(cid:40)(cid:86)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:3)(cid:177)(cid:3)(cid:86)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:70)(cid:75)(cid:3)(cid:85)(cid:72)(cid:86)(cid:88)(cid:79)(cid:87)(cid:86)
`
`(cid:75)(cid:87)(cid:87)(cid:83)(cid:86)(cid:29)(cid:18)(cid:18)(cid:90)(cid:82)(cid:85)(cid:79)(cid:71)(cid:90)(cid:76)(cid:71)(cid:72)(cid:17)(cid:72)(cid:86)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:87)(cid:17)(cid:70)(cid:82)(cid:80)(cid:18)(cid:83)(cid:68)(cid:87)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:18)(cid:86)(cid:72)(cid:68)(cid:85)(cid:70)(cid:75)(cid:18)(cid:73)(cid:68)(cid:80)(cid:76)(cid:79)(cid:92)(cid:18)(cid:19)(cid:22)(cid:26)(cid:21)(cid:22)(cid:28)(cid:24)(cid:22)(cid:27)(cid:18)(cid:83)(cid:88)(cid:69)(cid:79)(cid:76)(cid:17)(cid:17)(cid:17)
`
`(cid:40)(cid:86)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:81)(cid:72)(cid:87)
`
`(cid:46)(cid:53)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:24)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:25)(cid:21)(cid:28)(cid:22)(cid:36) (cid:38)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:54)(cid:50)(cid:47)(cid:44)(cid:38)(cid:3)(cid:44)(cid:54)(cid:50)(cid:38)(cid:44)(cid:55)(cid:53)(cid:36)(cid:55)(cid:40)(cid:3)(cid:39)(cid:40)(cid:43)(cid:60)(cid:39)(cid:53)(cid:50)(cid:42)(cid:40)(cid:49)(cid:36)(cid:54)(cid:40)(cid:3)(cid:44)(cid:49)(cid:43)(cid:44)(cid:37)(cid:44)(cid:55)(cid:50)(cid:53)(cid:3)(cid:38)(cid:50)(cid:49)(cid:55)(cid:36)(cid:44)(cid:49)(cid:44)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:49)(cid:36)(cid:51)(cid:43)(cid:55)(cid:43)(cid:50)(cid:52)(cid:56)(cid:44)(cid:49)(cid:50)(cid:49)(cid:40)(cid:54)(cid:3)(cid:36)(cid:49)(cid:39)
`(cid:55)(cid:43)(cid:40)(cid:44)(cid:53)(cid:3)(cid:51)(cid:43)(cid:36)(cid:53)(cid:48)(cid:36)(cid:38)(cid:40)(cid:56)(cid:55)(cid:44)(cid:38)(cid:36)(cid:47)(cid:3)(cid:38)(cid:50)(cid:48)(cid:51)(cid:50)(cid:54)(cid:44)(cid:55)(cid:44)(cid:50)(cid:49)(cid:54)(cid:3)(cid:41)(cid:50)(cid:53)(cid:3)(cid:51)(cid:53)(cid:40)(cid:57)(cid:40)(cid:49)(cid:55)(cid:44)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:50)(cid:53)(cid:3)(cid:55)(cid:53)(cid:40)(cid:36)(cid:55)(cid:44)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:50)(cid:37)(cid:40)(cid:54)(cid:44)(cid:55)(cid:60)(cid:3)(cid:36)(cid:49)(cid:39)(cid:3)(cid:43)(cid:60)(cid:51)(cid:40)(cid:53)(cid:47)(cid:44)(cid:51)(cid:44)(cid:39)(cid:40)(cid:48)(cid:44)(cid:36)
`
`(cid:36)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:81)(cid:87)(cid:86)(cid:29)(cid:3)(cid:39)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:36)(cid:3)(cid:51)(cid:43)(cid:36)(cid:53)(cid:48)(cid:3)(cid:38)(cid:50)(cid:3)(cid:47)(cid:55)(cid:39)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:55)(cid:42)(cid:3)(cid:37)(cid:44)(cid:50)(cid:55)(cid:40)(cid:38)(cid:43)(cid:3)(cid:44)(cid:49)(cid:38)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)
`
`(cid:44)(cid:81)(cid:89)(cid:72)(cid:81)(cid:87)(cid:82)(cid:85)(cid:86)(cid:29)(cid:3)(cid:36)(cid:43)(cid:49)(cid:3)(cid:37)(cid:60)(cid:50)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:50)(cid:46)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:37)(cid:36)(cid:40)(cid:3)(cid:38)(cid:43)(cid:40)(cid:50)(cid:47)(cid:3)(cid:45)(cid:56)(cid:49)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:37)(cid:60)(cid:56)(cid:49)(cid:3)(cid:45)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:54)(cid:50)(cid:50)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:39)(cid:50)(cid:3)(cid:46)(cid:60)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:48)(cid:44)(cid:49)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:43)(cid:56)(cid:43)(cid:3)(cid:55)(cid:36)(cid:40)(cid:3)(cid:47)(cid:44)(cid:49)
`(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:45)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:48)(cid:44)(cid:3)(cid:60)(cid:50)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:46)(cid:36)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:46)(cid:60)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:46)(cid:56)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:46)(cid:44)(cid:48)(cid:3)(cid:39)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:54)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:46)(cid:44)(cid:48)(cid:3)(cid:45)(cid:56)(cid:3)(cid:48)(cid:44)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:46)(cid:44)(cid:48)(cid:3)(cid:54)(cid:50)(cid:50)(cid:49)(cid:3)(cid:43)(cid:50)(cid:40)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:46)(cid:44)(cid:48)
`(cid:60)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:39)(cid:56)(cid:38)(cid:46)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:46)(cid:50)(cid:43)(cid:3)(cid:43)(cid:50)(cid:3)(cid:45)(cid:44)(cid:49)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:47)(cid:40)(cid:40)(cid:3)(cid:54)(cid:56)(cid:3)(cid:48)(cid:44)(cid:49)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:47)(cid:44)(cid:48)(cid:3)(cid:45)(cid:50)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:44)(cid:49)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:49)(cid:50)(cid:43)(cid:3)(cid:46)(cid:60)(cid:56)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:37)(cid:50)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:51)(cid:36)(cid:53)(cid:46)(cid:3)(cid:39)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:38)(cid:43)(cid:36)(cid:49)
`(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:54)(cid:43)(cid:44)(cid:48)(cid:3)(cid:43)(cid:60)(cid:56)(cid:49)(cid:3)(cid:45)(cid:56)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:54)(cid:43)(cid:44)(cid:49)(cid:3)(cid:38)(cid:43)(cid:36)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:60)(cid:40)(cid:47)(cid:47)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:54)(cid:50)(cid:49)(cid:3)(cid:48)(cid:44)(cid:3)(cid:58)(cid:50)(cid:49)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:54)(cid:50)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:43)(cid:40)(cid:3)(cid:37)(cid:50)(cid:46)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)(cid:15)(cid:60)(cid:50)(cid:50)(cid:3)(cid:48)(cid:50)(cid:50)(cid:3)(cid:43)(cid:44)(cid:3)(cid:62)(cid:46)(cid:53)(cid:64)
