Age-Related
`Macular Degeneration
`What You Should Know
`
`U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES
`National Institutes of Health
`National Eye Institute
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 1 of 32
`
`

`

`The National Eye Institute (NEI) conducts and supports
`research that leads to sight-saving treatments and plays a
`key role in reducing visual impairment and blindness. NEI is
`part of the National Institutes of Health, an agency of the
`U.S. Department of Health and Human Services.
`
`For more information, contact—
`National Eye Institute
`National Institutes of Health
`2020 Vision Place
`Bethesda, MD 20892–3655
`Telephone: 301–496–5248
`Email: 2020@nei.nih.gov
`Website: www.nei.nih.gov
`
`B
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 2 of 32
`
`

`

`About AMD
`
`Detection
`
`Stages of AMD
`
`Treatment
`
`What You Can Do
`
`Current Research
`
`Additional Resources
`
`Contents
`
`1
`
`4
`
`7
`
`9
`
`14
`
`21
`
`23
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 3 of 32
`
`

`

`
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Apotex Exhibit 1034
`Page 4 of 32
`Page 4 of 32
`
`

`

`About AMD
`
`What is AMD?
`
`AMD is a common eye condition and a leading cause
`of vision loss among people age 60 and older. It causes
`damage to the macula, a small spot near the center of the
`retina and the part of the eye needed for sharp, central
`vision, which lets us see objects that are straight ahead.
`
`In some people, AMD advances so slowly that vision loss
`does not occur for a long time. In others, the disease
`progresses faster and may lead to a loss of vision in one
`or both eyes. As AMD progresses, a blurred area near the
`center of vision is a common symptom. Over time, the
`blurred area may grow larger or you may develop blank
`spots in your central vision. Objects also may not appear to
`be as bright as they used to be.
`
`AMD by itself does not lead to complete blindness, with no
`ability to see. However, the loss of central vision in AMD
`can interfere with simple everyday activities, such as the
`ability to see faces, drive, read, write, or do close work, such
`(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:82)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:191)(cid:91)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:82)(cid:88)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:75)(cid:82)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:17)
`
`1
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 5 of 32
`
`

`

`Vitreous  gel
`
`Retina
`
`Macula
`
`Optic
`nerve
`
`The macula
`
`Cornea
`Pupil
`Lens
`
`The macula is made
`up of millions of
`light-sensing cells
`that provide sharp,
`central vision. It is
`the most sensitive
`part of the retina,
`which is located
`at the back of the eye. The retina turns light into
`electrical signals and then sends these electrical signals
`through the optic nerve to the brain, where they are
`translated into the images we see. When the macula is
`(cid:71)(cid:68)(cid:80)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:71)(cid:15)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:191)(cid:72)(cid:79)(cid:71)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:3)
`blurry, distorted, or dark.
`
`Who is at risk?
`
`Age is a major risk factor for AMD. The disease is most likely
`to occur after age 60, but it can occur earlier. Other risk
`factors for AMD include:
`• Smoking. Research shows that smoking doubles the risk
`of AMD.
`
`• Race. AMD is more common among Caucasians than
`among African-Americans or Hispanics/Latinos.
`
`• Family history and genetics. People with a family history
`of AMD are at higher risk. At last count, researchers had
`(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:76)(cid:191)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:3)(cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:73)(cid:73)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:76)(cid:86)(cid:78)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:79)(cid:82)(cid:83)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)
`AMD. Many more genetic risk factors are suspected.
`
`2
`
`2
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 6 of 32
`
`

`

`About AMD
`
` You may see offers for genetic testing for AMD. Because
`(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:3)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:192)(cid:88)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:69)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:82)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:92)(cid:3)(cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:83)(cid:79)(cid:88)(cid:86)(cid:3)(cid:72)(cid:81)(cid:89)(cid:76)(cid:85)(cid:82)(cid:81)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:68)(cid:79)(cid:3)
`factors such as smoking and nutrition, there are currently
`no genetic tests that can diagnose AMD, or predict with
`certainty who will develop it.
`
`The American Academy of Ophthalmology currently
`recommends against routine genetic testing for AMD,
`and insurance generally does not cover such testing.
`
`Does lifestyle make a difference?
`
`Researchers have found links between AMD and some
`lifestyle choices, such as smoking. You might be able
`to reduce your risk of AMD or slow its progression by
`making these healthy choices:
`
`• Avoid smoking
`(cid:135)(cid:3) (cid:40)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)
`• Maintain normal blood pressure and
`cholesterol levels
`• Eat a healthy diet rich in green, leafy
`(cid:89)(cid:72)(cid:74)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:191)(cid:86)(cid:75)
`
`3
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 7 of 32
`
`

