Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 1
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 1
`
`

`

`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 2
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 2
`
`

`

` 
`
`Browse by:  Select a Collection below to browse by
`  
`Browse All Collections
`
` Or
`
`Quick Search: 
`
`All Fields
`
` 
`
`Login
`
`Advanced Search
`
`Search Opons
`
`1. You can Browse by meeng—select your meeng in the drop‐down then follow the prompts on the le side of your screen. 
`
`a. AAPS 2012 refers to the 2012 AAPS Annual Meeng and Exposion.
`b. NBC 2011 refers to the 2011 AAPS Naonal Biotechnology Conference.
`c. TSWS 2013 refers to the 2013 AAPS Workshop on Drug Transporters in ADME
`d. ARDEN 2015 refers to the 2015 AAPS Arden Conference
`
`2. Use Quick Search to search for words in the following fields (this will search all collecons) 
`
`a. All Fields
`b. Title
`c. Author
`d. Affiliaons
`e. Poster Number
`
`3. Use "Advance Search" to Filter within a specific collecon, (e.g., AAPS2012) and customize the search further by entering text in the following fields:
`
`a. Title
`b. Author
`c. Affiliaons
`d. Poster Number
`e. Document Text
`
`NOTE: The Browse feature and the Search funcon cannot be used together.
`
`Citaon Format
`The suggested citaon format for poster presentaons found on this site is:
`
`Wang T, Agarwal S, Elmquist W. Brain Distribuon of Cediranib Is Limited by Acve Efflux at the BBB. Poster presentaon at the 2011 AAPS Annual
`Meeng and Exposion; October 23–27, 2011; Washington, D.C. Poster M1308.
`
`Past Meengs List
`View a list of all AAPS Annual Meeng and Exposion (AM) and Naonal Biotechnology (NBC) past meengs here, including locaons and dates for use in
`your reference citaon.
`
`AAPS ePosters
`To learn more about viewing AAPS ePosters, visit www.aaps.org/ePosters.
`
`Any user who wishes to claim copyright infringement regarding material posted on the AAPS site should contact the AAPS designated agent:
`AAPS Director of Publicaons
`2107 Wilson Boulevard, Suite 700
`Arlington, VA 22201
`+1.703.243.2800 | Fax: +1.703.243.9650
`
`Authors retain copyright on abstracts presented at AAPS events. Inquiries for permission to reuse an abstract should go to the authors at their stated
`affiliaons.
`
`If you are experiencing technical difficules or have quesons or viewing problems on this site, contact Abstracts@aaps.org.
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 3
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 3
`
`

`

`© American Associaon of Pharmaceucal Sciensts (AAPS)
`
`    © Mira Conference 1997 ‐ 2017
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 4
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 4
`
`

`

`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 5
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 5
`
`

`

` 
`
`Home
`
`Login
`
`Advanced Search
`
`Quick Search:
`
`All Fields
`
` 
`
`BROWSE
`
`Browse Collecon:
` 
`AAPS 2011
` 
`
`Title
`Authors
`Affiliations
`
`AAPS 2011 
`
`2011 AAPS Annual Meeng and Exposion 
`Some instrucons on how to browse the collecon
`
`If you are experiencing technical difficules or have quesons or viewing problems on this site, contact
`Abstracts@aaps.org.
`
`© American Associaon of Pharmaceucal Sciensts (AAPS)
`
`    © Mira Conference 1997 ‐ 2017
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 6
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 6
`
`

