Espacenet - Bibliographic data
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`https://worldwide.espacenet.com/publicationDetails/biblio?}CC
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`6/26/2019
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`ESPANA
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`OFICINA ESPANOLA DE
`PATENTES Y MARCAS
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`@) Numero de publicacion: 2 300 569
`Gi) Int. Cl.:
`A61F 7/00 (2006.01)
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`TRADUCCION DE PATENTE EUROPEA
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`T3
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`Numero de solicitud europea: 03716609 .7
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`Fecha de presentaci6n : 17.03.2003
`Numero de publicacién de la solicitud: 1490005
`Fecha de publicacién de la solicitud: 29.12.2004
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`Titulo: Dispositivos para la perturbacion selectiva de tejido graso mediante enfriamiento controlado.
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`Prioridad: 15.03.2002 US 365662 P
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`@) Titular/es:
`THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION
`55 Fruit Street
`Boston, Massachusetts 02114, US
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`Fecha de publicacién de la mencién BOPI:
`16.06.2008
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`@ Inventor/es: Anderson, R. R. y
`Manstein, Dieter
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`Fecha de la publicacién del folleto de la patente:
`16.06.2008
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`Agente: Roeb Diaz-Alvarez, Maria
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`ES2300569T3
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`Aviso: En el plazo de nueve meses a contar desde la fecha de publicacién en el Boletin europeo de patentes, de
`la mencién de concesidén de la patente europea, cualquier persona podra oponerse ante la Oficina Europea
`de Patentes a la patente concedida. La oposicién debera formularse por escrito y estar motivada; sdlo se
`considerara como formulada una vez que se haya realizado el pago de la tasa de oposicidén (art. 99.1 del
`Convenio sobre concesién de Patentes Europeas).
`Venta de fasciculos: Oficina Espafiola de Patentes y Marcas. P° de la Castellana, 75 — 28071 Madrid
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`ES 2 300 569 T3
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`DESCRIPCION
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`Dispositivos para la perturbaci6n selectiva de tejido graso mediante enfriamiento controlado.
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`Campodela invencién
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`La presente invencion se refiere a dispositivos para uso en la perturbacion selectiva de células ricas en lipidos
`mediante enfriamiento controlado. La presente invencién se refiere de manera adicional a un dispositivo para uso en
`la realizacioén de los procedimientos para la perturbacion selectiva de células ricas en lipidos mediante enfriamiento
`controlado. Otros aspectos de la invencién se describen en 0 son obviosa partir de la siguiente descripcid6n (y dentro
`del ambito de la invencién).
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`Antecedentes
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`El tejido graso subcutaneo de los recién nacidos es inusualmente sensible al frio. En los recién nacidos, el con-
`tenido intracelular en lipidos de las células grasas subcutaneas, o “adipocitos’’ comprende un aumento del indice de
`triglicéridos altamente saturados. Incluso temperaturas moderadamente frias pueden afectar adversamente a células
`que tengan un contenido enlipidos altamente saturados, volviendo el tejido graso subcutaneo de los recién nacidos
`vulnerable a la necrosis de los adipocitos tras la exposici6nal frio. La hipotermia del tejido graso subcutaneo puede dar
`como resultado una inflamaci6n asociada de la dermis y/o epidermis. Se sabe que, por ejemplo, en los recién nacidos,
`los trastornos de paniculitis por frio producen lesiones dolorosas enla piel.
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`A medida que los recién nacidos se desarrollan, la relaci6n de acidos grasos saturados a insaturados disminu-
`ye gradualmente entre los triglicéridos intracelulares de los adipocitos. Tener un contenido mayor de acidos grasos
`insaturados es mas protector frente al frio, y la incidencia de paniculitis por frio en nifios pequefios disminuye gra-
`dualmente. Para descripciones detalladas sobre el tema de la paniculilis por [rio, véanse Epstein y col. (1970) New
`England J. of Med. 282 (17): 966-67; Duncan y col. (1966) Arch. Derm. 94:722-724; Kellum y col. (1968) Arch.
`Derm. 97:372-380; Moschella, Samuel L. y Hurley, Harry J. (1985) Diseases of the Corium and Subcutaneous Tissue.