`
`(cid:38)(cid:79)(cid:68)(cid:86)(cid:86)(cid:76)(cid:73)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:86)(cid:29)
`(cid:44)(cid:51)(cid:38)
`
`A61K31/352; A61P3/00;(cid:3)(cid:11)(cid:44)(cid:51)(cid:38)(cid:20)(cid:16)(cid:26)(cid:12)(cid:29)(cid:3)(cid:36)(cid:25)(cid:20)(cid:46)(cid:22)(cid:20)(cid:18)(cid:22)(cid:24)(cid:21)(cid:30) (cid:36)(cid:25)(cid:20)(cid:51)(cid:22)(cid:18)(cid:19)(cid:19)(cid:30)
`
`(cid:38)(cid:51)(cid:38)
`
`(cid:36)(cid:25)(cid:20)(cid:46)(cid:22)(cid:20)(cid:18)(cid:20)(cid:21)(cid:21)(cid:3)(cid:11)(cid:46)(cid:53)(cid:12)(cid:30)
`
`(cid:51)(cid:85)(cid:76)(cid:82)(cid:85)(cid:76)(cid:87)(cid:76)(cid:72)(cid:86)(cid:29)(cid:3)(cid:46)(cid:53)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:19)(cid:19)(cid:26)(cid:20)(cid:28)(cid:21)(cid:24)(cid:36)(cid:3)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:20)(cid:24)
`
`(cid:36)(cid:83)(cid:83)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:29)(cid:3)(cid:46)(cid:53)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:19)(cid:19)(cid:26)(cid:20)(cid:28)(cid:21)(cid:24)(cid:36)(cid:257)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:16)(cid:20)(cid:19)(cid:16)(cid:20)(cid:24)
`
`(cid:51)(cid:88)(cid:69)(cid:79)(cid:76)(cid:70)(cid:68)(cid:87)(cid:76)(cid:82)(cid:81)(cid:29)(cid:3)(cid:46)(cid:53)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:24)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:25)(cid:21)(cid:28)(cid:22)(cid:36)(cid:257)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:24)(cid:16)(cid:19)(cid:23)(cid:16)(cid:21)(cid:19)
`
`(cid:51)(cid:88)(cid:69)(cid:79)(cid:76)(cid:86)(cid:75)(cid:72)(cid:71)(cid:3)(cid:68)(cid:86)(cid:29)(cid:3)(cid:46)(cid:53)(cid:21)(cid:19)(cid:19)(cid:24)(cid:19)(cid:19)(cid:22)(cid:25)(cid:21)(cid:28)(cid:22)(cid:36)
`
`(cid:38)(cid:60)(cid:55)(cid:50)(cid:54)(cid:50)(cid:47)(cid:44)(cid:38)(cid:3)(cid:44)(cid:54)(cid:50)(cid:38)(cid:44)(cid:55)(cid:53)(cid:36)(cid:55)(cid:40)(cid:3)(cid:39)(cid:40)(cid:43)(cid:60)(cid:39)(cid:53)(cid:50)(cid:42)(cid:40)(cid:49)(cid:36)(cid:54)(cid:40)(cid:3)(cid:44)(cid:49)(cid:43)(cid:44)(cid:37)(cid:44)(cid:55)(cid:50)(cid:53)(cid:3)(cid:38)(cid:50)(cid:49)(cid:55)(cid:36)(cid:44)(cid:49)(cid:44)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:49)(cid:36)(cid:51)(cid:43)(cid:55)(cid:43)(cid:50)(cid:52)(cid:56)(cid:44)(cid:49)(cid:50)(cid:49)(cid:40)(cid:54)(cid:3)(cid:36)(cid:49)(cid:39)(cid:3)(cid:55)(cid:43)(cid:40)(cid:44)(cid:53)
`(cid:51)(cid:43)(cid:36)(cid:53)(cid:48)(cid:36)(cid:38)(cid:40)(cid:56)(cid:55)(cid:44)(cid:38)(cid:36)(cid:47)(cid:3)(cid:38)(cid:50)(cid:48)(cid:51)(cid:50)(cid:54)(cid:44)(cid:55)(cid:44)(cid:50)(cid:49)(cid:54)(cid:3)(cid:41)(cid:50)(cid:53)(cid:3)(cid:51)(cid:53)(cid:40)(cid:57)(cid:40)(cid:49)(cid:55)(cid:44)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:50)(cid:53)(cid:3)(cid:55)(cid:53)(cid:40)(cid:36)(cid:55)(cid:44)(cid:49)(cid:42)(cid:3)(cid:50)(cid:37)(cid:40)(cid:54)(cid:44)(cid:55)(cid:60)(cid:3)(cid:36)(cid:49)(cid:39)(cid:3)(cid:43)(cid:60)(cid:51)(cid:40)(cid:53)(cid:47)(cid:44)(cid:51)(cid:44)(cid:39)(cid:40)(cid:48)(cid:44)(cid:36)
`
`(cid:36)(cid:69)(cid:86)(cid:87)(cid:85)(cid:68)(cid:70)(cid:87)
`
`(cid:1602) (cid:1544)(cid:1464)(cid:2165) (cid:927)(cid:2830)(cid:2677)(cid:2606)(cid:994)(cid:707) (cid:2904)(cid:2850)(cid:1497)(cid:2166) (cid:2849)(cid:2154)(cid:2846) (cid:1791)(cid:2790)(cid:2323)(cid:2889) (cid:2183)(cid:1813)(cid:1892)(cid:2717)(cid:1402)(cid:1743) (cid:2636)(cid:1849)(cid:1813)(cid:2904)(cid:2922)(cid:1813) (cid:2907)(cid:1789) (cid:2229)(cid:2853)(cid:2239) (cid:1536) (cid:1656)(cid:1411)(cid:725) (cid:712)(cid:2319)(cid:2884)(cid:2318) (cid:2070)(cid:1551) (cid:1238)(cid:1045) (cid:2516)
`(cid:1358)(cid:2120) (cid:2015)(cid:2845)(cid:2230) (cid:2255)(cid:1789)(cid:1497)(cid:2046) (cid:727)(cid:2846) (cid:680)(cid:2183)(cid:1068)(cid:17)(cid:1602) (cid:1544)(cid:1464)(cid:2178) (cid:927)(cid:2830)(cid:2677)(cid:2606)(cid:994)(cid:707) (cid:2904)(cid:2850)(cid:1497)(cid:2165) (cid:2263)(cid:1294) (cid:1791)(cid:2790)(cid:2323)(cid:2889) (cid:2183)(cid:1813)(cid:1892)(cid:2717)(cid:1402)(cid:1743) (cid:2636)(cid:1849)(cid:1813)(cid:2904) (cid:2922)(cid:1813) (cid:2907)(cid:1789) (cid:2229)(cid:2853)(cid:2239)
`(cid:2046) (cid:1656)(cid:2853) (cid:1096)(cid:2122) (cid:2121)(cid:1849)(cid:2846) (cid:1791)(cid:2790)(cid:2323)(cid:2889) (cid:2183)(cid:1813)(cid:1892)(cid:2717)(cid:1402)(cid:1743) (cid:2636)(cid:1849)(cid:1813)(cid:2904)(cid:2922)(cid:1813) (cid:2907)(cid:1789) (cid:2229)(cid:2853)(cid:2922)(cid:725)(cid:1393) (cid:927)(cid:2633)(cid:944)(cid:1458)(cid:15)(cid:3)(cid:1791)(cid:2790)(cid:2323)(cid:944) (cid:49)(cid:36)(cid:39)(cid:51)(cid:43)(cid:2178) (cid:1762)(cid:1789)(cid:2166) (cid:2030)(cid:2239)(cid:2844)(cid:2054)
`(cid:1656)(cid:1411) (cid:1536) (cid:712)(cid:2319)(cid:2884)(cid:2318) (cid:2070)(cid:1551) (cid:1536) (cid:2516)(cid:1358)(cid:2239)(cid:1339)(cid:1776) (cid:2154)(cid:2120)(cid:2844)(cid:687) (cid:1740)(cid:2120)(cid:1146) (cid:1849) (cid:2193)(cid:1068)(cid:17)(cid:1058)(cid:2830)(cid:2677)(cid:2606)(cid:994)(cid:15)(cid:3)(cid:1791)(cid:2790)(cid:2323)(cid:15)(cid:3)(cid:2183)(cid:1813)(cid:1892)(cid:2717)(cid:1402)(cid:1743)(cid:15)(cid:3)(cid:2636)(cid:1849)(cid:1813)(cid:2904)(cid:2922)(cid:1813)(cid:15)(cid:3)(cid:2229)(cid:2853)(cid:2239)(cid:15)(cid:3)(cid:1656)
`(cid:1411)(cid:17)
`
`(cid:20)(cid:3)(cid:82)(cid:73)(cid:3)(cid:20)
`
`(cid:27)(cid:18)(cid:20)(cid:22)(cid:18)(cid:21)(cid:19)(cid:21)(cid:21)(cid:15)(cid:3)(cid:20)(cid:21)(cid:29)(cid:19)(cid:23)(cid:3)(cid:51)(cid:48)
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 1 of 38
`
`

