`
`
`
`
`November 30, 2017
`
`Important Prescribing Information
`
`Subject: Temporary importation of intravenous drug products to address drug shortages
`
`Dear Healthcare Professional,
`
`In order to address shortages of critical drug products from the aftermath of Hurricane Maria,
`Baxter Healthcare Corporation (Baxter) is coordinating with the U.S. Food and Drug
`Administration (FDA) to increase the availability of products from Baxter’s manufacturing facility
`in Italy.
`
`Baxter has initiated temporary importation of Primene 10% Solution for Infusion, 250 mL,
`in glass container, which contains amino acids and is indicated for use in children, infants, and
`neonates. This product is manufactured by Baxter’s manufacturing facility in Italy and marketed in
`Europe. At this time, no other entity except Baxter is authorized by the FDA to import or distribute
`these products in the United States. FDA has not approved the product manufactured by Baxter’s
`manufacturing facility in Italy.
`
`Effective immediately, and during this temporary period, Baxter will offer the following:
`Product name and description
`Size
`Product code
`Pack factor
`NDC
`Primene 10% Solution for Infusion
`in glass container
`
`250 mL
`
`FCA3CG133R79D
`
`10
`
`0338-9577-10
`
`
`It is also important to note the following:
`
` Primene 10% Solution for Infusion contains a different amino acid composition than amino
`acid solutions for pediatric patients marketed in the U.S. Primene 10% Solution for Infusion is
`sulfite-free. Please refer to the product comparison table at the end of this letter. Primene 10%
`Solution for Infusion contains L-Cysteine 0.189 g/100 mL as compared to 10% Premasol
`Sulfite-free (Amino Acid) Injection (<0.016 g/100 mL) and 6% Premasol Sulfite-free (Amino
`Acid) Injection (<0.014 g/100 mL). Consider this difference when adding additional L-Cysteine
`to the final parenteral nutrition solution.
`
` Primene 10% Solution for Infusion is packaged in a Type II Glass Bottle with an elastomeric
`stopper. Prior to use, it is important to visually inspect the container. Only use if the container
`is undamaged and the solution is clear. Discard if the container is leaking or if the solution is
`discolored, cloudy or contains a precipitate. Aseptic conditions must be observed throughout
`the preparation and use of Primene 10% Solution for Infusion. For single use only. Protect from
`light
`
`Eton Ex. 1087
`1 of 8
`
`

`

` This product has not been tested for aluminum content and this should be taken into
`consideration, especially when administering to preterm infants, term infants less than 1
`month of age, or patients with renal impairment.
`
` Administration of solution: The use of a final filter is required during administration of all
`formulations containing Primene and trace elements (including copper, iron, or zinc) for
`removal of visible particulate matter which has been observed in the infusion line for some
`formulations.
`o For 2-in-1 (amino acid and carbohydrate) parenteral nutrition solutions, use a
`0.2 micron filter for removal of particulate matter that may be formed with the use of
`trace elements (e.g. copper).
`o For 3-in-1 (lipid, amino acid, and carbohydrate) parenteral nutrition solutions, use a
`1.2 micron filter for particulate matter removal.
`
`Perform visual inspections for cloudiness or precipitation of the TPN solution after
`compounding, prior to administration and periodically during administration. If discoloration or
`precipitation is noted in the filter, perform blood levels of copper (or other trace elements)
`where medically relevant.
`
` The barcode may not register accurately on the U.S. scanning systems. Institutions should
`manually input the product into their systems and confirm that barcode systems do not provide
`incorrect information when the product is scanned. Alternative procedures should be followed to
`assure that the correct drug product is being used and administered to individual patients.
`
`
`There are some key differences in the labeling between the US FDA approved product 6% and
`10% Premasol-Sulfite-free (Amino Acid) Injections and Primene 10% Solution for Infusion. Please
`see the product comparison table at the end of this letter.