`En Dermatology (W. B. Saunders Company):1169-1181; John C Maize (1998) Panniculitis in Cutaneous Pathology
`(Churchill Livingstone):327-344; Bondey, Edward E. y Lazarus, Gerald S. (1993) Disorders of Subcutaneous Fat
`(Cold Panniculitis) En Dermatology in General Medicine (McGraw-Hill, Inc.):1333- 1334.
`
`En adultos, el contenido en lipido intracellular varia entre los tipos de células. Las células dérmicas y epidérmicas,
`por ejemplo, son relativamente bajas en A4cidos grasos insaturados en comparaci6n con los adipocitos subyacentes que
`formancl tejido graso subcutanco. Para una revision detallada de la composicién del tcejido graso cn mamifcros, véase
`Renold, Albert E. y Cahill, Jr., George F (1965) Adipose Tissue. En el Handbook of Physiology (American Physiology
`Socicty):170-176. Comoresultado, los diferentes tipos de células, por cjemplo, células ricas cn lipidos y no ricas cn
`lipidos, tienen grados variables de susceptibilidad al frio. En general, las células no ricas en lipidos pueden soportar
`temperaturas mas bajas que las células ricas en lipidos.
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`Seria muy deseable dafiar selectiva y no invasivamente los adipocitos del tejido graso subcutaneo sin producir
`lesiones en el tejido dérmico y epidérmico que lo rodea. Se sabe que se producen beneficios para la salud y cosméticos
`como resultado de la reduccion del tejido graso, sin embargo, los procedimientos actuales, tales como la liposucci6n,
`implican procedimientos invasivos con riesgos potencialmente amenazadores para la vida (por ejemplo, sangrado
`excesivo, shock séptico, infeccién e hinchazén).
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`Los procedimientos actuales para la eliminacion no invasiva de tejido graso subcutaneo incluyenel uso de energia
`radiante y soluciones de enfriamiento. Las Patentes de los Estados Unidos N® 5.143.063, 5.507.790 y 5.769.879
`describen procedimientos para usar energia radiante para reducirel tejido graso subcutaneo, sin embargo, los niveles
`de energia aplicados son dificiles de controlar y se produce a menudo dajio colateral en la dermis y/o epidermis. Las
`soluciones de enfriamiento propuestas por el documento WO 00/44346 no estabilizan las temperaturas superficiales
`de la piel y por tanto, fracasan también en proteger adecuadamente la dermis y/o epidermis contra dafios colaterales.
`Fl documento GB228660 describe un dispositivo de enfriamiento de la piel.
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`Unestudio anterior [levado a cabo en cobayas describe la eliminacién de tejido graso subcutaneo mediante crio-
`dafio. Burge, S. y Dawber, R. (1990) Cryobiology 27:153-163. Sin embargo,este resultado se consiguid usando mo-
`dalidades de enfriamiento relalivamente agresivas (por ejemplo, nitr6geno liquido), que indujeron dafio epidérmico.
`Idealmente, la eliminacion de tejido graso subcutaneo mediante enfriamiento no produce dafio asociadoa la epidermis.
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`Los procedimientos y dispositivos de temperatura controlada para dafiar selectivamente células ricas en lipidos
`(por ejemplo, adipocitos que comprenden el tejido graso subcutaneo) sin producir lesiones en las células no ricas en
`lipidos (por ejemplo, dermis y/o epidermis) son hasta ahora desconocidos.
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`Resumen
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`Se ha demostrado ahora que cl tejido adiposo que comprendecélulas ricas cn lipidos pucde perturbarse sclectiva-
`mente sin producir lesiones en el tejido no rico en lipidos que lo rodea (por ejemplo, tejido dérmico y epidérmico)
`controlando la temperatura y/o la presién aplicada en los tejidos respectivos.
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`Se describe un procedimiento de enfriamiento para la perturbaci6n selectiva de células ricas en lipidos en un sujeto
`humano que nosea unnifio pequefio que comprende aplicar un elemento de enfriamiento préximo a la piel del sujeto
`para crear un gradiente de temperatura dentro de una regién local suficiente para perturbar y por tanto reducir las
`células ricas en lipidos de dicha region, y, simultaneamente con esto, mantenerla piel del sujeto a una temperatura a
`la que nose perturben las células no ricas en lipidos proximasal elemento de enfriamiento.