`

`How is AMD detected?
`
`The early and intermediate stages of AMD usually start
`(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:3)(cid:86)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:87)(cid:82)(cid:80)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:50)(cid:81)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:85)(cid:72)(cid:75)(cid:72)(cid:81)(cid:86)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:71)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:3)
`(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:79)(cid:79)(cid:82)(cid:90)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:29)
`
`• Visual acuity test. This eye chart measures how well you
`see at distances.
`
`• Dilated eye exam. Your eye care professional places drops
`in your eyes to widen or dilate the pupils. This provides
`a better view of the back of your eye. Using a special
`magnifying lens, he or she then looks at your retina and
`optic nerve for signs of AMD and other eye problems.
`
`• Amsler grid. Your eye care professional also may ask you
`to look at an Amsler grid. Changes in your central vision
`may cause the lines in the grid to disappear or appear
`wavy, a sign of AMD.
`
`Here is what an Amsler grid
`normally looks like.
`
`This is what an Amsler grid
`might look like to someone
`with AMD.
`
`4
`
`• Fluorescein angiogram. In this test, which is performed
`(cid:69)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:83)(cid:75)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:79)(cid:80)(cid:82)(cid:79)(cid:82)(cid:74)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:192)(cid:88)(cid:82)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:71)(cid:92)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:82)(cid:3)
`your arm. Pictures are taken as the dye passes through
`4
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 8 of 32
`
`

`

`Detection
`
`the blood vessels in your eye. This makes it possible to
`see leaking blood vessels, which occur in a severe, rapidly
`progressive type of AMD (see page 8). In rare cases,
`complications to the injection can arise, from nausea to
`more severe allergic reactions.
`
`• Optical coherence tomography. You have probably heard
`of ultrasound, which uses sound waves to capture images
`(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:79)(cid:76)(cid:89)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:76)(cid:86)(cid:86)(cid:88)(cid:72)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:50)(cid:38)(cid:55)(cid:3)(cid:76)(cid:86)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:70)(cid:72)(cid:83)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:79)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:87)(cid:3)
`waves, and can achieve very high-resolution images of
`any tissues that can be penetrated by light—such as the
`eyes. After your eyes are dilated, you’ll be asked to place
`your head on a chin rest and hold still for several seconds
`while the images are obtained. The light beam is painless.
`
`(cid:39)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:15)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:85)(cid:82)(cid:73)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:79)(cid:82)(cid:82)(cid:78)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)
`drusen, which are yellow deposits beneath the retina.
`Most people develop some very small drusen as a normal
`part of aging. The presence of medium-to-large drusen
`may indicate that you have AMD.
`
`Another sign of AMD is the appearance of pigmentary
`changes under the retina. In addition to the pigmented cells
`in the iris (the colored part of the eye), there are pigmented
`cells beneath the retina. As these cells break down and
`release their pigment, your eye care professional may see
`dark clumps of released pigment and later, areas that are
`less pigmented. These changes will not affect your eye color.
`
`5
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 9 of 32
`
`

`

`Questions to ask your eye care
`professional
`
`Below are a few questions you may want to ask your
`eye care professional to help you understand your
`diagnosis and treatment. If you do not understand
`your eye care professional’s responses, ask questions
`until you do understand.
`
`• What is my diagnosis and how do you spell the name
`of the condition?
`• Can my AMD be treated?
`• How will this condition affect my vision now and in the
`future?
`• What symptoms should I watch for and how should I
`notify you if they occur?
`• Should I make lifestyle changes?
`
`6
`
`6
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 10 of 32
`
`