`

` 
`
`Browse by:  Select a Collection below to browse by
`  
`Browse All Collections
`
` Or
`
`Quick Search: 
`
`All Fields
`
` 
`
`Displaying 1 ‐ 16 of 16
`
`Search Results
`Search Results for 'lisinopril'
`
`Home
`
`Login
`
`Advanced Search
`
` Display:  25
`
`New Analysis Method for the Determinaon of Lisinopril in Human EDTA K3 Plasma using MulProbe II Automated Extracon, Derivazaon and LC/MS/MS Detecon.
`Collecon: AAPS 2005
`Abstract:
`Purpose Lisinopril is an angiotensin converng enzyme (ACE) inhibitor. It is used to treat elevated blood pressure and heart failure. The
`purpose of this work was to develop and validate a specific and robust method for the determinaon of lisinopril in human EDTA K3 plasma.
`Methods Lisinopril and its internal standard were extracted from human EDTA K3 plasma using Strata X extracon plates on MulPROBE II
`system. Compounds were eluted with a mixture of methanol and hydrochloric acid and then methylated. Analysis was performed on a MDS
`Sciex API 3000 tandem mass spectrometer with TurboIonSpray interface. Posive ions were measured with m/z 434.2 &[rarr] 84.1 for
`lisinopril. The chromatographic run me was 4.0 minutes on a Gemini column. A gradient of type I grade water, methanol and ammonium
`acetate 5 mM (pH 10.0) was used to elute the compounds. Results This assay was validated over a nominal range of 0.5 to 150 ng/mL.
`Linearity over the calibraon range was > 0.9967. The between‐run accuracy ranged from 99.65 to 101.37% with precision ranging from 5.11
`to 6.42%. The within‐run accuracy ranged from 97.15 to 103.77% with precision ranging from 2.39 to 11.75%. The recovery of analyte and
`internal standard was greater than 71%. No matrix effect on quantaon was observed. Lisinopril was found to be stable in human EDTA K3
`plasma aer 10 hours at room temperature for short term stability, aer 279 days at ‐20&[deg]C for long term stability, aer 51 hours at
`room temperature for post‐preparave stability and aer 4 freeze and thaw cycles at ‐20&[deg]C and ‐80&[deg]C. Diluon integrity,
`hemolysis effect and matrix selecvity were also demonstrated. Conclusion This method is accurate, reproducible and was successfully
`applied for the analysis of clinical samples.
`Authors:
`Auger, Serge, Théberge, Marie‐Claude, Couture, Jean, Vallée, François
`Affiliaons: SFBC Anapharm
`AAPS2005‐000031.pdf
`
`Effect of Environmental Condions on Solid‐State Behavior of Lisinopril Dihydrate
`Collecon: AAPS 2005
`Authors:
`Surana, Rahul, Khekale, Shilpa, Zhu, Jim
`Affiliaons: Forest Research Instute
`AAPS2005‐002527.pdf
`
`Dissoluon Method Development for Lisinopril in A Combinaon Dosage Form Containing a Lipophilic Component
`Collecon: AAPS 2009
`Abstract:
`Purpose To develop a suitable dissoluon method for an immediate release Lisinopril formulaon in combinaon with a lipophilic
`component in a capsule. Methods The dissoluon method was developed using USP apparatus I and II (with or without a sinker). In order to
`select dissoluon medium that provides an adequate environment for dissoluon of Lisinopril and dispersion of a lipophilic component, the
`effect of pH was evaluated. Surfactant added to media at various concentraons were tested. Dissoluon profiles of Lisinopril in
`combinaon with lipophilic component generated from different condions were compared. Results Lisinopril release was delayed in the
`presence of a lipophilic component. The combinaon formulaon that contains the highest rao of lipophilic component to Lisinopril (8:1)
`was affected the worst. The weng and dispersing of lipophilic component is the rate‐liming step of Lisinopril release in the combinaon
`formulaon. The addion of surfactant to media wets and disperses the component quickly and effecvely. Although the capsule shell
`dissolved faster using USP basket or paddle with sinker when compared to paddle alone, the lipophilic component did not disperse fast
`enough to allow a quick medium contact for Lisinopril without the surfactant. Medium pH had minimum impact on Lisinopril release, which
`is consistent with the superior and pH‐independent solubility of Lisinopril in aqueous media. The dissoluon rate of Lisinopril in such a
`combinaon is fast and reproducible when ulizing USP paddles with selected dissoluon medium containing 1% Tween 80 in 0.1N
`hydrochloric acid. Conclusion The dissoluon of Lisinopril, even though it is highly water soluble, could be delayed in a combinaon
`formulaon with a lipophilic component. Addion of surfactant efficiently addresses the issue. A simple and reproducible dissoluon
`method for the hydrophilic component, Lisinopril, in a combinaon formulaon as discussed above, which contains a lipophilic component,
`was successfully developed.
`Authors: Wang, Lihong
`Affiliaons: GlaxoSmithKline Inc.
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 7
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 7
`
`