`
`Please refer to the FDA-approved package insert for the full prescribing information of 6%
`and 10% Premasol-Sulfite-free (Amino Acid) Injections in VIAFLEX Plastic Container at:
`https://www.dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/getFile.cfm?setid=9afdcc3e-0d06-47f4-86ca-
`40da48b2b02b&type=pdf&name=9afdcc3e-0d06-47f4-86ca-40da48b2b02b
`
`If you have any questions about the information contained in this letter or the use of the imported
`products, please contact Baxter’s Medical Information Service at 1-800-933-0303.
`
`To place an order, please contact Baxter’s Center for Service by calling 1-888-229-0001.
`
`To report product quality issues, please contact Baxter Product Surveillance at 1-800-437-5176. To
`report adverse events associated with these imported products, please call Baxter at 1-866-888-
`2472, or fax: 1-800-759-1801. Adverse events or quality problems experienced with the use of this
`product may also be reported to the FDA's MedWatch Adverse Event Reporting program either
`online, by regular mail or by fax:
` Complete and submit the report Online: www.fda.gov/medwatch/report.htm
` Regular mail or Fax: Download form www.fda.gov/MedWatch/getforms.htm or call 1-
`800-332-1088 to request a reporting form, then complete and return to the address on the
`pre-addressed form, or submit by fax to 1-800-FDA-0178.
`
`Eton Ex. 1087
`2 of 8
`
`

`

`
`
`Sincerely,
`
`
`
`
`
`Dennis Vaughn
`Vice President, Marketing Operations
`
`Baxter Healthcare Corporation
`
`Baxter, PRIMENE, PREMASOL and VIAFLEX are trademarks of Baxter International Inc.
`
` 
`
`
`
`Eton Ex. 1087
`3 of 8
`
`

`

`is impossible, insufficient or contraindicated. 
`Primene 10% is indicated in 1) children and infants 2) neonates, at term or premature, of normal or low birth weight when oral or enteral nutrition 
`
`container size of 250 mL 
`Primene 10% Solution for Infusion is a Sterile solution which contains amino acids, packaged in type II glass bottle container with nominal 
`Water For Injection  QS 1000 mL 
`Malic Acid QS  pH 5.5                                Osmolarity    780 mOsm/L 
`
`(For monovalent ions, such as sodium and chloride, the numeric value of the millimole and milliequivalent are identical.) 
`Chlorides            19 mmol/L 
`Amino Acids             100 g/L 
`Total Nitrogen              15 g/L 
`Ph.Eur.= European Pharmacopoeia;  D.A.B = German Pharmacopoeia 
`
`  
`
`L‐Ornithine Hydrochloride, D.A.B.      0.318 g      
`Taurine, USP                                            0.06 g 
`L‐Aspartic Acid, Ph. Eur.                        0.60 g 
`Glycine, Ph. Eur.                                      0.40 g 
`L‐Serine, Ph. Eur.                                    0.40 g  
`L‐Glutamic Acid, Ph. Eur.                       1.00 g 
`L‐Alanine, Ph. Eur.                                  0.80 g  
`L‐Proline, Ph. Eur.                                   0.30 g 
`L‐Arginine, Ph. Eur.                                0.84 g  
`L‐Cysteine, D.A.B.                                  0.189 g  
`L‐Tryptophan, Ph. Eur.                          0.20 g 
`L‐Tyrosine, Ph. Eur.                                0.045 g 
`L‐Methionine, Ph. Eur.                          0.24 g  
`L‐Threonine, Ph. Eur.                             0.37 g  
`L‐Phenylalanine, Ph. Eur                       0.42 g 
`L‐Histidine, Ph. Eur.                               0.38 g  
`L‐Valine, Ph. Eur                                     0.76 g  
`L‐Lysine, Ph. Eur.                                    1.10 g  
`L‐Isoleucine, Ph. Eur.                             0.67 g  
`L‐Leucine, Ph. Eur.                                  1.00 g  
`
`Each 100 mL contains: 
`
` 
`
`Osmolarity  865 (mOsmol/L) (Calc.) 