`

`Stages of AMD
`
`What are the stages of AMD?
`
`(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:74)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:191)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:85)(cid:87)(cid:3)(cid:69)(cid:92)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:76)(cid:93)(cid:72)(cid:3)
`and number of drusen under the retina. It is possible to
`have AMD in one eye only, or to have one eye with a later
`stage of AMD than the other.
`
`• Early AMD. Early AMD is diagnosed by the presence of
`(cid:80)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:80)(cid:16)(cid:86)(cid:76)(cid:93)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:71)(cid:85)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:75)(cid:76)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:71)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)
`average human hair. People with early AMD typically do
`not have vision loss.
`
`• Intermediate AMD. People with intermediate AMD
`typically have large drusen, pigment changes in the
`retina, or both. Again, these changes can only be
`(cid:71)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:71)(cid:88)(cid:85)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:17)(cid:3)(cid:3)(cid:44)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:3)
`may cause some vision loss, but most people will not
`(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:92)(cid:80)(cid:83)(cid:87)(cid:82)(cid:80)(cid:86)(cid:17)
`
`• Late AMD. In addition to drusen, people with late AMD
`have vision loss from damage to the macula. There are
`two types of late AMD:
`
`• In geographic atrophy (also called dry AMD), there is
`a gradual breakdown of the light-sensitive cells in the
`macula that convey visual information to the brain,
`and of the supporting tissue beneath the macula.
`These changes cause vision loss.
`
`7
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 11 of 32
`
`

`

`• In neovascular AMD (also called wet AMD),
`abnormal blood vessels grow underneath the retina.
`(“Neovascular” literally means “new vessels.”) These
`(cid:89)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:72)(cid:79)(cid:86)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:78)(cid:3)(cid:192)(cid:88)(cid:76)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:69)(cid:79)(cid:82)(cid:82)(cid:71)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:75)(cid:76)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)
`swelling and damage of the macula. The damage may
`be rapid and severe, unlike the more gradual course
`of geographic atrophy. It is possible to have both
`geographic atrophy and neovascular AMD in the same
`(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:72)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:191)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:17)
`
`AMD has few symptoms in the early stages, so it is important
`(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:85)(cid:76)(cid:86)(cid:78)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:3)
`because of age, family history, lifestyle, or some combination
`(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:86)(cid:72)(cid:3)(cid:73)(cid:68)(cid:70)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:86)(cid:15)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:86)(cid:75)(cid:82)(cid:88)(cid:79)(cid:71)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:3)(cid:90)(cid:68)(cid:76)(cid:87)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:75)(cid:68)(cid:81)(cid:74)(cid:72)(cid:86)(cid:3)
`in vision before getting checked for AMD.
`
`Not everyone with early AMD will develop late AMD. For
`people who have early AMD in one eye and no signs of
`(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:87)(cid:3)(cid:191)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:71)(cid:72)(cid:89)(cid:72)(cid:79)(cid:82)(cid:83)(cid:3)
`advanced AMD after 10 years. For people who have early
`AMD in both eyes, about 14 percent will develop late AMD
`in at least one eye after 10 years. With prompt detection of
`AMD, there are steps you can take to further reduce your
`risk of vision loss from late AMD.
`
`If you have late AMD in one eye only, you may not notice
`any changes in your overall vision. With the other eye seeing
`(cid:70)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)(cid:15)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:71)(cid:85)(cid:76)(cid:89)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:3)(cid:191)(cid:81)(cid:72)(cid:3)
`details. However, having late AMD in one eye means you are
`at increased risk for late AMD in your other eye. If you notice
`distortion or blurred vision, even if it doesn’t have much
`effect on your daily life, consult an eye care professional.
`8
`
`8
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 12 of 32
`
`