`

`Poster
`Number:
`
`T3019
`
`AAPS2009‐001634.pdf
`
`Lisinopril as a liquid dosage form intended for pediatric use
`Collecon: AAPS 2011
`Abstract:
`Purpose The U.S. Naonal Instute of Health (NIH) funded the Pediatric Trials Network to design, in part, pediatric liquid dosage forms of
`drugs for commercial producon. The goal of this project is to develop a diluent for lisinopril and study the stability and palatability
`properes of the formulaon. This study will invesgate the stability of the drug as a funcon of pH, temperature, and presence of amino
`acids as stabilizing agents; as well as the presences of different flavorings. Methods Lisinopril soluons (10mg/10ml) were prepared under
`the following condions: four soluons were prepared in a pH 4.66 buffer soluon and stored at different temperatures (4, 25, 35, 45&
`[deg]C). Three separate soluons were prepared with buffer adjusted to pH 4.16, 5.15, 5.7 and stored at room temperature (25&[deg]C).
`The remaining three soluons were prepared with a 3:2 mol rao of amino acid (glycine, alanine and 50/50 glycine/alanine to lisinopril. The
`lisinopril soluons were assayed over me using HPLC (UV Detecon and 20% (v/v) acetonitrile/buffer mobile phase). In addion, five flavors
`were tested with Ora‐Sweet/Ora‐Plus soluons in order to determine a palatable diluent to mask the taste of the lisinopril soluon. The
`diluents were first tested alone to opmize the product for sweetness, flavor, and consistency. The selected diluent mixtures were then
`tested with lisinopril. The diluent with lisinopril was then assayed using the same HPLC system as stated above. Results The goal is to prepare
`a palatable and stable lisinopril mixture with a shelf life of 18‐24 months that can be scaled for commercial producon. Stability tesng as a
`funcon of buffer and temperature are ongoing. Once the most stable buffer (pH) soluon is idenfied, stability tesng will include lisinopril
`with the selected flavoring/diluent. To date, a diluent rao of 1 drop flavoring:10mL Ora‐Sweet: 10mL Ora‐Plus) mixed in equal parts with a
`2mg/ml soluon of lisinopril yields a palatable dosage form. Conclusion The final preparaon will be one that offers the greatest stability
`and palatability for inclusion in clinical trials outlined by the Pediatric Trials Network (PTN).
`Authors:
`Kibbe, Arthur, VanWert, Adam, Jacobs, Harvey, Bohan, Jefferson, Beidel, Ben
`Affiliaons: Wilkes University
`Poster
`Number: W5015
`AAPS2011‐002534.pdf
`
`Development And Validaon Of A Stability Indicang Hplc Method For Determinaon Of Lisinopril, Lisinopril Degradaon Products And Parabens In A Lisinopril
`Extemporaneous Preparaon For Pediatric Use
`Collecon: AAPS 2002
`Abstract:
`Purpose. Develop and validate a stability indicang HPLC method for lisinopril, lisinopril degradaon product (DKP), methylparaben and
`propylparaben in a lisinopril extemporaneous preparaon. Methods. Extemporaneous preparaons for pediatric use are intended to be
`prepared by pharmacists from marketed lisinopril tablets (PRINIVIL®) and two commercially available diluents, Bicitra™ and Ora‐Sweet SF™.
`Reverse‐phase liquid chromatography with a gradient eluon was employed ulizing an Alltech Planum EPS C8 column and an acidic
`phosphate mobile phase. Results. Resoluon between peaks of interest was shown to be greater than 2.7. Mean recovery of lisinopril over
`the range of 50% to 150% of the method concentraon (0.025 mg/mL) was 99.1% with an RSD of 0.3% (n = 10) and a correlaon coefficient