`pH 5.5(5.0‐6.0) adjusted with glacial acetic acid  
`contain no added phosphorus. 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections 
`94mEq/L;  Chloride (Calc.)  <3mEq/L 
`Acetate (provided as acetic acid and lysine acetate) 
`Total Nitrogen 1.55 (grams/100 mL) (Calc.) 
`Total Amino Acids    10 (grams/100 mL) (Calc.) 
`USP = United States Pharmacopoeia 
`Taurine, USP                    0.025 g 
`L‐Aspartic Acid, USP       0.32 g  
`Glycine, USP                    0.36 g 
`L‐Serine, USP                  0.38 g  
`L‐Glutamic Acid, USP    0.50 g   
`L‐Alanine, USP               0.54 g  
`L‐Proline, USP               0.68 g  
`L‐Arginine, USP             1.2 g 
`Nonessential Amino Acids 
`(Added as Cysteine HCl.H2O, USP) 
`L‐Cysteine                 <0.016 g 
`L‐Tryptophan, USP       0.20 g  
`(added as Tyrosine, and N‐Acetyl‐L‐Tyrosine, USP) 
`L‐Tyrosine                      0.24 g 
`L‐Methionine, USP       0.34 g  
`L‐Threonine, USP,        0.42 g  
`L‐Phenylalanine, USP   0.48 g 
`L‐Histidine, USP          0.48 g  
`L‐Valine, USP              0.78 g  
`L‐Lysine                       0.82 g  (as Lysine Acetate, USP)  
`L‐Isoleucine, USP      0.82 g  
`L‐Leucine, USP            1.4 g  
`Essential Amino Acids   
`Each 100 mL contains: 
`
`requirements are substantially increased as with extensive burns. 
`not feasible by these routes; (2) gastrointestinal absorption of protein is impaired; or (3) protein 
`by the oral, gastrostomy, or jejunostomy route, cannot or should not be used, or adequate protein intake is 
`weight loss or treat negative nitrogen balance in infants and young children where: (1) the alimentary tract, 
`Parenteral nutrition with PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections is indicated to prevent nitrogen and 
`those of low birth weight) and young children requiring TPN via either central or peripheral infusion routes. 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections are indicated for the nutritional support of infants (including 
`single port VIAFLEX (PL146) polyvinyl chloride (PVC) container closure system. 
`crystalline amino acids provided in a Pharmacy Bulk Package.The finished drug product is packaged in the 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections are sterile, non‐pyrogenic, hypertonic solutions containing 
`Osmolarity 520 (mOsmol/L) (Calc.) 
`pH 5.5(5.0‐6.0) adjusted with glacial acetic acid  
`contain no added phosphorus. 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections 
`57mEq/L;  Chloride (Calc.)  <3mEq/L 
`Acetate (provided as acetic acid and lysine acetate) 
`Total Nitrogen 0.93 (grams/100 mL) (Calc.) 
`Total Amino Acids    6 (grams/100 mL) (Calc.) 