`

`SASF 10-2005-0036293
`
`Se
`(19) a) eel &| 4 (KR)
`=I
`3] ZEA)
`(12) 47
`se
`
`Int. Cl.”
`(51).
`(11) #7AHZ=10-2005-0036293
`A61K 31/352
`(43) 27AYz«=.20005.'404 9204
`A61P 3/00
`
`10-2003-0071925
`(21) =SU(22) eda}
`20034108 15H
`o
`
`(71) Ue
`
`(72) 3a 2}
`
`= =z J?4=ABIA}
`pT BFS 25242
`2 abel 9
`AJU1S 452-2
`
`oeofofl>
`
`mk APs TFELS? 32+o}H E5-F801S
`
`we ASATHASS FS OHESOLS IOS
`
`4 rie,
`
`AFSAPTRYS SAU PA AG ObE503 201F
`
`ric. x a ng 4)
`
`BS eS Alb E316-E7025.
`
`we4} fe a que
`
`BPESLG1 Abo21 05S 10062
`= pes 42 7-3 4151631-16
`
`ute, a tio ofl ou aN.
`2a 5506-5
`
`SAS UNS TOPE EGF 101S
`
`ow a Fo re of >» off re+
`Aa
`Q7| ERMA7|-F8 74348-23045
`éo]2
`A 7| AYA) SA a & A ops} EB 313-501
`AS
`ASE WALES PAS 624-26
`Soa i,
`iu
`
`AWAY 2 aS 17-572 Deb 13S
`
`ot20ph2EBottoSotfNoON2ON2SO>4)2oftFOLaoofNmopbsSYofjtSLFf}NW.ofprioofft
`rafo{2iloi>iloeyEresy
`SokthSESBokovheDok=4yo&for4soft4pSENotNSofmio
`
`HUEtfoJ}o&AI
`& wuPOohftoft it x +
`
`ofp 2 >
`
`4+ fo, a ne, ag -{ of olf oft
`+e 43 AWS SASF OSE 2553 1075
`2 Al BBO)E7Z9N4 o/s}2502-1502
`Ht he ooSPA S12] SSAb ot HE 230-804
`We
`
`ABE E1555 4] a] 4] oF e] 4) 102-201
`
`+2 Sofo}3} 2714-7013.
`
`PUE1S 1356-7E 2S a+ 202-602
`
`ae SAP 4) 27-8 So 4-Hob Ss} E 108-210
`
`(74) Hele)
`
`0} @1 3]
`
`WAR ES Shh
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 2 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 2 of 38
`
`

`

`SANSA 10-2005-0036293
`
`(54) UREW=d HOES Bee AZAI I WEGMeFagas By Aaa Teds ae
`SAP EELS ebay aye
`
`oF
`
`S292 YZEASEA SUSS IFS ZA OANA Seager 24 Aaa] SR ylts was ay
`= ARS ofp BAB] Be Bolu
`
`219] 0}
`
`UZEM:, AEA, ANESA, SPaadar, Aaya, vl.
`
`BALA
`
`= la& Zucker BEA] 4-4] ofa] Se-1 2-U-BEALS 1Omg/kg2] PHOR BYHaAlo] ASABS Get rq
`
`cker HEol]A] 4-q] op]-1 2-4ZEAES 1lOme/kge] SFO 2 SAFO) 2] ABA So] WSS Uy
`°
`
`Sle Zucker PEMA 4-4] Bohs] -1,. 2-4ZEAKS 1lOmg/kge] BH °HR BAEoalo] ass cep Atal
`coee
`
`= ld Zucker RE) 4-v] Pops] -1,2-UZEMES 10mg/kg] $FOR SARS IHS BES yepapalo]
`al,
`
`& 2% Zucker HEqi 4—-a] oho] &-1,2-YZEMES 1lOmg/ke GLE BAF 4] 2] 23S NADPHS SEW
`SS UE ao] a
`
`= jae ob/obFFA] 4-v] Bop) e- 1 2B-UZBAS 30mg/kge] SOR BQBoLA|o) SAIS GEpa Tal
`Lo} at,
`:
`
`= se 0ob/ob UF-ZoA] 4-o] 2]ofu] -1, 2-1BEAic S 20mg/kgo} BAOe BAEAAlO] PABBRS crepes A}
`210] a
`
`& 4% ob/ob 4-24] 4-4] Bohr] -1,2-44-Z EASES 30me/ke2] BS OLHR SAHA2] BAF NADPHS]
`ASS Ue aj tolu,
`
`'&
`
`& ba high fat high sucroseaS wise21 C57BL/6 mice] 4-4) Bor] &-1,2-UZEFS 100mg/ke2!
`Roe APE] PSa ss UEPA Ta Zoo},
`
`& 5b high fat high sucrose(HF)AbS& ALA] ZCcoe 6 miceAA 4-4] Soph) -1,2-UDEAS 100mg/kgel
`gow Apeos Apeda] So) Wee ped Tale olop
`
`vgs) Jae aa
`
`ug o} B74
`
`ego] 4eli= 7]9) a opel Bal7|e
`
`BUSSARAYA SGY eras Ha Vy Ada Tvs AAS dy Ke Rg| agew
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 3 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 3 of 38
`
`