`of 0.9999. Mean recovery for DKP over the range of 0.1% to 1.5% of the lisinopril method concentraon (0.025 mg/mL) was 105.6% with an
`RSD of 2.6% (n = 10) and a correlaon coefficient of 0.999. Linearity of response for methylparaben and propylparaben was examined by
`dilung appropriate amounts of Ora‐Sweet SF™, which contain both parabens, from 50% to 150% of final target composion and yielded a
`correlaon coefficient of >0.99. Measurement precision was examined using mulple injecons of a standard soluon, resulng in
`acceptable values for lisinopril, DKP, methylparaben and propylparaben with RSDs of 0.2%, 0.6%, 0.2% and 0.4% (n=10), respecvely.
`Method precision was examined by preparing ten lisinopril suspensions samples, yielding RSDs of 0.6%, 0.4% and 2.0% for lisinopril,
`methylparaben and propylparaben, respecvely. Limits of detecon and quantaon were determined to be 0.03% and 0.1% with a
`minimum signal‐to‐noise rao of 3 and 13, respecvely. Sample and standard soluon stability was demonstrated for one week under
`ambient temperature and light. Conclusion. Method was found to be acceptable for quantaon of lisinopril, DKP, methylparaben and
`propylparaben in lisinopril extemporaneous preparaons for pediatric use.
`Authors:
`Beasley, Christopher A., Mazakas, Jessica, Zhao, Zack, Reed, Robert A.
`Affiliaons: Merck and Co., Inc.
`Poster
`Number:
`
`T2007
`
`AAPS2002‐002262.pdf
`
`Opmizaon of On‐Line Solid‐Phase Extracon for Direct Plasma Injecon Lc/Ms/Ms Analysis of Lisinopril
`Collecon: AAPS 2001
`Abstract:
`Purpose. Combinaon of on‐line solid phase extracon (SPE) with LC/MS/MS provides a means of improving bioanalycal throughput by
`directly injecng plasma samples.  Selecon and opmizaon of SPE columns are among the key factors for successful use of the
`technology.  This work reports the comparison of various SPE columns and opmizaon for efficient on‐line extracon of lisinopril in
`human plasma.  Methods.  Lisinopril samples (500 ng/mL) with enalaprilamaleate as ISTD prepared in blank human EDTA plasma were
`injected onto a Cohesive 2300 HTLC / Sciex API 3000 MS/MS system.  A dual column configuraon was employed for extracon by using a
`loop to store elung solvent.  Loading and extracng solvents were 0.1%TFA and 0.1%TFA + 0.5% ammonium hydroxide in methanol,
`respecvely. HPLC separaon was performed on an XBD C‐18 column (3 ´ 4.6 mm, 3.5 mm) with one‐minute solvent gradient from 0.2%
`formic acid in water to methanol.  Results.  Several reverse phase SPE columns were tested, including Polar Plus C‐18, Cyclone C‐18 (50 ´ 1
`mm, 50 mm), Oasis HLB (50 ´ 1 mm, 30 mm) and Hypersil C‐18 (20 ´ 3 mm, 30 mm).  Our results show that lisinopril and
`enalaprilamaleate can be efficiently extracted with these SPE columns under opmized condions.  It was found that the extracon
`efficiency was a funcon of the loop volume, elung me and relave flow rate of elung pump, which were in turn determined by the
`properes of compounds as well as the characteriscs of SPE columns.  For instance, for the Hypersil column that gave the highest
`extracon efficiency, a solvent loop of 300 mL had to be used with extended eluon me of 75 seconds due to its large retenon
`capacity.  Conclusions. Results suggest that careful opmizaon is a key for both achieving high efficient extracon and obtaining focused
`chromatographic peaks on the analycal column.
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 8
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 8
`
`