`
`Se describe también un procedimiento para tratar una regi6n del cuerpo de un sujeto para conseguir una reduccién
`deseada en el tejido adiposo subculéneo, que comprendea) aplicar un elemento de enfriamiento préximea la piel del
`sujeto en la region en la que se desea la reducci6n de tejido adiposo subcutaéneo para crear un gradiente de temperatura
`dentro de dicha regién suficiente para perturbar selecltivamente las células ricas en lipidos de la anterior y, simultanea-
`mente con esto mantenerla piel del sujeto a una temperatura a la que no se perturben las células no ricas en lipidos
`prdéximas al elemento de enfriamiento; b) repetir la aplicacién del elemento de enfriamiento en la piel del sujeto de la
`etapa (a) una pluralidad de veces hasta que se haya conseguido la reduccién deseada en el tejido adiposo subcutaneo.
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`La invenciénse refiere a un dispositivo para perturbar selectivamente las células ricas en lipidos en un sujeto
`humano que no sea un nifio pequefio tal como se define en la reivindicaci6én 1 adjunta. Las formas de realizacién
`prefcridas se definen cn las rcivindicaciones dependicntes.
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`Se describe un cquipo para reducir localmente las células ricas cn lipidos, quc comprende un dispositivo de trata-
`miento operable para alojar un agente de enfriamiento, una fuente del agente de enfriamiento conectadaal dispositivo
`de tratamiento para suministrar dicho agente de enfriamiento; una unidad de control acopladaal dispositivo de tra-
`tamiento y a la fuente del agente de enfriamiento para controlar la temperatura de enfriamiento de dicho agente de
`enfriamiento, que induce selectivamente el dafio a las células ricas en lipidos en dicho tejido diana.
`
`Se describe de manera adicional un equipo para reducir localmente las células ricas en lipidos, que comprende un
`medio para ajustar un agente de enfriamiento a una temperatura predeterminada; y un mediopara aplicar dicho agente
`de enfriamiento al tejido diana, mediante el cual el agente de enfriamiento induce selectivamente el dafio a las células
`ricas en lipidos en dichotejido diana.
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`En esta descripcion, “comprende’’, “que comprende’’, “que contiene” y “que tiene” y similares pueden tener el
`significado que se les atribuye en el derecho de patentes de Estados Unidos y puedensignificar “incluye’,
`“que incluye”
`y similares; “constituido esencialmente por” o “se constituye esencialmente” tienen asimismoel significado que seles
`atribuye en el derecho de patentes de Estados Unidos y el término no tiene limites determinados, permitiendo la
`presencia de mas de lo que se enumera siempre quelas caracteristicas basicas 0 novedosas de lo que se enumera no
`cambien por la presencia de mas de lo que se enumera, pero excluye formas de realizaci6n de la técnica anterior.
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`Fstos y otros objetos y formas de realizacién se describen en 0 son obvios y comprendidos enel alcance de la
`invencion, a partir de la siguiente Descripcién Detallada.
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`Descripci6én de los dibujos
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`la fig. 1A ilustra un sistema de tratamiento
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`la fig. 1B representa un diagrama que ilustra una configuracién de la unidad de control.
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`la fig. 1C representa un diagrama que muestra el elemento de enfriamiento/calentamiento.
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`la fig. 1D representa un sistema de tratamicnto de cnfriamicnto uniforme con una sondade control.
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`la fig. 2A ilustra un sistema de tratamiento para el enfriamiento de células ricas en lipidos dentro de un pliegue de
`piel.
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`la fig. 2B ilustra un sistema de tratamiento para el enfriamiento de células ricas en lipidos dentro de un pliegue de
`piel con una sondade control.
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`la fig. 3A ilustra un sistema de tratamiento que incluye una unidad de succi6n.
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`la fig. 4 ilustra un sistema de tratamiento que se combina conunsistema de succiénpara proporcionarel tratamiento
`de una zonaaislada.
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`las figs. 5 A, B ilustran un sistema de tratamiento que puede rodear perimetralmente una masa detejido objetivo.
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`la fig. 6 representa una imagen de la superficie de la piel que muestra la hendidura tras 17 dias en algunas zonas
`que coinciden con los emplazamientos de exposici6nal frio.
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`la fig. 7 representa la histologia del tejido adiposo subcutaneo 17 después de la exposicién al frio (cobaya TT,
`Emplazamiento E): La fig. 7A muestra la vista en ampliacion baja y la fig. 7B muestra la vista en ampliaci6nalta.