`

`Treatment
`
`How is AMD treated?
`
`Early AMD
`
`(cid:38)(cid:88)(cid:85)(cid:85)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:79)(cid:92)(cid:15)(cid:3)(cid:81)(cid:82)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:76)(cid:86)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:15)(cid:3)(cid:90)(cid:75)(cid:76)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:81)(cid:92)(cid:3)
`people shows no symptoms or loss of vision. Your eye care
`professional may recommend that you get a comprehensive
`(cid:71)(cid:76)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:72)(cid:92)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:3)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:92)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:75)(cid:72)(cid:79)(cid:83)(cid:3)
`determine if your condition is advancing.
`
`As for prevention, AMD occurs less often in people who
`(cid:72)(cid:91)(cid:72)(cid:85)(cid:70)(cid:76)(cid:86)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:89)(cid:82)(cid:76)(cid:71)(cid:3)(cid:86)(cid:80)(cid:82)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:72)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:81)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:88)(cid:86)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:82)(cid:71)(cid:86)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:79)(cid:88)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)
`(cid:74)(cid:85)(cid:72)(cid:72)(cid:81)(cid:3)(cid:79)(cid:72)(cid:68)(cid:73)(cid:92)(cid:3)(cid:89)(cid:72)(cid:74)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:69)(cid:79)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:191)(cid:86)(cid:75)(cid:17)(cid:3)(cid:44)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:68)(cid:79)(cid:85)(cid:72)(cid:68)(cid:71)(cid:92)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:15)(cid:3)
`adopting some of these habits may help you keep your
`vision longer.
`
`Intermediate and late AMD
`
`Researchers at the National Eye Institute tested whether
`taking nutritional supplements could protect against
`AMD in the Age-Related Eye Disease Studies (AREDS and
`AREDS2). They found that daily intake of certain high-dose
`vitamins and minerals can slow progression of the disease in
`people who have intermediate AMD, and those who have
`late AMD in one eye.
`
`The (cid:191)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:3)(cid:36)(cid:53)(cid:40)(cid:39)(cid:54)(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79) showed that a combination of vitamin
`(cid:38)(cid:15)(cid:3)(cid:89)(cid:76)(cid:87)(cid:68)(cid:80)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:40)(cid:15)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:87)(cid:68)(cid:16)(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:93)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:15)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:83)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:71)(cid:88)(cid:70)(cid:72)(cid:3)
`the risk of late AMD by 25 percent. The AREDS2 trial tested
`whether this formulation could be improved by adding
`
`9
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 13 of 32
`
`

`

`(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:93)(cid:72)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:74)(cid:68)(cid:16)(cid:22)(cid:3)(cid:73)(cid:68)(cid:87)(cid:87)(cid:92)(cid:3)(cid:68)(cid:70)(cid:76)(cid:71)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:50)(cid:80)(cid:72)(cid:74)(cid:68)(cid:16)(cid:22)(cid:3)(cid:73)(cid:68)(cid:87)(cid:87)(cid:92)(cid:3)
`(cid:68)(cid:70)(cid:76)(cid:71)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:81)(cid:88)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:72)(cid:81)(cid:85)(cid:76)(cid:70)(cid:75)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:191)(cid:86)(cid:75)(cid:3)(cid:82)(cid:76)(cid:79)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:47)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:15)(cid:3)(cid:93)(cid:72)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:3)
`and beta-carotene all belong to the same family of
`vitamins, and are abundant in green leafy vegetables.
`
`The AREDS2(cid:3)(cid:87)(cid:85)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:88)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:68)(cid:71)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:93)(cid:72)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:3)
`or omega-3 fatty acids to the original AREDS formulation
`(with beta-carotene) had no overall effect on the risk of late
`AMD. However, the trial also found that replacing beta-
`(cid:70)(cid:68)(cid:85)(cid:82)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:87)(cid:75)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:24)(cid:16)(cid:87)(cid:82)(cid:16)(cid:20)(cid:3)(cid:80)(cid:76)(cid:91)(cid:87)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:93)(cid:72)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:3)
`may help further reduce the risk of late AMD. Moreover,
`while beta-carotene has been linked to an increased risk
`of lung cancer in current and former smokers, lutein and
`(cid:93)(cid:72)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:68)(cid:83)(cid:83)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:68)(cid:73)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:68)(cid:85)(cid:71)(cid:79)(cid:72)(cid:86)(cid:86)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:86)(cid:80)(cid:82)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:86)(cid:87)(cid:68)(cid:87)(cid:88)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:3)
`
`Here are the clinically effective doses tested in AREDS and
`AREDS2:
`
`• 500 milligrams (mg) of vitamin C
`
`• 400 international units of vitamin E
`
`(cid:135)(cid:3)(cid:3)(cid:27)(cid:19)(cid:3)(cid:80)(cid:74)(cid:3)(cid:93)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:93)(cid:76)(cid:81)(cid:70)(cid:3)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:3)(cid:11)(cid:21)(cid:24)(cid:3)(cid:80)(cid:74)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:36)(cid:53)(cid:40)(cid:39)(cid:54)2)
`
`(cid:135)(cid:3)(cid:3)(cid:21)(cid:3)(cid:80)(cid:74)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:83)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:3)(cid:70)(cid:88)(cid:83)(cid:85)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:82)(cid:91)(cid:76)(cid:71)(cid:72)
`
`• 15 mg beta-carotene, OR 10 mg lutein and 2 mg
`(cid:93)(cid:72)(cid:68)(cid:91)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:75)(cid:76)(cid:81)
`A number of manufacturers offer nutritional supplements
`that were formulated based on these studies. The label may
`refer to “AREDS” or “AREDS2.”
`
`10
`
`10
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 14 of 32
`
`