`

`Authors:
`Zhou, Shaolian, Larson, Mike, Weng, Naidong, Jiang, Xiangyu
`Affiliaons: Covance Laboratories Inc., Madison, WI, USA.
`327.htm
`
`Lisinopril Plasmac Concentraons and Hypotensive Acon on Healthy or Hypertensive Subjects
`Collecon: AAPS 2001
`Abstract:
`Purpose. To evaluate the correlaon of lisinopril plasma levels to blood pressure variaons in a group of healthy subjects and
`hypertensive paents. Methods. Lisinopril plasmac concentraons  were determined  by a validated  HPLC‐MS method (range 1.1 – 300
`ng/ml) ; aliquots of plasma spiked with internal standard were deproteinized with trichloroacec acid and separated on a reversed phase
`column. Healthy subjects, 42  male and 42 female, enrolled for bioequivalence studies, received lisinopril 20 mg per os as single
`administraon. Blood samples (n=16)  were collected over 144 hours from dosing; blood pressure was measured 9 mes in the same
`interval. Hypertensive paents (n=52) having  no previous therapy or > 1 month from any other treatment,  were enrolled and received in
`the following month a treatment with lisinopril  20 mg/day. Blood pressure was weekly measured  (6‐8 hours from last lisinopril dosing).
`Paents treated  > 2 weeks were considered evaluable  ; in case of unsasfactory pressure control at 2 weeks, a new treatment was
`prescribed. During each visit a blood sample was collected to determine lisinopril in plasma. Results. 28 healthy subjects didn’t show 
`significant pressure variaons upon treatment; a stascally significant correlaon was observed between hypotensive acon and
`lisinopril levels. The results in paents were more complex, all subjects with low lisinopril levels experienced modest or absent
`hypotensive effect while in the group with higher lisinopril levels sll 14.6 % didn’t obtain significant hypotensive effects probably due to
`differences in hypertension ethiology. Conclusions. The results above presented put in evidence a correlaon between lisinopril 
`plasmac levels  and hypotensive effect suggesng that therapeuc drug monitoring can be useful to opmize lisinopril  treatment  in
`hypertensive paents; however due to the complexity of  hypertension pathology opmal  levels don’t guarantee in all paents the
`desired therapeuc effect.
`Authors:
`Savu, Simona M. Rizea, Silvestro, Luigi, Creteanu, Mihai, Bratu, Tanta
`Affiliaons: S‐Pharmacol. Cons. &Res. GmbH, Harpstedt, Germany,, Suceava County Hospital, Suceava, Romania,, Pharma Serv Internaonal, Bucharest,
`Romania.
`764.htm
`
`Sensive Detecon of Angiotensin‐Converng Enzyme Inhibitor Lisinopril in Human Plasma by Lc‐Ms/Ms.
`Collecon: AAPS 1999
`Abstract:
` 
`
`Purpose.
`
`To develop a LC‐MS/MS method for sensive and rapid quantave detecon of Lisinopril in human plasma. Methods. Lisinopril in human
`plasma was determined by solid phase extracon and reverse phase LC‐MS/MS. LC system used Turbo ion spray interface with API III Plus LC‐
`MS/MS system in Posive ion detecon and MRM mode. Eight different concentraon standards were used to establish detecon range.