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`las figs. 8A, B representan el emplazamiento C; 8C, D representa el emplazamiento E; y 8E, F representa el
`emplazamiento F; cada uno de los cuales muestra la histologia del tejido adiposo subcutaneo 17 dias después de la
`exposicion al frio (Cobaya IT, Emplazamiento C, E y F).
`
`la fig. 9 representa una imagen del dispositivo usado para admuinistrar el enfriamiento a la Cobaya IID)
`
`las figs. 1JOA,B, C, D, E, K G, H, |, y J representan las tramas de temperaturas de los emplazamientos de exposici6n
`1, 2,7, 11, 12, 13, 14, 15, 16 y 18 de la Cobaya III en diversas profundidadesdel tejido.
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`la fig. 11 representa una imagen por ultrasonido del Emplazamiento de Ensayo 11, 3,5 meses después de la expo-
`sicion.
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`las figs. 12A, B representan la histologia del Emplazamiento de ensayo 8, 6 dias después de la exposicidn. Lasfigs.
`12C, D representanla histologia del Emplazamiento de ensayo 9 (control).
`
`las figs. 13A, B, C, D y Erepresentan las secciones macrosc6picas a lo largo del centro de los Emplazamientos de
`ensayo1, 3, 11, 12 y 18, 3,5 meses después de la exposicion.
`
`Descripcién detallada
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`La presente descripcién se refiere a un procedimiento para reducir localmente el tejido adiposo que comprende
`aplicar un elemento de enfriamiento a un sujeto a una temperatura suficiente para perturbar selectivamente las cé-
`lulas ricas en lipidos, en el que la temperatura no produce efectos no buscados en las células no ricas en lipidos.
`Preferiblemente, el elemento de enfriamiento se acopla a o contiene un agente de enfriamiento.
`
`Se describe un procedimiento de enfriamiento para la perturbaci6n selectiva de las células ricas en lipidos en un
`sujeto humano que nosea unnifio pequefio que comprende aplicar un elemento de enfriamiento pr6ximoa la piel del
`sujeto para crear un gradiente de temperatura dentro de una region local suficiente para perturbar selectivamente y por
`tanto reducirlas células ricas en lipidos de dicha regién, y simultaneamente con esto, mantenerla piel del sujeto a una
`temperatura en la que no se perturben las células no ricas en lipidos proximas al elemento de enfriamiento.
`
`Se describe también un procedimiento para tratar una regi6n del cuerpo de un sujeto para conseguir una reduccién
`deseada enel tejido adiposo subcuténeo, que comprende a) aplicar un elemento de enfriamiento prdximo a la piel
`del sujeto en la region en la que se desea la reduccion del tejido adiposo subcutaneo para crear un gradiente de
`temperatura dentro de dicha regionsuficiente para perturbar selectrvamente las células ricas en lipidos de la anterior,y,
`simultaneamente con esto, mantener la piel del sujeto a una temperatura en la que no se perturben las células no ricas
`en lipidos préximas al elemento de enfriamiento; b) repetir la aplicacién del elemento de enfriamiento a la piel del
`sujeto de la etapa (a) una pluralidad de veces hasta que se haya conseguido la reducci6n deseadaen el tejido adiposo
`subculaneo.
`
`Los elementos de enfriamiento de la presente invencidn pueden contener los agentes de enfriamiento en forma de
`un sdlido, liquido o gas. Los agentes de enfriamiento sé6lidos pueden comprender, por ejemplo, materiales conduc-
`tivos térmicos, tales como metales, placas metdlicas, vidrios, geles y hielo 0 suspensiones de hielo. Los agentes de
`enfriamiento liquidos pueden comprender, por ejemplo, soluciénsalina, glicerol, alcohol o mezclas de agua / alcohol.
`Cuando el elemento de enfriamiento incluye un agente de enfriamiento en circulacién, preferiblemente, la tempe-
`ratura del agente de enfriamiento es constante. Pueden combinarse las sales con mezclas liquidas para obtener las
`temperaturas deseadas. Los gases pueden incluir, por ejemplo, aire frio o nitrégeno liquido.