`USP = United States Pharmacopoeia 
`Taurine, USP                     0.015 g 
`L‐Aspartic Acid, USP          0.19 g 
`Glycine, USP                        0.22 g  
`L‐Serine, USP                      0.23 g  
`L‐Glutamic Acid, USP         0.30 g 
`L‐Alanine, USP                    0.32 g  
`L‐Proline, USP                    0.41 g  
`L‐Arginine, USP                  0.73 g  
`Nonessential Amino Acids 
`(Added as Cysteine HCl.H2O, USP) 
`L‐Cysteine                       <0.014 g 
`L‐Tryptophan, USP        0.12 g  
`(added as Tyrosine, and N‐Acetyl Tyrosine, USP) 
`L‐Tyrosine                     0.14 g 
`L‐Methionine, USP       0.20 g  
`L‐Threonine, USP         0.25 g  
`L‐Phenylalanine,USP   0.29 g 
`L‐Histidine, USP           0.29 g  
`L‐Valine, USP                0.47 g  
`L‐Lysine                         0.49 g (as Lysine Acetate, USP) 
`L‐Isoleucine, USP         0.49 g  
`L‐Leucine, USP             0.84 g  
`Essential Amino Acids  
`Each 100 mL contains: 
`
`Primene 10% Solution for Infusion 
`
`10% PREMASOL –sulfite‐free
`
`(Amino Acid) Injection 
`
`6% PREMASOL – sulfite‐free 
`
`(Amino Acid) Injection 
`
` 
`
`Primene 10% Solution for Infusion (glass bottle) 
`
`Import Product 
`
`Please see page 8 for a larger image 
`
`6% and 10% PREMASOL – sulfite‐free  
`
`US FDA Approved Product 
`
`(Amino Acid) Injection 
`
`Use 
`Indications for 
`
`Description 
`
`Information 
`Additional 
`
`Ingredients 
`Composition and 
`
` 
`
` 
`
` 
`
` 
`
`Product Comparison Table: Key differences in 6% and 10% Premasol – Sulfite-free Injection and Primene 10% Solution for Infusion
`
`Eton Ex. 1087
`4 of 8
`
`

`

`The addition of trace elements may cause formation of visible particulate matter. 
`Excessive addition of calcium and phosphate increases the risk of the formation of calcium phosphate precipitates. 
`preparation. 
`Do not add other medicinal products or substances without first confirming their compatibility and the stability of the resulting 
`Additives may be incompatible. 
`Attach administration set. Refer to ‘Instructions for Use’ accompanying the set 
`Primene must not be infused through the same tubing with blood or blood components unless there is documentation that it is safe. 
`Do not connect containers in series in order to avoid air embolism due to possible residual air in the primary container. 
`Discard any unused contents. Do not reconnect any partially used container. 
`perform blood levels of copper (or other trace elements) where medically relevant. 
`compounding, prior to administration and periodically during administration. If discolouration or precipitation is noted in the filter, 
`Perform visual inspections for cloudiness or precipitation of the TPN solution, infusion set, catheter and in‐line filter after 
`solutions, use a 1.2 micron filter for particulate matter removal. 
`may be formed with the use of trace elements (e.g. copper). For 3 in 1 (lipid, amino acid, and carbohydrate) parenteral nutrition 
`For 2 in 1 (amino acid and carbohydrate) parenteral nutrition solutions, use a 0.2 micron filter for removal of particulate matter that 
`iron, or zinc) for removal of visible particulate matter which has been observed in the infusion line for some formulations. 
`The use of a final filter is required during administration of all formulations containing Primene and trace elements (including copper, 
`Administration of the infusion:  Allow the solution to reach room temperature before use. 
`Ensure proper storage requirements of additives are followed. 
`Any unused portion of Primene should be discarded and should not be used for subsequent admixing. 
`Confirm the integrity of the container. Only use if the container is undamaged and the solution is clear. 
`and particulate matter. 
`device/transfer set, as appropriate.  Mix content of the container and the additives thoroughly.  Inspect final solution for discoloration 
`site of the container as appropriate.  Puncture the injection site and inject the additives using an injection needle or a reconstitution 
`If additions are made to the container:  Ensure stability and compatibility of additives. Consult with pharmacist.  Prepare the injection 
`For single use only. 
`Aseptic conditions must be observed throughout the preparation and use of Primene 10%. 
`Discard if the container is leaking or if the solution is discoloured, cloudy or contains a precipitate. 
`Visually inspect the container. Only use if the container is undamaged and the solution is clear. 