`

`SASS 10-2005-0036293
`
`o AA EBA GeAS RAE U2] WAS Wt TCAttricarboxilic acid) 3] 22} 2 BABA, FOALS Ahseyoe
`Beas} al A q-7] 2 See} alo] E(e-ketoglutarate)S+ NADH = NADPH S& Wass Aoe dea aie.
`
`ULESEe a apas RA *HA(cofactor)>] S39 ALU Sa AAlol web, "| SBEe]o} NAD*-S
`14 JAANE eS ESBACH, 'IDH'S. Sal) BP] REE eo} NADP*-S 0] 4 SAEs Gees 2(
`3,'IDPm'22 ofa, a] 2 NADP*-$0]4 ol AA EAA PEAT BAUDPC)] BSH] o]-47}AU isozyme)2
`
`|S $ IDHE TCATS WA AASits] goeAY NADHS} o-FJESPFEES WASH, oS
`2. AzADAS SS ys) At # ofa SEEM SLE ope 7]W BY Sy Fo] obo LA Mey EE GS
`Ala]
`UALS ASS Ass Sz} areSofae, ouyxiqal, pula gea 3 Aa dae 9 TCA 22) SQ 4
`Aare Aesop] Sch.
`
`IDH] Aa Ate BSS AA eee OS eel ol Bes Aa aaeso] Ach. ABS IDHSE Fe] SS9°] S24
`Usyale PMSo] Veal, AAI SS SE 2s Al(regulatory subunit)
`IDH12+ AADBYS FRIES AAA
`(catalytic subuit) IDH27} 2zt 47474 el 8Al (octamer)-t£7} #4] Buel Aes tay aeh. (Keys,
`D. A. &
`McAlister-Henn,L., J. Bacteriol., 172, 4280-4287. 1990). HW2}9] IDH= 272] a-2VS AS} LAA] B-, y-ALtSH
`a] 2. 0] $0) 4] 43} Al (tetramer)S FAS 4, 2%a2By) 2] 8S UAS Oo] Fo] SAS eff] Bq,
`
`aa, SE) 22] YESS} oll Sate IDPm FX AHASalae IDPc& MeSeeals TAS izle ALe se
`AA Voy, 2 so] datas ty awp} ch oS F RAY BAO BS OF 45kDaley em a Ape AO] uy
`sea\ ek. [DPcSt IDPm 2}2t$] asdwagd qe daey aie ABH AS WAS Agoda AZ os Syael a
`Bt alo) Zo] Sol =| Qc}, (Plaut, G.W.E. et al.. Biochem. Biophys. Acta., 760, 300-380, 1983: Fantania, H. R.et al.,
`FEBS, 399, 245-248, 1993). °lS IDPm at IDPcS2 AABRVANA Ve ZASOAMS Ufo] gasses
`NADP*-59]4 AA ESA SEPARA Al BA BAL S 90% 0] 0] TEBE zloto] SAlsta 10% BE?} al
`LA] Sasa}, of} Hays TAAUAS BETO] MELE eofo] Salspa Ups] 4] 97~AE7}ZA] Ealsrpan
`oe 2] Qich. (Plaut, G.W.E, Current Topics in Cell Regulation, 2, 1-27, 1983)
`
`ALzS upo} Zo], o] AA HAA LFABSAY OA7AMSL TF FAA Sago) a> yvsas BP 7Sse AIT
`So] 4) Sou), $3] IDPcS} IDPms] Bats 42-7] 4] Het Ate 218] ol >
`Qa] cetp. ty, alt Aol olay
`3 Oke] EE x]OW A] IDPmo| TCAS| Zo] Auk22 AnnieoZn q-7/ ERSFE] EBHSe]
`of sAA ease 7] aq Fd
`Aho2 ASS]
`TD Sesaa &Sule Sal 2]aAt 2B 2a] S A*tAo] APHABZ ABS?
`of) B-CoAS SH
`a wojny), o] ot sa) o-7| ESSEAOE SPE Oo AAEA BD PAIS 7] aay SA Bohaeol Es Mays |7}AI
`A
`ASEZo Al ESES Ho] Ephosphoenolpyruvate) >] AeA S212 Be Say 2aqyas
`(gluconeogenesis)S #7}4) 2 Holz #85) a2 Web. (Des Rosiers, C. et al., J. Biol. Chem., 269, 27179-27182,
`1994; Fernandez,C. A. et al., J. Biol. Chem.. 270, 10037-10042, 1995).
`A}?Soll ul]sto} = 7] 9] elagha|
`thet IDPce WarSt Saloay&go} Laer sayz Wo.
`;
`o} 4,4 [DPm& TCA S=|
`FPLu] @ a uA) Zo] ast So] ups} aers| ae Qe a] eso}, IDPc2]
`ch
`a= NADPH ¥4H2S Sol4IDPme 5s elAt YE(pentose phos hate pathway) eR
`-6-NArS 6-HATERaL HS-phosphoglucono~6-lactone)#st NADPH ae
`at
`ASE. 6-EESFAuol eS a+3BR4(6-phosphogluconate dehydrogenase), aea7 xp
`(malate)= al8AKpyruvate)2} NADPHS 4349 sH= Abs}4Hmalice acid) HAS NADPH®2] al =
`HOSw 18H] Bc = Ze) tea] Qt}. (Veech, R.L. et“al. Biochem.J., 115, 609-619, 1969).
`crxPtnehS2apr8e>or,0210He
`P4oLeploFxoxox
`2
`NE x om
`peninoEorae oO
`of ASS CS] NABPLS 278 =
`HE IDPc®} 8-4 3] BA, A] EA
`a
`~ NADPHS AASES HEA&
`S&aComa oftHuFenceof.oupore
`ahy
`Ss AOS [DPcwa7} AyAt
`F
`fee
`Beatyolohclr
`a) ule] 2)abAro])
`ab epAL obey op
`ah
`2 br ne =>» at©ee>Plo
`a at (87ketoacyl~ACP reductase)9+
`GA(fatty acid synthase)= ui] E}-7] Bo}
`(enoyl-ACP reductase)@ Yell
`NADPH7} Bros &va zeSedans AGA st
`ce
`riewae,Bobax a cad
`2(HMG-CoA reductase)$AFD PAS x(Squalene synthase)9] ehrs,arWH tptaBe
`oaoxfifu iSwe Ao
`Adee Ae qd she 19a wo) NADPHSo] Uses Ls}e2 “8 3) 1 2] ee
`DPcaee] asa AwareQa fea awated a7 ZazqS LI Fea4
`000--00619628! AE oa2aleet
`we ase a Pe re t,byas fn mc o=th re re,©fot MD
`02h Ht ofee NI _s=N
`H NABBHG= B7}7t 3|eI BA
`q =3 @2a!z& xe mel 2|} ayeeaaoEi ® n o “_a Je40.
`
`ols} Bol saeWelNADPH) abel, 8.
`ABE qAbs} Fea HY SS Aes
`IF
`°
`
`+a Qe AA 6] Cl
`
`Mex
`r
`
`no
`
`=
`
`=z
`
`a
`
`‘tu
`
`eh Ws s 58] Se S 2001-0033599e 4 ANE
`AY au Ae S4e emo! dase By Aqso) a
`
`urgo] o|EAI7} Be7124 aa
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 4 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 4 of 38
`
`