`

`Treatment
`
`(cid:44)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:75)(cid:68)(cid:89)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:72)(cid:85)(cid:80)(cid:72)(cid:71)(cid:76)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:79)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:15)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:80)(cid:76)(cid:74)(cid:75)(cid:87)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:191)(cid:87)(cid:3)
`(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:3)(cid:87)(cid:68)(cid:78)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:17)(cid:3)(cid:37)(cid:88)(cid:87)(cid:3)(cid:191)(cid:85)(cid:86)(cid:87)(cid:15)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:89)(cid:76)(cid:72)(cid:90)(cid:3)
`and compare the labels. Many of the supplements have
`different ingredients, or different doses, from those tested
`in the AREDS trials. Also, consult your doctor or eye care
`professional about which supplement, if any, is right for
`(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:17)(cid:3)(cid:41)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:72)(cid:91)(cid:68)(cid:80)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:76)(cid:73)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:86)(cid:80)(cid:82)(cid:78)(cid:72)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:74)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:79)(cid:92)(cid:15)(cid:3)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:88)(cid:86)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:15)(cid:3)
`your doctor may recommend that you avoid supplements
`containing beta-carotene.
`
`Even if you take a daily multivitamin, you should consider
`taking an AREDS supplement if you are at risk for late AMD.
`The formulations tested in the AREDS trials contain much
`higher doses of vitamins and minerals than what is found
`in multivitamins. Tell your doctor or eye care professional
`about any multivitamins you are taking when you are
`discussing possible AREDS formulations.
`
`(cid:60)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:92)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:79)(cid:68)(cid:76)(cid:80)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:76)(cid:191)(cid:70)(cid:3)(cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:76)(cid:70)(cid:3)(cid:80)(cid:68)(cid:78)(cid:72)(cid:88)(cid:83)(cid:3)
`(cid:11)(cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:92)(cid:83)(cid:72)(cid:12)(cid:3)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:192)(cid:88)(cid:72)(cid:81)(cid:70)(cid:72)(cid:3)(cid:75)(cid:82)(cid:90)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:82)(cid:81)(cid:71)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:36)(cid:53)(cid:40)(cid:39)(cid:54)(cid:3)
`supplements. Some recent studies have claimed that,
`(cid:71)(cid:72)(cid:83)(cid:72)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:3)(cid:82)(cid:81)(cid:3)(cid:74)(cid:72)(cid:81)(cid:82)(cid:87)(cid:92)(cid:83)(cid:72)(cid:15)(cid:3)(cid:86)(cid:82)(cid:80)(cid:72)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:191)(cid:87)(cid:3)(cid:73)(cid:85)(cid:82)(cid:80)(cid:3)
`AREDS supplements and others could be harmed. These
`claims are based on a portion of data from the AREDS
`research. NEI investigators have done comprehensive
`(cid:68)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:92)(cid:86)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:3)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:36)(cid:53)(cid:40)(cid:39)(cid:54)(cid:3)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:68)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:76)(cid:85)(cid:3)(cid:191)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:74)(cid:86)(cid:3)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:71)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)
`(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:3)(cid:87)(cid:75)(cid:68)(cid:87)(cid:3)(cid:36)(cid:53)(cid:40)(cid:39)(cid:54)(cid:3)(cid:86)(cid:88)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:80)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:72)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:191)(cid:70)(cid:76)(cid:68)(cid:79)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:3)
`of all tested genotypes. Based on the overall data, the
`
`11
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 15 of 32
`
`