`of all ages if the osmolarity of the formulation is ≤ 900 mOsm/L 
`vein.  If deemed appropriate by the healthcare professional, parenteral nutrition solution may be administered peripherally in patients 
`nutrition solutions (>900 mOsm/L) should be administered through a central venous catheter with the tip located in a large central 
`specific infusion solution must be taken into account when peripheral administration is considered.  Strongly hypertonic parenteral 
`should be administered according to the final osmolarity of the solution infused, in a peripheral or central vein.  The osmolarity of a 
`stability are known.  Primene 10% alone should be administered in a central vein.  Primene 10% in co‐administration or as a mixture 
`elements and vitamins to meet nutrient needs and prevent deficiencies and complications from developing, when compatibility and 
`mixture.  Primene 10% may be included in the composition of nutritive mixtures combining carbohydrates, lipids, electrolytes, trace 
`Primene 10% is usually administered with a source of energy appropriate for the needs of the child, either by co‐administration or as a 
`Method of administration:  Primene is intended for intravenous use.  Primene is not intended for fluid or volume replacement.  
`hours and the infusion duration.  The flow rate should be increased gradually during the first hour. 
`The flow rate should be adjusted according to the dosage, the characteristics of the infusion solution, the total volume intake per 24 
`
`Children: continuous infusion (over 24 hours) or cyclic infusion (over about 12 hours in 24). 
`Neonates and Infants: continuous infusion (over 24 hours). 
`
`The infusion rate should not exceed 0.05ml/kg/min.  Recommended flow rates: 
`
`15 – 35 ml of Primene 10%/kg/24 hours 
`0.230 – 0.53 g nitrogen/kg/24 hours 
`1.5 – 3.5 g amino‐acids/kg/24 hours 
`
`The usual range is: 
`
`• additional nutrition that may be provided parenterally and/or enterally. 
`• ability to metabolize the constituents of Primene, 
`• nitrogen requirements, 
`• age, weight, clinical condition, 
`
`Parenteral nutrition initiation and duration as well as dosage (dose and rate of administration) depends on a patient’s 
`
`Primene 10% Solution for Infusion (glass bottle) 
`
`Import Product 
`
`be under refrigeration and limited to a brief period of time, preferably less than 24 hours. 
`pharmacist.  Parenteral nutrition solutions should be used promptly after mixing. Any storage should 
`order to avoid precipitation.  Care must be taken to avoid incompatible admixtures. Consult with 
`magnesium ions in an additive solution should be considered when phosphate is also present, in 
`phosphate or which have been supplemented with phosphate. The presence of calcium and 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections may be admixed with solutions which contain 
`permit.  A slight yellow color does not alter the quality and efficacy of the product. 
`for particulate matter and discoloration prior to administration, whenever solution and container 
`be accompanied by adequate caloric intake.  Parenteral drug products should be inspected visually 
`isotonic or slightly hypertonic solutions for peripheral infusion. It is essential that peripheral infusion 
`can be prepared by dilution with Sterile Water for Injection or 5% ‐10% Dextrose Injection to prepare 
`be administered by peripheral vein with or without parenteral carbohydrate calories. Such infusates 
`who can consume adequate calories enterally, PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections may 
`Peripheral Parenteral Nutrition. For patients in whom the central venous route is not indicated and 
`glucose levels in blood and urine. 
`increased gradually to the maximum required dose as indicated by frequent determinations of 
`governed by the patient's glucose tolerance. Daily intake of amino acids and dextrose should be 
`protein needs, the rate of administration, particularly during the first few days of therapy, is 
`behind schedule, no attempt to “catch up” to planned intake should be made. In addition to meeting 
`recommended 60‐125 mL per kilogram of body weight per day. If administration rate should fall 
`superior vena cava. Initial infusion rates should be slow, and gradually increased to the 
`administered by continuous infusion through a central venous catheter with the tip located in the 
`Central Venous Nutrition. Hypertonic mixtures of amino acids and dextrose may be safely 
`vitamins, minerals and trace elements should also be provided. 