`

`SANSA 10-2005-0036293
`
`ay Aas ase2
`
`PS S48 Sa deay clansae atadae By Aalatel “al 1s
`
`: e
`
`g, B go] B42 27] |ZAgY oayead Pad as QY qa] ae Vaud yas oy ee a
`2g ey AVES agers Wold
`
`urge] ag wl ag
`
`37% SAS SBge7] Hod, 2 UIe YZEAEA HPSS Pes MANES Sseas SY AAAS a
`
`fl
`|
`Ee, BPG] £42 GREIES HS vad TE DAAS oy SE alee opea| AYES awa.
`ttlo
`a
`
`BUYS ULE TPES PHAROS HE RAY oars eea Ceraola},Pcl} MNAL BY 4
`
`AY7) EBA A) SYSS U4 spa]
`
`(1) 4-u dopo) .-1,2-YZ ERE,
`
`(2) 4-9 Lope] 12-42 Bate
`
`(3) 4-22 E22 Moy] e-1, 2-4ZEA,
`
`(4) 4-A ABZS MOP] e- 12-4 Bae,
`
`(5) 4-329 Bolat-] 2-42EAS
`
`(6) 4-3) ESA) o} a] -1,2-4eal
`
`(7) 4-2obo] Xe12-4EBA,
`(8) 4-"]o] Popa} e-1,2-UEa
`
`(9) 4-c]o] dopa] -1,2-U ZEAE,
`
`(10) 4-N-o] @-N-2 2 Bopp] y-] 2-UMEA,
`
`(11) 4-(N'N'-C] 5] 33] Se}2] )-1,2-UZED,
`
`(12) 4-(N'.N'- 4] 8 i'd 8] Ee}2] &)-1,2-UBEA
`
`
`
`(13) 4-(2 £2] :)-1,2-42 eA,
`
`(14) 4-41 op0) ~ 1 2-UpAle,
`
`(15) 4-4] 844) -1,2-42ZE Ae,
`
`(16) 4-4) 2°}4) &-6-B BP -1 2-2E Ae
`(17) 4-2 BE2e-6-YRE12-1REe,
`Le
`(18) 4-2Be] -§-4 2B-1 2-4 E ae
`
`(19) 4-7-2 SA ASA CPU) 1 2-UMSAe B
`20) 4784aleselse12 eee YER Boe Fla Ie S14 eel ola), 7h ub eb] shal
`at
`= 4-a] Gop) e~1,2-UpE aieol ch,
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 5 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 5 of 38
`
`

`

`ako
`
`&
`AS
`
`4] 10-2005-0036293
`
`
`WorsewkWwwWeaOME[UUUNISRO=U}olyloroOgnOeLobxXPT0mYof'abolnat’Ke‘0NeKOoly”LRweet<dubhM4Bhey01LHsollrol=SZ&domSat Relatuwu.eeporteSet4aaeLiloouleseweweooSNSeestekpwRLJegoeMSSonn6waoilMOAawaeWAXe™a=of——TIAO}aVOada=Syeaoewe=Aeo=IRTyBoloegeoibelee=ulewewTOFHee
`
`SEKASatyraoe2gy88a|yOTahTHseoOH==wyAwee
`a3OREBWnaWeoh<seagmKaie8a5qSRUReoh)GRATed2GSieooesykpfSEeR=RojinD9tod%K-ioe&a™>>rs5RaeRae,SfSamwSele
`
`<BdyyViserie,embae->FwaBooro|WoeMgeWtyweFEeas,BOgepanWatezeeaeANa0KRa_.<FOr<WeXeyhainaM< KphyeSioFmr!SS=OHPHSSRmabeatesaXAspolyteetfF5,oSSSaedoboxyohReewiewlaHWoeReAI
`
`
`
`aoeS|CESearyOKosWroteOSBegesBigOSESEl|RareBylawnETFage
`
` RoyleeuAefioRevoRipeKeeaLOESACUuFolyweeiteseriherypoorblooRyiBattokXRRRyeyNakatoeeNeBeyeegmTyTeaTEPRoSeDeegcomTole’ruweimpGgPNeeCAsoF:zat2cepos|aeTeOeberw<ordHIdoQoWwweetMAROMS1_HONaiwtsonAlar®4BKBROTREEyy")Bove!aralxMaMeRastSyeeeRee,|poseTieerPobieen3=Broayryq="-hwe}etnoeoOnabbq(=O
`
`
`
`
`teceeoe22FFwee
`
`
`
`BowetotoREGSMoMyOTMSypBhMEOMeMarsooncyolaose
`BiosyyShyBeeSleRHEeyeeAmemKpes
`eteijnBRNgsBp[TENguyA”Ficlo0aalo™GE2,6aot
`oesdaeaaSmmilaBKMarasnyeSaa3aiaRSMigOh"rol=Lysm=XKDeae=vodteeeHEasaN4ByewlDaeowaol2wequesORESEESaxaop—Soy
`FRFREKeREETSRopeMMMMSBTPRa14oxWoiego)oatteRtgORoeuwSlyi3GofowKho=xlDirge
`
`CeoLeHexpee;SeRoahzOxeiOynyJoduponERT2°loapin6aoTere—aBIS.ee1Kyy.Weeraemetie_9"Ao3RAOeeeeMpa.wdBeHobpeRHRTTeEETgsPEA
`
`
`LigBeRmefAEBESBHROORMPaenlulSolaBwyAQitkdHoTON.oxporm
`
`
`yesealwaaPRGPHPeeboeeereTPTRSeTothae
`aneBDaeaie©ROma57eaFOgeeol-ArieonNXaSRppb—>FvodherSBOEMleezyt)xeeReySosWIEgoBokolrg5A4SaIRarawovomap8>Sane
`gesERVENAweRBargeBeSoSeLTIaeoORpeteBeeve|DSORCorSewheNOSaTlegoaTaeceoxoliwaeaWeZoelpaumyObsTeddeenn)KioEX2whSyBothPy”ZooRestapopme=weMWeon.ONphyHISaedtoJnXPRoXOayaSo]goayoOlOlRNoyev=Kol:
`
`SUSRUEPepteeexemeTyRESPyfowaMNSoty
`TieBoLHRSeeHESHealeonomaMay§,SoH!
`(ue—alSugeygateBR1)ane\eeorgarth=aoes3
`Dueo|FoRmyyoulSear“ua7aanrHSRMaireeelpeeHeateae5tEeWale®okSERAMRereNTolAPpuntoseSxSusoFNIeeeXtepoesOgoseBarsSETaODQoatteap‘OundBoooRnyeORBNPSeemyersSitotfo}OFWNW_-VannicsOWBagNrXerinwDeeet5uynwkegoSs,mpi
`
`
`
`
`REINSROO.Olaoez>eeoleomomTemeng
`
`BOMUTLut gomiip*hgOGeeoaHep
`
`
`"co&PronXO—IbooesHoteEevltCoeGest,SereSepvystes*5bYus
`
`i>aAt=<xmwols
`aia&KAlsoakyePMPolyAPRCweyBs=SoEF
`e2o2BOge|eeeBSeeAge
`-OaofgoTHORS
`
`
`oeBORMOcoeDaeSBMoROrsnnhatinae
`
`1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz, ppm) 63.31(s, 3H), 5.61(s, 1H), 7.65(m, 1H), 7.78(m, 1H), 7.97(d, 1H), 8.00(d,
`1H), 8.50(s, 1H).
`
`<A) of] 2> 4-o Bo}m} e-1,2-YREAES AS
`
`-SE7 UES
`100mg
`|
`222 20mile #2
`5% afl
`SASS 10mg
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 6 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 6 of 38
`
`