`Three QCs and one matrix blank were checked by the each day calibraon curve. Results. The lower detecon limit is 0.5ng(Lisinopril)/mL
`human plasma. Calibraon curves were established between 0.5‐100ng/mL for human plasma in 3 consecuve days. The correlaon
`coefficients are all 0.997 or greater. The CVs for calibraon standards are <8.73% and the RE are ranged from ‐6.43% to 7.34% for both intra‐
`day and inter‐day analysis. Low LOQs have 6.60% CV and ‐7.90% RE. Conclusions. A sensive and rapid LC‐MS/MS method for quantave
`detecon of Lisinopril in human plasma is developed. This quantaon method of Lisinopril is rapid, accurate, and precise which is greatly
`beneficial to pharmacokinec studies and clinical trials.
`Authors:
`Lu, T S, Beck, S R, Fitzgerald, T J, Li, Y, Li, Y X
`Affiliaons: Ricerca, Inc., Painesville, OH,
`127.htm
`
`Lc/Ms/Ms Method for Quantaon of Lisinopril in Human Plasma.
`Collecon: AAPS 1999
`Abstract:
` 
`
`Purpose.
`
`Lisinopril is an ACE inhibitor used in the treatment of hypertension and congesve heart failure. The purpose of this study was to develop
`and validate a sensive and specific method for the quantaon of lisinopril in human plasma. Methods. Lisinopril was extracted from
`human plasma (0.5 mL) by solid phase extracon using C18 cartridges. The compounds were eluted with acidified methanol, evaporated and
`reconstuted in 125 µL of ammonium acetate/methanol. Chromatography was achieved on a PRP‐1 column with a mobile phase of
`acetonitrile/ammonium acetate (10/90). The extracts (70µL) were injected into a PE Sciex API 3000 LC/MS/MS system equipped with a turbo
`ion spray inlet. The ions monitored were m/z 406®84. The run me was 3 minutes per sample and the analyte was quantated by peak area
`using weighted linear regression (1/C2). Results. The calibraon curves gave correlaon coefficients ³ 0.9980 (range of 497 to 99400 pg/mL).
`Between‐ and within‐run accuracy and precision were determined on QC samples. The between‐run accuracy ranged from 95.43 to 102.45%
`with precision (CV%) ranging from 3.27 to 7.34%. The within‐run accuracy ranged from 96.55 to 100.27% with precision ranging from 2.38 to
`4.98%. Mean QCs recovery from human plasma ranged from 75.1 to 82.7%. Biological matrix selecvity was demonstrated using 8 sources
`of human plasma. Lisinopril was stable in human plasma for 24 hours at room temperature, for 43 hours following sample processing and
`aer 3 freeze‐thaw cycles. Conclusions. A rapid, specific, sensive and reliable method has been developed, validated and used successfully
`applied to the analysis of plasma samples from bioequivalence studies.
`Authors:
`Vallée, F, Théberge, M C, LeBel, M
`Affiliaons: Anapharm Inc., Sainte‐Foy, PQ, Canada
`1328.htm
`
`Solid‐State Stability of the Crystalline and Amorphous Lisinopril.
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 9
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 9
`
`