`electrolytes, including magnesium and phosphorus, should be monitored frequently.  Appropriate 
`free (Amino Acid) Injections must be considered when calculating daily electrolyte intake. Serum 
`salts to provide bicarbonate precursor. The electrolyte content of 6% and 10% PREMASOL ‐ sulfite‐
`hyperchloremic or other metabolic acidoses, sodium and potassium may be added as the acetate 
`major extracellular electrolytes sodium, calcium, and chloride, must be given. In patients with 
`phosphate, is required for optimum utilization of amino acids. In addition, sufficient quantities of the 
`The provision of sufficient intracellular electrolytes, principally potassium, magnesium, and 
`monitored for evidence of EFAD in patients maintained on fat free TPN. 
`nutrition is required in order to prevent essential fatty acid deficiency (EFAD). Serum lipids should be 
`Fat emulsion co‐administration should be considered when prolonged (more than 5 days) parenteral 
`solutions are abruptly discontinued. 
`hypoglycemia, a solution containing 5% dextrose should be administered when hypertonic dextrose 
`administration of exogenous insulin to prevent hyperglycemia and glycosuria. To prevent rebound 
`In many patients, provision of adequate calories in the form of hypertonic dextrose may require the 
`weight per day. 
`recommended dosage is 1.0 mmole of L‐cysteine hydrochloride monohydrate per kilogram of body 
`hydrochloride to the TPN solution is therefore recommended. Based on clinical studies, the 
`considered to be an essential amino acid in infants and young children. An admixture of cysteine 
`nitrogen may not be possible due to fluid intake limits, nitrogen, or glucose intolerance. Cysteine is 
`requirements may be higher in severely hypercatabolic or depleted patients, provision of additional 
`per kilogram body weight per day is appropriate for most infants on TPN. Although nitrogen 
`Total daily fluid intake should be appropriate for the patient's age and size. A fluid dose of 125 mL 
`hour period. 
`Injection USP supplemented with electrolytes and vitamins and administered continuously over a 24 
`Typically, PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections are admixed with 50% or 70% Dextrose 
`kilograms. 
`grams/day for the first 10 kg of body weight plus 1.0 to 1.25 g/day for each kg of body weight over 10 
`children larger than 10 kilograms, the total dosage of amino acids should include the 20 to 25 
`body weight per day (2.0 to 2.5 g/kg/day) for infants up to 10 kilograms. For infants and young 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections is 2.0 to 2.5 grams of amino acids per kilogram of 
`protein per kilogram of body weight per day (2.0 to 4.0 g/kg/day).4 The recommended dosage of 
`Recommendations for allowances of protein in infant nutrition have ranged from 2 to 4 grams of 
`nitrogen tolerances, as well as by metabolic and clinical response. 
`requirements. Dosage should also be guided by the patient's fluid intake limits and glucose and 
`body weights, corrected for fluid balance, are probably the best means of assessing individual protein 
`patient's metabolic and clinical response. The determination of nitrogen balance and accurate daily 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections depends on daily protein requirements and on the 
`amino acid and caloric support for protein synthesis and growth.  The total daily dose of 6% and 10% 
`The objective of nutritional management of infants and young children is the provision of sufficient 
`
`6% and 10% PREMASOL – sulfite‐free  
`
`US FDA Approved Product 
`
`(Amino Acid) Injection 
`
`Administration 
`Dosage and 
`
` 
`
` 
`
`Eton Ex. 1087
`5 of 8
`
`

`

`Nitrogen tolerance may be altered and dosage may have to be adjusted. Fluid and electrolyte status should be closely monitored in these patients. 
`Use with caution in patients with renal insufficiency (with e.g., uraemia). 
`renal impairment. 
`Azotaemia has been reported with parenteral administration of solutions containing amino acids, and may occur in particular in the presence of 
`Renal effects 
`
`• Use with caution in patients with pulmonary oedema or heart failure. Fluid status should be closely monitored. 
`infusion. 
`• Severe water and electrolyte disorders, severe fluid overload states, and severe metabolic disorders should be corrected before starting the 
`well as severe reactions (with, e.g., necrosis and blistering) when associated with extravasation.  Patients should be monitored accordingly. 