`
`En una forma de realizacion, se pueden aplicar los elementos de enfriamiento de tal manera que se Ileve a caboel
`contacto directo con un sujeto, mediante cualquiera del agente o el elemento. En otra formade realizacién, el contacto
`directo se lleva a cabo Unicamente mediante el agente. En otra forma de realizacio6n mas, no se lleva a cabo el contacto
`directo mediante el agente o el elemento; se leva a cabo el enfriamiento mediante la colocaci6n préxima del elemento
`y/o agente de enfriamiento.
`
`Preferiblemente, la temperatura del agente de enfriamiento es inferior a aproximadamente 37°C, pero no inferior a
`-196°C (es decir, la temperatura del nitrégeno liquido).
`
`Preferiblemente, el intervalo de temperatura del elemento de enfriamiento administrado esta entre aproximada-
`mente 40°C y -15°C, incluso mas preferiblemente entre 4°C y -10°C si el agente de enfriamiento es un liquido o un
`sdlido. Generalmente, el elemento de enfriamiento se mantiene preferiblemente en una temperatura promedio de en-
`tre aproximadamente -15°C y aproximadamente 35°C, 30°C, 25°C, 20°C, 15°C, 10°C 0 5°C; aproximadamente - 10°C
`y aproximadamente 35°C, 30°C, 25°C, 20°C, 15°C, 10°C 0 5°C; aproximadamente -15°C y aproximadamente 20°C,
`15°C, 10°C 0 5°C.
`
`E! elemento y/o agente de enfriamiento se pueden aplicar hasta dos horas. Preferiblemente, el agente de enfria-
`miento se aplica entre 1 y 30 minutos. Se puede aplicar el elemento de enfriamiento durante al menos unos cientos de
`milisegundos (por ejemplo, se prevén duraciones mas cortas, por ejemplo, con pulverizadores). Se puede aplicar, por
`ejemplo, en intervalos muy cortos (por ejemplo, aproximadamente 1 segundo), repetidamente (por ejemplo, aproxi-
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`madamente 10-100 veces) y entre aplicaciones, se mantiene una temperatura que no produzca dafio epidérmico (por
`ejemplo, aproximadamente 0°C a -10°C, dependiendode la longitud de la exposicién). En un régimen de enfriamiento
`suave, por ejemplo, se puede pulverizarel nitr6geno liquido desde unadistancia (por ejemplo, desde aproximadamente
`10 a 30 cm) en la que alguna porciénde las gotitas de nitrégeno liquido se evapora durante la pulverizacién y/o la
`mezcla con el aire del entorno.
`
`Los elementos y/o agentes de enfriamiento de la presente invenci6n se aplican, por ejemplo,a la superficie de la piel
`a través de contacto directo 0 indirecto. La piel de un sujeto comprende la epidermis, dermis o una combinacion de las
`mismas. E] elemento y/o agente de enfriamiento es un agente de entfriamiento no t6xico cuandose aplica directamente
`a la superficie dela piel.
`
`El elemento y/o agente de enfriamiento se pueden aplicar mas de una vez, por ejemplo, en ciclos repetitivos. Se
`puede aplicar el agente de enfriamiento de una manera pulsada o continua. Se pueden aplicar el elemento y/o agente
`de enfriamiento mediante todos los procedimientos convencionales conocidos en la técnica, que incluyen la aplicacién
`tépica mediante pulverizacion si es en forma liquida, gas o material sdlido particulado. Preferiblemente, la aplicacién
`se realiza por medios externos, sin embargo, los elementos y/o agentes de enfriamiento de la presente invencién se
`pucdenaplicar tambicén por via subcutanca mediante inycccién u otros medios convencionales. Se pucde aplicar, por
`ejemplo, el agente de enfriamiento directamente al tejido subcutaneo y a continuacién eliminarse tras contacto o
`dejarse en cl tejido subcutanco para alcanzar cl cquilibrio térmico y por tanto la cnfriamicnto del tcjido rico cn lipidos
`(por ejemplo, inyeccién subcutanea de un agente de enfriamiento liquido o de pequefias particulas de enfriamiento,
`tales como granulos o microperlas).
`
`Preferiblemente, los procedimientos de la presente descripci6n no son invasivos (por ejemplo, procedimientos
`laparosc6épicos superficiales o t6picos que no requieren técnicas quirurgicas invasivas).