`

`American Academy of Ophthalmology does not support the
`use of genetic testing to guide treatment for AMD.
`
`Finally, remember that the AREDS formulation is not a
`cure. It does not help people with early AMD, and will
`not restore vision already lost from AMD. But it may delay
`the onset of late AMD. It also may help slow vision loss in
`people who already have late AMD.
`
`Advanced neovascular AMD
`
`Neovascular AMD typically results in severe vision loss.
`However, eye care professionals can try different therapies
`to stop further vision loss. You should remember that the
`therapies described below are not a cure. The condition
`may progress even with treatment.
`
`• Injections. One option to slow the progression of
`neovascular AMD is to inject drugs into the eye. With
`neovascular AMD, abnormally high levels of vascular
`endothelial growth factor (VEGF) are secreted in your
`eyes. VEGF is a protein that promotes the growth of new
`abnormal blood vessels. Anti-VEGF injection therapy
`blocks this growth. If you get this treatment, you may
`need multiple monthly injections. Before each injection,
`your eye will be numbed and cleaned with antiseptics.
`To further reduce the risk of infection, you may be
`prescribed antibiotic drops. A few different anti-VEGF
`drugs are available. They vary in cost and in how often
`they need to be injected, so you may wish to discuss these
`issues with your eye care professional.
`
`12
`
`12
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 16 of 32
`
`

`

`Treatment
`
`• Photodynamic therapy. This technique involves laser
`treatment of select areas of the retina. First, a drug called
`(cid:89)(cid:72)(cid:85)(cid:87)(cid:72)(cid:83)(cid:82)(cid:85)(cid:191)(cid:81)(cid:3)(cid:90)(cid:76)(cid:79)(cid:79)(cid:3)(cid:69)(cid:72)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:77)(cid:72)(cid:70)(cid:87)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:87)(cid:82)(cid:3)(cid:68)(cid:3)(cid:89)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:76)(cid:81)(cid:3)(cid:92)(cid:82)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:68)(cid:85)(cid:80)(cid:17)(cid:3)(cid:55)(cid:75)(cid:72)(cid:3)
`drug travels through the blood vessels in your body, and
`is absorbed by new, growing blood vessels. Your eye care
`professional then shines a laser beam into your eye to
`activate the drug in the new abnormal blood vessels, while
`sparing normal ones. Once activated, the drug closes off
`the new blood vessels, slows their growth, and slows the
`rate of vision loss. This procedure is less common than anti-
`VEGF injections, and is often used in combination with
`(cid:87)(cid:75)(cid:72)(cid:80)(cid:3)(cid:73)(cid:82)(cid:85)(cid:3)(cid:86)(cid:83)(cid:72)(cid:70)(cid:76)(cid:191)(cid:70)(cid:3)(cid:87)(cid:92)(cid:83)(cid:72)(cid:86)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:81)(cid:72)(cid:82)(cid:89)(cid:68)(cid:86)(cid:70)(cid:88)(cid:79)(cid:68)(cid:85)(cid:3)(cid:36)(cid:48)(cid:39)(cid:17)
`
`• Laser surgery. Eye care professionals treat certain cases
`of neovascular AMD with laser surgery, though this is less
`common than other treatments. It involves aiming an
`intense “hot” laser at the abnormal blood vessels in your
`eyes to destroy them. This laser is not the same one used
`in photodynamic therapy which may be referred to as a
`“cold” laser. This treatment is more likely to be used when
`blood vessel growth is limited to a compact area in your
`eye, away from the center of the macula, that can be easily
`targeted with the laser. Even so, laser treatment also may
`destroy some surrounding healthy tissue. This often results
`in a small blind spot where the laser has scarred the retina.
`In some cases, vision immediately after the surgery may be
`worse than it was before. But the surgery may also help
`prevent more severe vision loss from occurring years later.
`
`13
`
`
`
`
`Apotex Exhibit 1034
`Page 17 of 32
`
`

`

`Questions to ask your eye care
`professional