:. Nash dam Abkfihlen auf fiaumlemperatur wmds das Reaxhonsga:-niscn
`im Wasserszrahwakuum elnge-engt. Der Rflckstanc‘ wurde bis zur alkafischan Fieaknon mi! konzenmenar Nalrxumny.
`dvogencarboxxailésung vsrsetze. Nash Zwanmahger Ema:-mm mit je 50 mt Dichlormelhan wurcen aye vefeinjggen gr.
`ganisman Phasen fiber Nalriumsu ital gatrocknet Anschfmrsend wuude Dichkzrmeman im Vakunm abdeslihqen una dar
`Rficksvand (4 9) in 2~Du1anm aufgencmmeu Mach dc-xr Zugabe van T’im81?1y$ch\ors=lanf|NaSse: kngtafligartan 35 g
`(98 ‘Va der Theorie] Hydrochlorid (+21)aus.
`Schmp: 194$-196‘C
`{u}D“7 : + 2-1‘fi'(\: = 1,10; Methanol)
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`12. Nov. 09
`
`" 4,39 Bu351—HCi-Saiz enisprechen 5,09 Bu351~HBr~Sa|z
`
`Apparatur: 250rnI~Rundkoiben, Magnetrchrer, Olbad, Ruckflufikiihler
`
`Ausfdprung:
`.
`— das Olbad auf 130°C vorheizen
`- B11351, HBr-Salz (5 9; 15,81 mmoles; 5,00 mL) mit Bromwasserstofiséure, 47°/o—ig in Wasser (100 mL;
`871,32 mmoles: 100,00 mL) versetzen
`- unter Ruhren 2 Stunden refluxieren
`
`Aufarbeitung:
`
`file://C:\D0cumcnts and Settings\de80313\Loca1 Settings\Temp\EAFC9EFFB99E41’)0.., 0 ;l2.2009
`
`D-alum;
`
`Datum:
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`“ 5- AT"?!
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`:79”!
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`_
`
`Unterschrift: _
`
`.
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`I
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`B
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrifl: - ,
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`HIGHLY CONFIDENTIAL
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`GRT-NUCOOO74249
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`VERTRAULICH
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`Projekt;
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`Laborbuch Nr. " 2186
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`“
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`Seite 2 Von 2
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`— das Oibad entfemen und etwas abkuhlen lessen
`~ am Rotatinnsverdampfer einengen
`- den Rijckstand in einen 500ml-Erienmeyer umfiillen und iangsam (vorsicht; heflige Gasentwicklung) mit
`gesétzigter Natriumhydrogencarbonat-Léisung alkalisieren (pH9)
`~ zweimal mit insgesamt Dichlormethan, Kannenware (100 mL; 156 moles; 100.00 mL) extrahieren
`— den organischen Extrakt fiber Natriumsulfat filtrieren, einengen und im Vakzmm trocknen = 2,6039 Base
`Hydrochlorid-Féiliungz
`— 2,603g B_ase (entsprechen 11,75mmol} in 17,5mI MEK aufnehmen
`~ unter Ruhren 0,235ml Wasser zugeben
`~ 1,4-Qmi (entsprechen 11,75mmol) Trimethylchforsilan zugeben
`- 90 Minuten im Eisbad nachriihren
`- vom Feststoff absaugen; diesen mu MEK nachwaschen und trockensaugen = 2,609 Hydrochlorid
`(cremefarbener Feststoff)
`'
`
`Pulverdiffraklometrie:
`
`PG102G—001-1-1, Hydrochlorid: Polymorph B
`
`theor. Ausbeule:
`Ausbeute:
`Aussehen:
`Fp:
`
`4,089 Hydrochlorid
`P610263 (2,6 9; 10,09 mmoles; 2,60 9; 63,80% yieid)
`cremefarbener Fesistoff
`199-201°C
`
`file://C:\Documents and Settings\de8()313\.Local Settings\Temp\EAFC9EFFB99E4R0... 09.12.2009
`
`Datum; _
`
`Datum:
`
`-
`L
`43”“
`
`Unterschrifi:
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`gelesen und versianden
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`U0YeVSChV1f?I{..“~___——, /£35
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`,7
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`—
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`—
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`HIGHLY CONFIDENTIAL
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`GRT-NUCOOO7425O
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