`
`Se puede aplicar el elemento y/o agente de enfriamiento a una zona definida o a Zonas multiples. Se puede controlar
`la distribucién espacial del elemento y/o agente de enfriamiento segtin se necesite. Generalmente, la dimension de la
`zona superficial (por ejemplo, en la que el agente de enfriamiento esta en contacto con la piel) deberia ser al menos
`tres veces la profundidad del tejido graso subcutaneo quees el objetivo del enfriamiento. Preferiblemente, el diametro
`minimode la zona superficial es al menos de 1 cm’. Incluso mas preferiblemente, el diémetro de la zona superficial
`est4 entre 3 y 20 cm’. La determinacién de la zona superficial 6ptima requerira la variacién rutinaria de diversos
`parametros. Por ejemplo, pueden refrigerarse zonas superficiales mds grandes, tales como las que superan 3500 cm’,
`segtin los procedimientos de la presente invenciénsi se evita la hipotermia con medios adicionales. Se puede evitar
`la hipotermia compensandola transferencia térmica lejos del cuerpo a otros emplazamientos (aplicando, por ejemplo,
`agua templada a uno 0 mas emplazamientos adicionales). Se pueden emplear elementos y/o agentes de enfriamiento
`multiples, por ejemplo, poniendo en contacto zonas superficiales mas grandes (mayores, por ejemplo, de 3500 cm’).
`
`El elemento y/o agente de enfriamiento puede seguir el contorno de la zona a la cual se aplica. Se puede usar, por
`ejemplo, un equipo flexible para seguir el contomo de la zona superficial en la que se aplica el enfriamiento. El equipo
`puede también modificar la forma de la superficie contactada, de tal manera que se contorneela superficie alrededor o
`dentro del agente de enfriamiento 0 el equipo que contiene el agente de enfriamiento tras el contacto. El elemento y/o
`agente de enfriamiento pueden entrar en contacto con mas de unasuperficie a la vez, por ejemplo, cuando la superficie
`se pliega y se pone en contacto por cada lado con el elemento y/o agente de enfriamiento. Preferiblemente, se pone en
`contacto un pliegue de piel en ambas caras con el elemento y/o agente de enfriamiento para aumentar la eficiencia del
`enfriamiento.
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`Preferiblemente, el elemento y/o agente de enfriamiento s6lido se conforma para mejorar la termodinamica del
`intcrcambio de calor (“intercambio térmico”) cn la superficie contactada (por cjcmplo, la superficie de la picl). Con
`el fin de mejorar la conduccion, se puede usar un liquido en la interfase entre el agente de enfriamiento solido y la
`superficie contactada.
`
`Cuando sea necesario, se puede acoplar la aplicacién del elemento y/o agente de enfriamiento con el uso de
`un agente de gestién del dolor, tal como un anestésico o analgésico (el enfriamiento en solitario tiene propiedades
`analgésicas, de esta manera, el uso de agentes adicionales de gestién del dolor es opcional). Se pueden aplicar tépi-
`camente, por ejemplo, anestésicos locales en el punto de contacto antes, después o durante la aplicacién del agente
`de enfriamiento. Cuandosea necesario, se puede proporcionar la administraciOn sistémica de un anestésico mediante
`procedimientos convencionales, tales como la inyeccidn o la administracion oral. Se puede cambiar la temperatura del
`agente de enfriamiento durante el tratamiento, por eyemplo, de tal manera que disminuya la velocidad de enfriamiento
`con el fin de proporcionar un tratamiento que produzca menos molestias. De manera adicional, se pueden Ilevar a
`cabo los procedimientos de la presente invencién en combinacién con otros procedimientos de reduccién de grasa
`conocidosen la técnica, tales comola liposucci6n.
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`Preferiblemente, las células ricas en lipidos de la presente invenci6n son adipocitos en el interior del tejido graso
`subcutaneo o celulitis. De esta manera, las células ricas en lipidos que comprendenel tejido adiposo subcutaneo son
`el objetivo de la perturbacién segtin los procedimientos de la presente invenci6n. De manera adicional, esta dentro del
`ambito de la invenciéndirigir la perturbaci6na las células ricas en lipidos comprendiendolos 6rganos adventicios que
`las rodean u otras estructuras anat6micas internas.