`• Infusion site reactions have occurred with the use of parenteral nutrition. They include infusion site thrombophlebitis and venous irritation, as 
`Additional precautions 
`
`  
`
` 
`
` 
`
`Depending on extent and etiology, hyperammonaemia may require immediate intervention. 
`Blood ammonia should be measured frequently in newborns and infants to detect hyperammonaemia. 
`the presence of a congenital disorder of amino acid metabolism or hepatic insufficiency. 
`Increase in blood ammonia levels and hyperammonaemia may occur in patients receiving amino acid solutions. In some patients this may indicate 
`hyperammonaemia. 
`Liver function parameters should be closely monitored in these patients, and they should be monitored for possible symptoms of 
`Amino acid solutions should be used with caution in patients with pre‐existing liver disease or liver insufficiency. 
`possible therapeutic and prophylactic interventions. 
`disorders should be assessed by a clinician knowledgeable in liver diseases in order to identify possible causative and contributory factors, and 
`thought to be multifactorial and may differ between patients. Patients developing abnormal laboratory parameters or other signs of hepatobiliary 
`leading to hepatic failure, as well as cholecystitis and cholelithiasis) and should be monitored accordingly. The etiology of these disorders is 
`Patients on parenteral nutrition may experience hepatic complications (including cholestasis, hepatic steatosis, fibrosis and cirrhosis, possibly 
`Hepatic function 
`
` 
`
`from administration of inadequate or excessive nutrients or from inappropriate composition of an admixture for a particular patient's needs. 
`dietary component is not accurately assessed. Adverse metabolic effects may arise 
`Metabolic complications may occur if the nutrient intake is not adapted to the patient's requirements, or the metabolic capacity of any given 
`Metabolic Effects 
`
` 
`
`slowly increasing nutrient intakes while avoiding overfeeding can prevent these complications. 
`magnesium intracellularly as the patient becomes anabolic. Thiamine deficiency and fluid retention may also develop. Careful monitoring and 
`Refeeding severely undernourished patients may result in the refeeding syndrome that is characterized by the shift of potassium, phosphorus, and 
`Refeeding Syndrome in Patients Receiving Parenteral Nutrition 
`
`In addition to inspection of the solution, the infusion set and catheter should also periodically be checked for precipitates. 
`If signs of pulmonary distress occur, the infusion should be stopped and medical evaluation initiated. 
`has also been reported. 
`reported even in the absence of phosphate salt in the solution. Precipitation distal to the in line filter and suspected in vivo precipitate formation 
`Excessive addition of calcium and phosphate increases the risk of the formation of calcium phosphate precipitates. Precipitates have been 
`Pulmonary vascular precipitates have been reported in patients receiving parenteral nutrition. In some cases, fatal outcomes have occurred. 
`Precipitates in Patients Receiving Parenteral Nutrition 
`a component of parenteral nutrition. The infusion must be stopped immediately if any signs or symptoms of a reaction develop. 
`Anaphylactic/anaphylactoid reactions and other hypersensitivity/infusion reactions have been reported with amino acid solutions administered as 
`Allergic Reactions / Hypersensitivity Reactions 
`
` 
`
`well as aseptic technique in nutritional formula preparation. 
`The occurrence of septic complications can be decreased with heightened emphasis on aseptic technique in catheter placement, maintenance, as 
`can help recognize early infections. 
`Careful symptomatic and laboratory monitoring for fever/chills, leukocytosis, technical complications with the access device, and hyperglycaemia 
`infectious complications. 
`Immunosuppression and other factors such as hyperglycaemia, malnutrition and/or their underlying disease state may predispose patients to 
`contaminated solutions. 
`Infection and sepsis may occur as a result of intravenous catheters used to administer parenteral formulations, poor maintenance of catheters or 
`Infectious complications 
`
` 
`
` 
`
`its osmolality, Primene 10% should not be infused alone into a peripheral vein. 