`

`SASF] 10-2005-0036293
`
`1H-NMR (CDCl,, 200MHz, ppm) §1.42(t, 3H), 3.43(q, 2H), 5.84(s, 1H), 6.46(m, 1H), 7.47~7.67(m, 3H), 8.19(d,
`1H).
`
`<A) 4] 3> 4-RSSESMo}e] e~1,2-YRERESaz
`
`12-2 EAS -4-SEt GES 100mg PEYZ EB} Hulls 47) A414 19) ASN Ys SVSpA wsaA
`35mg act.
`1H-NMR (CDCl,, 200MHz, ppm) 61.02~1.10(t, 3H), 1.75~1.86(m, 2H), 3.32~3.38(t, 2H), 5.84(s,
`7,44~7,.68(m, 3H), 8.19(d, LID.
`
`1H),
`
`<All o] 4> 4-A) BESO}A-1,2-4ZEW ES az
`
`1,2-UEWe4SEA UE250me4 4/222BAMOPT 52.5ul
`B= 47. 1mgs aac.
`
`Alp)en
`
`ay
`
`ao] 29] JAS Sstabealy Ba
`
`1H-NMR (CDCl,, 200MHz, ppm) 60.84~1.04(m, 4H), 2.78(m, 1H), 6.36(s, 1H), 7.54~7.70(m, 3H), 8.19(d, 1H).
`
`<A] o] 5> 4-2SEE opn]1 2-UREA eS] A
`
`[24aeae SEY 4G 200mga) Ba gota
`UE 66.88mgS NE S/ZASAEYS/S)HA AAlal 2
`8m.
`of ZY at BlahaESA]A SASS 17
`.
`.
`1H~NMR (CDC1,, 200MIIz, ppm) 50.99(t, 3H), 1.42~1.61m, 2H), 1.71~1.80(m,2H), 5.93(s, 1H), 7.54~7.70(m,
`3H), 8.19(d, 1H).
`
`<AlA) of 6> 4-3] ESA] OPO] &~1,2-UZEAE AZ
`x=
`_
`1,2-
`Poa UE AS4-SEtt UER 200mg JESANLNGTS 528mg WP S/EASZT(IS/S)AA AAla] 224
`a
`aq
`6
`Yas SASws4|A SASS 44.2mes BAct.
`
`1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz, ppm) 67.45~7.53(m, 1H), 7.61(s, 1H), 7.65~7.77(m, 1H), 8.02~8.09(d, 1H),
`8.37~8.41(d, LAD.
`
`<A) of 7> 4-BEo}ey] e- 1, 2-4ZEAE AZ
`
`mg 2 cd
`
`LEMEEMEASAA YEG 250mes lobe 57.301 AAAl 19] AL ELSA ealA Base
`1H-NMR (DMSO-d6, 200MHz, ppm) 64.04(m, 2H), 5.17~5.29(m, 2H), 5.62(s,
`1H), 5.84~5.98(m, 1H),
`7.63~7.71(m,1H), 7.77~7.86(m, 1H), 7.95~8.00(d, 1H), 8.08~8.12(¢d, 1H).
`
`<AlA] ef 8> 4—-Gy) Bop]-1,2-4ZEAES Ale
`12-UZEAe-4-SEt UES 100mg4Deon StS 3limgS WeS/FMNSAPISSA AAla] 22) al)
`
`ZYYR Sasa wsaly S3aSS 45.3mes UAC.
`
`1H-NMR(CDCl, 200MHz, ppm) 63.15 (s, 6H), 5.93(s, 1H), 7.51~7.63(m, 3H), 8.11(d. 1H).
`
`<AlAl o] 9> 4-CJo] Zoya] -1,2-$ZEAED Me
`
`40.6mg & Bry,
`
`1,2-USES-4-S=41 UES 100mg4 Feobsl 63ulS AAlo] 22) AZM s} Zo] wbeayA Saate
`LH-NMR (CDCI, 200MHz, ppm) 61.29 (t. 6H), 3.49(q, 4H), 5.99(s, LH), 7.47~7.61(m, 3H), 8.05~8.10(d, 1H).
`
`<AlAle] 10> 4-N-o] S-N-22Bo}ox-1, 2-4ZEAE Az
`
`1,2- UEBA er4 @zal UES 200mg} N-l Y-N-ZBBopal 53uls BAle] 22] a Zypya zo] weajyq 2a
`ted= 74.8mgs VBC
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 7 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 7 of 38
`
`

`

`SAS 10-2005-0036293
`
`1H-NMR (CDCI,, 200MHz, ppm) 60.94 (t, 3H), 1.31, 3H), 1.68(m, 2H), 3.39(, 2H), 3.52(q, 2H), 6.09(s, 1H),
`7.48~7.63(m, 3H), 8.08(d, 1H).
`
`<AlA) of 11> 4-(NN'- 9 oS 8] SFP] &)-1, 2-UZEAE AZ
`
`soonest NUN’-C] ey 8] 3] 2 ep2) SA75mg, RPSAS O4m1S AA] oF 13} SA
`
`LH-NMR (CDCly. 200MHz, ppm) 63.39(s, 6H), 7.21(s, 1H), 7.42~7.63(m, 2H), 8.20(dd, 1H), 8.33(d, 1H).
`
`<AlA] of] 12> 4-(N'.N'-] Ba] 48] Heh] )-1,2-UZEAE AZ
`
`1 2-L-RE Wie -4-S EA UEH 200mg3} NN'-O 2 e's] 2+ 2) 171. 5ule BAlo] 19] aA Ys Po] SAlA
`ZASHsS 159mgs AAch.
`
`1H-NMR (CDCly, 200MHz, ppm) 63.70 (s, 3H), 6.99~7.05(m, 2H), 7.37~7.39(m, 4H), 7.58~7.72m, 2H), 8.08(dd,
`1H), 8.41¢(d,1H).
`
`<AlA] 4] 13> 4-(S42 e)-1,2-YZEAED AZ
`
`1H-NMR(CDCl,, 200MHz, ppm) §3.34(t, 4H), 3.92(t, 4H), 5.99(s, 1H), 7.45~7.71(m, 3H), 8.11(d, 1H).
`
`<AA| 4] 14> 4-2 opo] &-1,2-4YZEAE AA
`
`Logeteeee UES 200mgWA33.6ulS AA)29) AYYS Go] WSAlA SASS 24mg
`zz
`rT
`Se CHM .
`
`H-NMR (CDCly, 200MHz, ppm) 64.55(s, 2H), 5.95(s, 1H), 7.38(s, 5H), 7.52~7.68(m, 3H), 8.20(d, 1H).
`
`<AlA] 4] 15> 4-2A]-1, 2-4ZEAE AS
`
`Jelezcbo|s 2.36g, 11h] 2 ao]
`1.25¢% MLS lOmiol 7shz 19 CallIOS meses.7)
`Bet
`a 1.2"UpBalse pe 7rehal 15-20014 3 SoharapGich, o|F Ao} Al Bool} Ot Bhekm+ -=-BH(10%)50m
`
`Pog 'e
`gu deeudee
`2equd. $a F HSS Joe Vey Bea eRos Godf OeEa
`SASS 369meS SAet.
`
`|
`
`1H-NMR(CDCl3, 200MHz, ppm) 84.00(s, 3H), 5.95(s, 1H), 7.52~7.71(m, 2H), 7.85(dd, 1H), 8.10(d, 1H).
`
`<A) 16> 4-a] pH] -6-HEE-1,2-4EERES AS
`
`6-HER~-2---ZS 200mg, a Sob(2.0M, NES) 5.83m1S sal syle smo BaAlAch. Ab7] Sol] ofa] =4b
`T2] 65,1mgs 78-2, OCHA BAAAS 37) SMa TUSHARFSU AVS astohat opp e tell le 4] 2] a
`UZA|7] SA Sete 126.8mgs SAch
`
`LH-NMR (DMSO-d6, 200MHz, ppm) 63.30(s, 3H), 5.62(s, 1H), 7.85(s, 2H), 8.30(s, 1H).
`
`<All] 17> 4-SSUZSY-6-BEE-12-4ZEAES AZ
`
`6-H2H-2-t}= = 200mg, EE2goby 958ul, haErte] 65.lmgeS ARSso] AAle] 169] AY Ss SA
`SeAl Wksa ZAMS Limes SA.
`
`LH-NMR (DMSO-d6, 200MHz, ppm) §0.94(t, 3H), 1.66(m, 2H), 3.29(t, 2H), 5.68(s, 1H), 7.84(s, 2H), 8.40(s, 1H).
`
`<AlA) o] 18> 4-B22] -6-BEE-1,2-4YZEREA WZ
`
`6-HEBS-2-U=econmg.
`BZA 1.02ml, oA BAe] 65.1mge APB-she} lA] i 162] AZAYHS SU SpAl ws
`AA Sa shah
`40mg & SUc}.
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 8 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 8 of 38
`
`