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`Loslipidos intracelulares de los adipocitos estan confinados dentro de la vacuola paraplasmatica. Existen adipoci-
`tos univaculares y plurivaculares dentro del tejido graso subcutaneo. T.a mayor parte son univaculares, y mayores de
`aproximadamente 100 um de didmetro. Este tamafio puede aumentar espectacularmente en sujetos obesos debido a un
`aumento en el contenido enlipido mtracetular.
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`Preferiblemente, las células ricas en lipidos de la presente invenci6ntienen un contenido enlipido intracellular total
`de entre un 20-99%. Preferiblemente, las células ricas en lipidos de la presente invencién tienen un contenido en lipido
`intracelular comprendido por un 20-50% de triglicéridos saturados, ¢ incluso mas preferiblemente aproximadamente
`un 30-40% detriglicéridos saturados. Los triglicéridos intracelulares incluyen, pero no se limitan a, Acidos grasos
`salturados, por ejemplo, acido miristico, palmilico y estearico; acidos grasos monoinsalturados, por ejemplo, acide
`palmitoleico y oleico; y A4cidos grasos poliinsaturados, por ejemplo, acido linoleico y linolénico.
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`Preferiblemente, las células ricas en lipidos de la presente invenci6n se localizan dentro del tejido adiposo subcu-
`taneo. La composici6n en acidos grasos saturadosdel tejido adiposo subcutaneo varia segtin las diferentes posiciones
`anatémicas en el cuerpo humano. Por ejemplo, el tejido adiposo subcutaneo humano en el abdomen puedetenerla
`siguiente composici6n de Acidos grasos saturados: Acido miristico (2,6%), palmitico (23,8%), palmitoleico (4,9%),
`estcdrico (6,5%), olcico (45,6%), linolcico (15,4%) y linolénico (0,6%). El tcjido adiposo subcutanco de la zona ab-
`dominal puede comprender aproximadamente un 35% de acidos grasos saturados. Este es comparativamente mas alto
`que cn la zona de las nalgas, que pucde comprender aproximadamente un 32% de acidos grasos saturados. A tempcra-
`tura ambiente, los acidos grasos saturados de la zona abdominal estan en estado semis6lido comoresultado del mayor
`contenido en acidos grasos. La zona delas nalgas no esta similarmente afectada. Malcom G. y col., (1989) Am. J. Clin.
`Nutr. 50(2): 288-91. Una persona experta en la técnica puede modificar los intervalos de temperatura o los tiempos
`de aplicacié6n segtin sea necesario para considerar las diferencias anat6micas en la respuesta a los procedimientos de
`enfriamiento de la presente invenciGn.
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`Preferiblemente, las células no ricas en lipidos de la presente invencidn tienen un contenido en lipido intracelu-
`lar total inferior al 20%, y/ no se perturban mediante los procedimientos de enfriamiento de la presente invencidn.
`Preferiblemente, las células no ricas en lipidos de la presente invencién incluyen células que tienen un contenido en
`lipido intracelular que comprende menos de aproximadamente un 20% de triglicéridos altamente saturados, incluso
`mas preferiblemente menos de aproximadamente un 7-10% de triglicéridos altamente saturados. Las células no ricas
`en lipidos incluyen, pero no se limitan a, aquellas que rodean el tejido graso subcutaneo, tales como las células de la
`vasculatura, sistema nervioso periférico, epidermis por ejemplo, melanocitos) y la dermis (por ejemplo,fibrocitos).
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`El dajio a la dermis y/o la epidermis que se evita mediante los procedimientos de la presente invenci6n puede
`implicar, por ejemplo, inflamaci6n, irritaci6n, hinchazén, formacién de lesiones e hiper o hipopigmentacién de los
`melanocitos.
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`Sin pretender quedar ligado porla teoria, se cree que la perturbacion selectiva de las células ricas en lipidos es el
`resultado de la cristalizaci6n localizada de los acidos grasos altamente saturados tras el enfriamiento a temperaturas
`que no inducenla cristalizaci6n de los 4cidos grasos altamente saturados en las células no ricas en lipidos. Loscristales
`rompen la membrana bicapade las células ricas en lipides, produciendo necrosis. De esta manera se evita el dafio de
`las células no ricas en lipidos, tales como las células dérmicas, a temperaturas que inducen la formaciénde cristales
`en las células ricas en lipidos. Se cree también que el enfriamiento inducela lipdlisis (por ejemplo, el metabolismo) de
`las células ricas en lipidos, mejorando adicionalmente la reduccién en el tejido adiposo subcutaneo. Se puede mejorar
`la lipdlisis mediante la exposici6n local al frio que induce la estimulacién del sistema nervioso simpatico.