`Hypertonic infusion solutions may cause irritation of the vein, vein damage, and thrombosis when administered into a peripheral vein. In view of 
`Hypertonic solutions 
`
` 
`
`balance, serum osmolarity, acid/base balance, blood glucose levels, blood ammonia levels, and liver and kidney function. 
`Monitoring should be appropriate to the patient’s clinical situation and condition, and should include determinations of water and electrolyte 
`General Monitoring 
`
`congenital abnormality of amino acid metabolism. 
`hypersensitivity to any of the active substances or to any of the excipients . 
`
`
`
`
`Primene is contraindicated in patients with: 
`
`Primene 10% Solution for Infusion (glass bottle) 
`
`Import Product 
`
`thrombosis, and air and catheter embolus. 
`injury to the brachial plexus, malposition of the catheter, formation of arteriovenous fistula, phlebitis, 
`central venous catheters are pneumothorax, hemothorax, hydrothorax, artery puncture and transection, 
`X‐ray is the best means of verifying catheter placement. Complications known to occur from the placement of 
`of complications. For details of techniques and placement sites, consult the medical literature. 
`should be fully acquainted with various techniques of catheter insertion as well as recognition and treatment 
`Technical. The placement of a central venous catheter should be regarded as a surgical procedure. One 
`lists those based on current literature. 
`Although a detailed discussion of the complications is beyond the scope of this insert, the following summary 
`followed, preferably by an experienced team. 
`monitoring. It is essential that a carefully prepared protocol, based on current medical practices, be 
`careful attention to all aspects of the procedure, including solution preparation, administration, and patient 
`Central venous nutrition may be associated with complications which can be prevented or minimized by 
`used only by those familiar with this technique and its complications. 
`Special Precautions for Central Venous Nutrition:  Administration by central venous catheter should be 
`Injections can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. 
`sulfite‐free (Amino Acid) Injections. It is also not known whether PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) 
`Pregnancy Category C. Animal reproduction studies have not been conducted with 6% and 10% PREMASOL ‐ 
`Usage in Pregnancy 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections. 
`No in vitro or in vivo carcinogenesis, mutagenesis, or fertility studies have been conducted with 6% and 10% 
`Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 
`Drug product contains no more than 25 μg/L of aluminum. 
`Do not use unless solution is clear and seal is intact. 
`mixing, prior to administration, and periodically during administration. 
`may be prescribed, the final infusate should be inspected for cloudiness or precipitation immediately after 
`To minimize the risk of possible incompatibilities arising from mixing this solution with other additives that 
`levels should be monitored frequently. 
`supplementation should always accompany phosphate administration. To assure adequate intake, serum 
`hypophosphatemia, may require the addition of phosphate. To prevent hypocalcemia, calcium 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections contain no added phosphorus. Patients, especially those with 
`PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections contain less than 3 mEq chloride per liter. 
`treatment. 
`venous thrombosis or phlebitis occurs, discontinue infusions or change infusion site and initiate appropriate 
`within the lumen of the vein. The venipuncture site should be inspected frequently for signs of infiltration. If 
`dilution and provision of adequate calories. Care should be taken to assure proper placement of the needle 
`Peripheral administration of 6% and 10% PREMASOL ‐ sulfite‐free (Amino Acid) Injections require appropriate 
`ketonemia may be achieved by the administration of carbohydrates.   
`without carbohydrates may result in the accumulation of ketone bodies in the blood. Correction of this 
`the patient's utilization rate may lead to hyperglycemia, coma, and death.  Administration of amino acids 
`severe hyperglycemia in such patients, insulin may be required.  Administration of glucose at a rate exceeding 
`Special care must be taken when giving hypertonic dextrose to a diabetic or pre‐diabetic patient.To prevent 
`Care should be taken to avoid circulatory overload, particularly in patients with cardiac insufficiency. 
`vena cava. 
`solutions should be administered via an intravenous catheter placed in a central vein, preferably the superior 
`therapy or wh