`

`EASA 10-2005-0036293
`
`1H-NMR(CDCI, 200MHz, ppm) 63.33(t, 4H), 3.93(t. 4H), 6.02(s, 1H), 7.67(bs, 2H), 7.95(bs, 1H).
`
`<AlA) of 19> 4-7-2Hale Sa Slop] e-1,2-ZEAE AZ
`12]
`637mg3 tert-Be]SAEwu] gySa)opa 286mmg= Alo]
`eq AA sa AAS BUSA ACh. BAS 219} 22-2 0} £6; tert-
`ZEA200meS SA. +7] tert--FS Pateye -2-A]Oo}0]J]
`
`
`Call Seesuewise emtA “43| 2 7ESEBC}, © te om a
`
`1LH-NMR (DMSO~d6, 200MHz, ppm) 64.89(s, 2H), 7.03(s, 1H), 7.65~7.72(m, 2H), 8.03~8.12(m, 2H).
`
`<4l4) 4 20> 4-7-244] SSA] oO}0] 1, 2-UZEAE UEF G9] AS
`
`
`4-7-25A| SSA) oho) e~12-YZEAe 150mgs} BAIFAUES oe& QA 50m 2 1417b Sk Tubal
`AG. 37! BAS awe F joys Eade Saee 15m—s AAC.
`
`1H-NMR (DMSO-d6, 300MHz, ppm) 64.40(s, 2H), 6.82(s, 1H), 7.50~7.53(m,
`7.94~7.96(dd, 1H), 8.05~8.07(dd, 1H).
`
`1H), 7.55~7.58(m, 1H),
`
`4a geal S222] IDPc RABY AAAS Ze, w41 8S Al eale-]o] GEE st] 2] YAofo] Say y
`St
`Sate
`
`<AYa1> DPckA BY SB
`= Bgl] FSSS IDPcHA BAYS AMshe AEC)SSLope] 2 ste} a7] 9+ GA As SMa.
`IDPc/BL21 #-414b7} SS] Sez ES 0) Feho](E.colyAl aie o}S WSR & SDS-PAGES Sal] Hels}
`_ Bch, #419 IDPC/BLOTBeUS 3779014aku eksto] &a AARZ) 7]eB 4CHA 8,000rpmet 2AzhSl Bg
`at & UH} 165,000 xg# 308-7 Ase SASas AQ ole DEAE-Sepharose 6B 4 @(Pharmacia #17-
`0710-01) o]-23} NaCl S&S #14 IDPC AAS SSaad. o} BZAPbISs ys) FS eqdse 2}8-8}94
`st7]2] IDPCH Aaa YS AA Stach,
`
`25°C 2] 2S 4 (50mM Mops, 35.5mM Triethanolamine, 2mM MgCl,) 17042, 20mM NADP 20x, IDPC AA 10uS
`We Saez, 2502] fe2(50mM Mops, 35.5mM Triethanolamine, 2mM MgCl,) 150u2, 20mM NADP 20.
`50mM isocitrate2Oue,
`IDPC 22 1048 Be War, ste2 259] 2-2°(50mM Mops, 35.5mM
`Triethanolamine, 2mM MgCl,) 130uéel 0mM1}NADP 2008, 50mM isocitrate20u2, IDPC &A 10u2, IDPC 4 aha] 20
`WE Ye AGLS See A, AES LCA BOR HBA 1D 340nma A BYES Sg apie},
`
`#1.
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 9 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 9 of 38
`
`

`

`ASF 10-2005-0036293
`
`Fit
`yA]
`nk Al
`Hype
`ICso(uM)
`agape|2b |iCso(uM)
`
`
`
`216.24164!
`
`14.80
`
`76.53
`
`aa
`
`201.22697
`
`- w
`
`213.23812|
`
`22.98
`
`1
`
`229.28115
`
`a
`
`189.17219
`
`266.09591
`
`213.23812|
`
`42.68
`
`294.15009
`
`201.22697|
`
`21.87
`
`322.16064
`
`4..irf
`
`28.79
`
`247.20923]
`
`7.28
`
`
`
`
`187.19988al
`c= A
`=: %
`
`215.25406absosee
`aei
`we
`
`LE
`
`58th alabeeelafe
`= can
`if ca ie
`
`
`a
`
`
`eoPe ree
` |-|>|
`
`
`pete]elraHi
`
`8)telB
`
`
`
`
`
`
`uh
`
`243.30824|
`
`37.81
`
`269.19106
`
`o
`
`ALT]
`SE LOA
`WAS ups}
`a2 aaa 35. be}
`
`Zo], B woo} UME]
`TYPES 0
`eel
`Igo] US EA A) HPSS
`
`3~
`2]
`3
`2}
`3
`al
`A
`0.3~24ye/ml2] SEMA 9S IDPco] BAA A
`
`<Al¥ 42> Sprague-Dawley(SD) REWNA419] 84H NADPH FEO] Ae Be
`
`(1) 4-ny 2 ofr) e- 1 2-4BEA (A Alo] 12] 3 ehe)
`SDA} 2] a4 WE IA IDPc “4 3H21 4—a] Jo}u] -1,2-U}Bao] AS NADPH SN] dah uy] as Bes spels
`a cheap US BBS Masa,
`+,Hesome aelae BY owe
`alata le
`VEELOOmM
`ir ca a3
`ato I6well Seo] Eo] Hs] 3
`Cole 7
`al
`el
`~(vorte
`
`4-0] Gop] -1,2-U}BESS SRO So} 72} Bme/ke, 10mg/ke, 30mg/ke®} BF
`
`MITTS 9:0.1:0.1:1v/vo] Hee Sst
`
`SA)
`
`lmish Agee e FM ujel|A| Me ela
`
`AAUC 6hr
`
`.
`
`- AAUC 2hr
`
`>
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 10 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 10 of 38
`
`