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`En una forma de realizacion, la temperatura de las células ricas en lipidos no es inferior de aproximadamente
`10°C. Prefcriblemente, la temperatura de las células ricas cn lipidos esta entre -10°C y 37°C. Mas preferiblemente, la
`temperatura de las células ricas en lipidos esta entre -4°C y 20°C. Incluso mas preferiblemente, la temperatura de las
`células ricas en lipidos esta entre -2°C y 15°C. Preferiblemente, las células ricas en lipidos se enfrian a menos de 37°C,
`durante hasta dos horas. Generalmente, las células ricas en lipidos se mantienen preferiblemente a una temperatura
`promedio de entre aproximadamente -10°C y aproximadamente 37°C, 35°C, 30°C, 25°C, 20°C, 15°C, 10°C, o 4°C;
`aproximadamente -4°C y aproximadamente 35°C, 30°C, 25°C, 20°C, 15°C, 10°C, o 4°C; aproximadamente -2°C y
`aproximadamente 35°C, 30°C, 25°C, 20°C, 15°C, 10°C, 0 5°C.
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`Enotra forma de realizacién mas, el intervalo de temperatura de las células ricas en lipidos oscila entre 37°C y
`-10°C. Se pueden usar procedimientos de enfriamiento por pulsos seguidos por breves periodos de calentamiento para
`minimizarel dafio colateral a las células no ricas en lipidos. Mas preferiblemente, el intervalo de temperatura de las
`células ricas en lipidos oscila entre -8°C y 33°C. Incluso mas preferiblemente, el intervalo de temperatura de las células
`ricas en lipidos oscila entre -2°C y 15°C. Se puedellevar a cabo el perfil temporal del enfriamiento de la piel en una
`accion de enfriamiento continuo o en ciclos miltiples de enfriamiento o realmente en una combinaci6n de ciclos de
`enfriamiento con calentamiento activo.
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`Tos procedimientos de enfriamiento de la presente invencién eliminan ventajosamente los efectos no deseados en
`la epidermis. En una formade realizaci6n, la temperatura de la epidermis no es inferior a menos de aproximadamente-
`15°C. Preferiblemente, la temperatura de la epidermis esta entre aproximadamente -10°C y 35°C. Mas preferiblemente,
`la temperatura de la epidermis esta entre aproximadamente -5°C y 10°C. Incluso mas preferiblemente, la temperatura
`de la epidermis esté entre aproximadamente -5°C y 5°C.
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`10
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`15
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`30
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`35
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`40
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`45
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`50
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`55
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`60
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`65
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`ES 2 300 569 T3
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`Los procedimientos de enfriamiento de la presente descripcio6n eliminan ventajosamente los efectos no deseados
`en la dermis. Fn una forma de realizaci6n, la temperatura de la dermis no es inferior a menos de aproximadamente
`-15°C. Preferiblemente, la temperatura de la dermis esta entre aproximadamente -10°C y 20°C. Mas preferiblemente,
`la temperatura de la dermis esta entre aproximadamente -8°C y 15°C. Incluso mas preferiblemente, la temperatura de
`la dermis esta entre aproximadamente -5°C y 10°C. En una formade realizacion preferida, las células ricas en lipidos
`se enfrian aproximadamente de -5°C a 5°C durante hasta dos horas y las células dérmicas y epidérmicas mantienen
`una temperatura promedio de aproximadamente 0°. En la forma de realizaci6n mas preferida, las células ricas en
`lipidos se enfrian a aproximadamente -5 a 15°C durante tiempos que oscilan entre aproximadamente un minuto, hasta
`aproximadamente dos horas.
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`Se pueden aplicar los procedimientos de la presente descripci6n en intervalos cortos (por ejemplo, intervalos de
`tiempo de 1 minuto, 5 minutos, 15 minutos, 30 minutos y 60 minutos) o intervalos largos (por ejemplo, intervalos de
`tiempo de 12 horas y 24 horas). Preferiblemente los intervalos estan entre 5 y 20 minutos. Se puede aplicar opcional-
`mente calor entre los intervalos de enfriamiento.
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`Se pueden emplea