`

`Collecon: AAPS 1999
`Abstract:
` 
`
`Purpose.
`
`To invesgate the influence of physical forms on the solid‐state chemical stability of lisinopril and to study the degradaon kinecs of
`amorphous lisinopril below its glass transion temperature. Methods. Anhydrous crystalline lisinopril was prepared by the dehydraon of
`lisinopril dihydrate at 100°C over P2O5. Amorphous lisinopril was prepared by lyophilizaon of aqueous lisinopril soluons. The glass
`transion temperature (Tg) of amorphous lisinopril was determined by DSC and the moisture sorpon/desorpon isotherms were obtained
`on a VTI moisture balance. The solid‐state degradaon studies of anhydrous crystalline and amorphous lisinopril were carried out in
`desiccators over P2O5 (0% RH) at 80°C, 90°C, 100°C, 105°C and 110°C. The physical stability of amorphous lisinopril during the degradaon
`studies was checked regularly by XRPD. Reverse‐phase HPLC was used to analyze the degradaon of both forms by following the available
`lisinopril. LC‐MS was performed to idenfy the primary degradaon product of lisinopril. Results. The onset glass‐transion temperature of
`amorphous lisinopril was found to be 128°C. Amorphous lisinopril is hygroscopic and takes up 53% (w/w) moisture at 25°C before
`undergoing crystallizaon. LC‐MS result suggests that the intramolecular cyclizaon to form a diketopiperazine is the primary solid‐state
`degradaon pathway for lisinopril. Amorphous lisinopril degrades much faster than the crystalline counterpart. The degradaon of
`amorphous lisinopril under 0% RH seems to follow the first‐order kinecs at the temperatures studied. In addion, the temperature‐
`dependence of the degradaon of amorphous lisinopril displays Arrhenius kinecs, with an acvaon energy of 29.2 kcal mole‐1.
`Conclusions. Crystalline and amorphous forms are believed to have different molecular mobility. The fact that the anhydrous crystalline and
`amorphous lisinopril differ greatly in their chemical stability suggests that molecular mobility may play an important role in determining the
`solid‐state stability of lisinopril. Further, for amorphous lisinopril, the Arrhenius equaon may be ulized to predict the stability at
`temperatures below the glass‐transion temperature.
`Authors:
`Hu, Y, Stowell, J G, Morris, K R, Byrn, S R
`Affiliaons: Dept. of Industrial &Physical Pharmacy, Purdue Univ., West Lafayee, IN,
`2105.htm
`
`A Rugged Method for the Determinaon of Lisinopril in Human Plasma by Lc‐Ms‐Ms.
`Collecon: AAPS 1999
`Abstract:
` 
`
`Purpose.
`
`To develop a sensive method for measuring lisinopril in human plasma using automated solid phase extracon and LC‐MS‐MS analysis.
`Methods. Human plasma (0.250 mL) containing lisinopril and the internal standard, enalapril, was extracted using 96‐well solid phase
`extracon format and a Tomtec Quadra 96 workstaon. Aer extracon on a 96‐well LMS extracon plate, the sample eluent was collected
`in a 96‐well block, evaporated to dryness, and reconstuted in mobile phase. An aliquot of the extract was injected onto a Micromass
`Quaro II LC‐MS‐MS operated in MRM and turbo ionspray mode and using CEDRA's proprietary Enhanced Ion Focusingä (EIFä ) technology.
`Lisinopril and the internal standard eluted within less than 2.5 minutes. The peak area of the m/z 406®84 lisinopril product ion was
`measured against the m/z 377®234 product ion of the internal standard. The range of quantaon was 1.00 to 500 ng/mL, based on the
`analysis of 0.250 mL of plasma. Results. The method was found to be linear over the calibraon curve range for all three validaon days. The
`lower limit of quantaon was established at 1.00 ng/mL for lisinopril. Over the three days of validaon, the calibraon standard inter‐day
`precision (% RSD) was £ 10.8%. The intra‐day precision over the three validaon days was £ 14.4%. The inter‐day accuracy (percent
`difference from theorecal) over the calibraon curve range was 3.1% or less and for intra‐day was 7.0% or less. Quality control samples
`gave comparable results for precision and accuracy. Quality control sample stability studies (room temperature, freeze/thaw, extract, and
`long term stability) indicated lisinopril was stable under these stress condions. Mean recoveries were 81% for lisinopril and 96% for the
`internal standard. Conclusions. These results indicates successful incorporaon of 96‐well extracon technology with LC‐MS‐MS for a fast,
`precise, and accurate method for the determinaon of lisinopril in human plasma.
`Authors:
`Sullivan, M P, Groeber, E A, Bugge, C J L, Garcia, D B
`Affiliaons: CEDRA Corporaon, Ausn, TX,
`2260.htm
`
`Human Jejunal Permeabilies of Lisinopril and Losartan
`Collecon: AAPS 1998
`Authors:
`Lennernäs, H., Knutson, L., Hussain, A. S., Lesko, L., Salmonson, T., Amidon, G. L.
`Affiliaons: Dept. of Pharmacy, University of Uppsala, Sweden, Dept. of Surgery, University of Uppsala, Sweden, Center for Drug Evaluaon and
`Research, FDA, USA, Medical Product Agency, Sweden
`1013.html
`
`Quantave Determinaon of Lisinopril in Human Plasma Using Lc/Ms/Ms Technique
`Collecon: AAPS 1998
`Authors:
`Zhang, Yizhong, Ionita, Antoaneta, Lamarche, Marne, Kavetskaia, Olga
`Affiliaons: LAB Pharmacological Research Int'l Inc., Vaudreuil, Quebec, Canada JV P
`2389.html
`
`Controlled Release Lisinopril Matrices Compacted from Spheres
`Collecon: AAPS 2013
`Abstract:
`Purpose The purpose of this study was to determine the effect of the wax level, the type of excipient and the exposure of the tablets to
`thermal treatment on drug release. Methods Spheres containing Lisinopril were prepared by extrusion and marumarizaon with different
`wax levels and excipients and were compacted into 400mg±5% tablets. Tablets were analyzed to determine the drug release and physical
`properes, such as friability, disintegraon, weight, thickness, diameter and hardness. Drug release was determined using USP Apparatus #1.
`
`Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 10
`
`KVK-Tech, Flat Line Capital Exhibit 1026
`Page 10
`
`