`

`FAS4 10-2005-0036293
`
`=
`4b7| % 2A, B= ups} Zo], ApRoje] ost 24H NADPHS] SE wWapet
`AAUC7} 27474 -13.8, -16.9 2 -44.6%24, BAS NADPH7| SESSA Oe ASS OF Qt
`
`
`
`oA] BLE Ht} Zo] BuFojol) 2] BIS NADPH SS WSEE 2}2} -1.2, -5.8 YF -28.1%2 BBral
`o
`| gags oe eh.
`
`(2) 4-Cjo] Bohm] -1 2-H ZEA (AA) a] 92] SES)
`
`37| Jaa] 22) (12) 4-a Bobo] te -1, 2-4 ZEA eA SUA YYOS 4-cho] Popn|t.-1, 2-4ZEA eo] Hal
`AS 84s NADPH S=o] Wet BAS Haga. Ashe HE do) te UAC.
`
`PO
`AUC ahr
`
`AAUC 6hr
`
`-18.2%, 10me/kg& Qa eol st A> 2a) 7 BS AAU
`UZE Ao] BAS NADPHES] SEBes
`
`<ABAS> ICR BEFANA S| BAS NADPH FEO] Ht BH
`Zz>oO "0x off ht 2 as} a rr of oft.ttlo te a oh hIx ye \mt 2 a uz z rh.
`o
`4-w] Jo}| t=-1,2-Y.LEo] ICR OFP AS] BYE
`na
`Ss yy oe Vesach. AMS # So] Yoh
`
`fl
`
`ash
`
`pou
`
`
`ICR AES
`
`
`7aof| BPA, - BO.
`10 mg/kg
`30 mg/kg
`30 mg/kg
`
`
`
`
`
`AUC 2hr
`
`
`
`Hl
`aby] SH SoA] w= Bf} Bo], 4-n) Popo]-1,2-1}
`os
`i
`iy
`30mg/kg FHF BAe NADPHS
`a
`3
`
`ZEAS ICRP 21 QAO= lOmg/ke, 2A BRAS
`EolA} 9} 0} 4b7}2|2 84S NADPH S&2] GAS
`
`<AlHo] 4> Zucker REA 2] AA
`
`Ajo] 24 Mel teptin -2 47} AA SES AS Zucker AEA IDPc AAA 4-4] Bope] -1 2-1SS Ae(A
`Al] 12] SEE )o) a Sol] ALBA Bz ye A4S NADPH SE, 844 triglyceride $=Gal ysl gas
`SHolspaz} s-7/9 Bo AAS Agaget.
`
`6 =] Zucker RES BFZt ARAHS of Spo] APHSAA 4-n eof).-1 2-UMEALS 1Omg/kgs] Besos
`1413] S243 ar4
`
`27a Blas WewsS, = lbE AS VHS, E lee APMIS, GAD E lde APs BSS re} EA]
`
`apd & ladBe ust Go], AS Uso] Us FI Ael GAS URI, = lbw A Bo] Abe VABo] BAS 7}
`fut
`AAT. He & le WE 1d77 Ze] BY BAss 7}24 gtr},
`
`(2)8-9n) wo] chat 3}
`
`Hu] 92] 4]2 adipose tissues $ epididymal fat} retroperitoneal fats Hal FAS S
`2t2 19.64 £1.2 g, 29.97 1.26 g]R2U+, SHLAA E 10.06 £1.52 g, 16.58 44.30 292 FAO BABS
`elakatch.
`
`Jerr
`
`-10-
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 11 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 11 of 38
`
`

`

`SAEZ 10-2005-0036293
`
`(3) 23 NADPHS Soll Het Se
`
`Zucker RES] 2s Aalst] St lowes Fass ebS2(0.1M Tris-HCl(pH 8.0), 5mM EDTA, 2mM
`phenazine¢ethosulfate. 0.5mM MTT)2+oss 3429] 570nme 449] SSS SQaact. Ala NADPH(A] 27} tL
`Sell 4 1.6. 0.8, 0.4, 0-2, 0.1, 0.goat SELZUE AA Skol Hd Sat F3eS LE SEE so] BS
`NADPH2}ofS Sabs}eicy! AsteQe) EMA Sch
`
`& Qala] = who} Ho}, W272) €4H NADPH SE 0.34 +0.03mM 24] 4-4] GON]-1, 2-1A eo] 4q 2)
`4 NADPH SEE FIAOS PASAT.
`
`(4) 84+ triglyceride SE] Hs Be
`
`AA, AAS SA] dal SMals2447|(selective chemistry analyzer, Konelab)& °]23!o] GPOWSes
`
`iglveeride SaS S4% Ax, eatWA SEE 789.8 +52.5meg/dieiol}} ALS Sto]42= 506.5 £70.9me/dlz %
`
`35% BAS.
`
`<AlY 5> ob/ob A}-F2945 24
`
`Alo]24 4) leptin eet Ao s] ESA) ob/ob PAA IDPe oF a] a] Ql 4-a] Bop -1 2-uBe Ae (A
`aeo] 12] SeS)o] als, BS
`2)4}, BAS NADPH SE] da lz] SHES HelsUsp dejo} PS AGS Aalaa
`
`64 Sl ob/ob tHPHAS 8FZt ARABS oO] Ssh] AH SAA, 4-M] Popp e-1 2-ZEAES 30mg/ke2] BHO
`21213) $F aah.
`
`BH] Bo] ALE adipose tissues = epididymal fat} retroperitoneal fae Aa SAS Sae Aa dare] ay
`ZEZF 4.25 +0.13
`8, 2.53 £0.13 g°|@al, 4-a] Gofa]4-1,2-44reaesalroll32 242} 3.65 £0.20 g, 1.84 £0.30
`gle BAM o] $9] 4 oe BABS Sels-tcp,
`
`Zucker alof 4 9} SUS YR oS 44S NADPH SES SAAAC, ABE E 4] each.
`4A] MAS ufo} ho], ATS] YAS ZSalsh= NADPH “SE 0.36 +0.012mMSN, 4-eMelopul e-1 2-t ES
`|
`K
`is rt
`ao. te, at |o
`=e
`.
`z at. 46, z> Oo 'U=
`
`(4) 44 €
`triglycerides Hol] Het Fe
`aase5
`triglyceride %So et 4-olSorel a1, 2-U ZEA(AAlA 12) SHS)9} BES Gon] Maa 6Fas
`ob/ob HP AS 5A Zt AALSS o] Lapa} APH Sa AY Avy op] 12-4Ae S 100mYe/ke] FA2S 12 1
`a) AO] SPB CY.
`
`Zucker BE ll 4S} 9] a yy}
`= 82 +14mg/dl2 % 50% GLa a
`
`<Al ao] 6> C57BL/6 mice A129] 24
`
`a19]3h
`C57BL/6 mice4 IDPc aalale 4-u]]
`ofo} -1,2-L4
`12] S+ee)7t SAY, IDPc Bs. NADPH
`=
`oO
`ap p71} BS VAS Has
`Sx, 34 triglyceride FE Ha 4)Ahh
`.
`
`ors "1 C57BL/6 miceoF8FZt 2 ‘ BES of Bho] ASS4 4 5% arabic gumol] SEA] 2) 4-o ope]1, 2-4
`Baees 100mg/kg2] 8422 14
`.
`(1) S323) gel) de Ba}
`
`- ll =-
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 12 of 38
`
`Rigel Exhibit 1029
`Page 12 of 38
`
`

`

`SAS 4 10-2005-0036293
`
`epididymal fat2} retroperitoneal fat} Ha FAS SAH ax
`4) abe] 4S 2 adipose tissues