`

`All tablets contained constant level of Lisinopril, (10% w/w) and Compritol (30% and 50% w/w). Also, as a diluent, all of them contained 30%
`w/w Avicel and 30% w/w Dibasic Calcium Phosphate or Lactose, or 60% Avicel pH‐101. Results Tablets prepared from spheres were uniform
`in weight and total drug percent. Tablets compacted from spheres prepared by extruder/marumarizer and using 30% w/w lipid and 60%
`Avicel, released 84% of drug at 6 hours of tesng dissoluon, while tablets of the same composion, but prepared with 30% Dibasic Calcium
`Phosphate and 30% Avicel, released 100%. When the tablets were thermally treated, the drug release reduced and the formulaon that
`presented the best drug release was the one that contained 30% Dibasic Calcium Phosphate and 30% Avicel, that released 84% of the drug
`at six hours. The tablets that contained 60% Avicel and 30% lipid, released 100% of the drug at 6 hours of dissoluon, while the tablets that
`contained 40% Avicel and 50% lipid, released 81% of the drug at six hours of dissoluon. As the percent of lipid increased in the formulaon,
`the drug release decreased. Conclusion Compacon of tablets prepared from spheres has potenal for controlling the drug release. It is
`possible to modify drug release of tablets by modifying the wax level and excipient type of the formulaon.
`Authors:
`Amador, Zoriely, Ghaly, Evone
`Affiliaons: University of Puerto Rico
`Poster
`Number:
`
`T2123
`
`AAPS2013‐001282.pdf
`
`Effect of Excipients on the Solid‐State Chemical Stability of Co‐lyophilized Lisinopril Mixtures
`Collecon: AAPS 2015
`Abstract:
`Purpose Previous literature reports have shown the solid‐state chemical reacvity of co‐lyophilized lisinopril with excipients increases in the
`following order: : lisinopril‐trehalose,lisinopril,lisinopril‐PVP. However, a mechanisc understanding of the role of excipients in influencing
`the chemical reacvity of amorphous lisinopril is sll lacking. The degradaon of lisinopril is proposed to be a two‐step process: (i)
`deprotonaon of the reacng amino group, and (ii) certain molecular mobility is required to bring the reacng groups in close proximity for
`the intramolecular cyclizaon reacon to take place. In this study, we have invesgated the influence of both matrix acidity and molecular
`mobility (both local and global moons) on the chemical reacvity of lisinopril. Methods Amorphous lisinopril and solid dispersions of
`lisinopril‐PVP, lisinopril‐trehalose (50:50 weight rao) were prepared by lyophilizaon. Chemical reacvity studies were performed using
`reversed‐phase high performance liquid chromatography. 13C and 15N solid‐state NMR (SSNMR) spectra were recorded for peak
`assignments and to invesgate changes in local structure and protonaon state, while 1H T1 and 13C T1 relaxaon measurements were used
`to probe mobility and miscibility of the dispersions. A 2D 1H–15N cross polarizaon heteronuclear correlaon (CP‐HETCOR) experiment was
`conducted to confirm the double zwierionic nature of crystalline lisinopril dihydrate. Global mobility was measured using a calorimetric
`approach. Results Solid dispersions of lisinopril‐PVP and lisinopril‐trehalose exhibited different chemical stability despite similar Tg’s,
`suggesng Tg alone may not be adequate to evaluate their chemical stability. The esmated structural relaxaon me (global moons)
`below Tg follows the same trend as chemical stability (increasing order of stability): lisinopril‐PVP, lisinopril, lisinopril‐trehalose. However, the
`differences observed in the magnitude of structural relaxaon mes do not correlate to the observed chemical stability differences. No
`significant differences were observed in the 13C T1 mes. It was hypothesized that trehalose provides a more acidic environment than PVP,
`thus decreasing formaon of the reacve mono‐zwierionic species, leading to reduced chemical reacvity of amorphous lisinopril. 2D 1H–
`15N CP‐HETCOR spectra showed existence of crystalline lisinopril dihydrate as a double zwierion, whereas the 1D 15N SSNMR spectra of
`amorphous lisinopril indicates that it exists as a mixture of mono‐ and double‐zwierionic species. The 15N spectra clearly showed
`differences in the extent of protonaon in the amorphous samples. The rao of “mono zwierion” to “double zwierion” species was
`approximately 1.18, 0.29 and 0.08 in lisinopril‐PVP, lisinopril, and lisinopril‐trehalose respecvely. This follows the same order as the
`chemical reacvity. Thus, deprotonaon of the reacng amino group is most likely the rate‐liming step. Conclusion The chemical reacvity
`was lower in trehalose matrices than in PVP. Three major factors were considered that may affect solid‐state reacvity: glass transion
`temperature, molecular mobility, and matrix acidity affecng lisinopril protonaon state. Glass transion temperature does not correlate to
`the chemical stability of amorphous lisinopril in these co‐lyophilized mixtures. The global moons followed a similar trend but did not
`convincingly correlate to the observed chemical stability differences. However, trehalose and PVP provided a relavely acidic and basic
`matrix, respecvely, and affected the rate‐liming deprotonaon step of the chemical reacon. These results suggest that in order to fully
`understand the chemical reacvity of drug in amorphous solid dispersions, it is important to consider molecular mobility as well as other
`factors contribung to the reacon mechanism, such as acid‐base relaonships for ionizable compounds.
`Authors: Mehta, Mehak, Lubach, Joseph, Mao, Chen
`Affiliaons: University of Minnesota, Genentech, Inc.
`Poster
`Number: M1240
`AAPS2015‐M1240.pdf
`
`Study of the Effect of Primary Packaging on the Physical Degradaon of Meormin, Lisinopril, Simvastan Solid Doses during Paent Usage When Stored at Different
`Tem