Antipsychotic-Induced Weight Gain:
`A Comprehensive Research Synthesis
`
`David B. Allison, Ph.D., Janet L. Mentore, M.S.Ed., Moonseong Heo, Ph.D.,
`Linda P. Chandler, Ph.D., Joseph C. Cappelleri, Ph.D., M.P.H.,
`Ming C. Infante, M.S., and Peter J. Weiden, M.D.
`
`Objective: The purpose of this study was to estimate and compare the effects of anti-
`psychotics—both the newer ones and the conventional ones—on body weight. Method: A
`comprehensive literature search identified 81 English- and non-English-language articles
`that included data on weight change in antipsychotic-treated patients. For each agent, a
`meta-analysis and random effects metaregression estimated the weight change after 10
`weeks of treatment at a standard dose. A comprehensive narrative review was also con-
`ducted on all articles that did not yield quantitative information but did yield important qual-
`itative information. Results: Placebo was associated with a mean weight reduction of 0.74
`kg. Among conventional agents, mean weight change ranged from a reduction of 0.39 kg
`with molindone to an increase of 3.19 kg with thioridazine. Among newer antipsychotic
`agents, mean increases were as follows: clozapine, 4.45 kg; olanzapine, 4.15 kg; sertin-
`dole, 2.92 kg; risperidone, 2.10 kg; and ziprasidone, 0.04 kg. Insufficient data were avail-
`able to evaluate quetiapine at 10 weeks. Conclusions: Both conventional and newer anti-
`psychotics are associated with weight gain. Among the newer agents, clozapine appears
`to have the greatest potential to induce weight gain, and ziprasidone the least. The differ-
`ences among newer agents may affect compliance with medication and health risk.
`(Am J Psychiatry 1999; 156:1686–1696)
`
`(cid:65)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:32)(cid:40)(cid:110)(cid:101)(cid:117)(cid:114)(cid:111)(cid:108)(cid:101)(cid:112)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:41)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:105)(cid:109)(cid:45)
`
`(cid:112)(cid:111)(cid:114)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:97)(cid:112)(cid:101)(cid:117)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:32)(cid:111)(cid:112)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:121)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:100)(cid:105)(cid:118)(cid:105)(cid:100)(cid:117)(cid:97)(cid:108)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:105)(cid:116)(cid:104)
`(cid:115)(cid:99)(cid:104)(cid:105)(cid:122)(cid:111)(cid:112)(cid:104)(cid:114)(cid:101)(cid:110)(cid:105)(cid:97)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:111)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:115)(cid:101)(cid:115)(cid:46)(cid:32)(cid:70)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:45)
`(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:97)(cid:120)(cid:105)(cid:109)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:121)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:110)(cid:101)(cid:102)(cid:105)(cid:99)(cid:105)(cid:97)(cid:108)(cid:44)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:121)(cid:32)(cid:109)(cid:117)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:104)(cid:97)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:99)(cid:45)
`(cid:99)(cid:101)(cid:112)(cid:116)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:105)(cid:100)(cid:101)(cid:32)(cid:101)(cid:102)(cid:102)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:102)(cid:105)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:97)(cid:107)(cid:101)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:115)(cid:99)(cid:114)(cid:105)(cid:98)(cid:101)(cid:100)(cid:46)
`
` Presented in part at the 151st annual meeting of the American
`Psychiatric Association, Toronto, May 30–June 4, 1998, and the
`1998 meetings of the New Clinical Drug Evaluation Unit, the Asso-
`ciation of European Psychiatrists, and the Collegium Internation-
`ale Neuro-Psychopharmacologicum. Received Aug. 4, 1998;
`revision received March 8, 1999; accepted March 17, 1999. From
`the Obesity Research Center, St. Luke’s-Roosevelt Hospital,
`Columbia University College of Physicians and Surgeons; the
`Graduate School of Education, Fordham University, New York; and
`Pfizer Central Research, Groton, Conn. Address reprint requests
`to Dr. Allison, Obesity Research Center, 1090 Amsterdam Ave.,
`Suite 14B, New York, NY 10025; dba8@columbia.edu (e-mail).
`Supported by a grant from Pfizer Central Research and grants
`DK-26687, DK-51716, and DK-47526 from the National Institute of
`Diabetes and Digestive and Kidney Diseases.
`The authors thank the following for their help: Charles M. Beas-
`ley, Jr., Alan Breier, Ann Marie K. Crawford, Martin Brecher,
`Rolando Gutierrez, Andrew Chanlam, Rakhee Vasant, Mani Lak-
`shminarayanan, Robert Monty, Muriel Young, Sandra Wiejowski,
`Christine A. Ney, Jaime Mullen, Albert S. Stunkard, Petra Platte,
`Christine Peterson, Donna Wirshing, Danielle Goldstein, and
`Michael C. Neale.
`
`(cid:79)(cid:110)(cid:101)(cid:32)(cid:117)(cid:110)(cid:116)(cid:111)(cid:119)(cid:97)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:101)(cid:102)(cid:102)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:121)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:32)(cid:100)(cid:114)(cid:117)(cid:103)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:115)
`(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:32)(cid:103)(cid:97)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:40)(cid:49)(cid:41)(cid:46)(cid:32)(cid:84)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:116)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:32)(cid:103)(cid:97)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:97)(cid:114)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:108)(cid:121)
`varies by drug, which may be because of the drugs’
`differing degrees of action on the serotonergic (2),
`dopaminergic (3), cholinergic (2), histaminergic (4),
`and other neurotransmitter systems.
`Obesity is a threat to health and longevity (5). Given
`that over one-third of the adults in the United States
`are obese (6), practices causing major weight gain de-
`serve careful consideration. Obesity and weight gain
`have been associated with hypertension, type II dia-
`betes, coronary heart disease, stroke, gallbladder dis-
`ease, osteoarthritis, sleep apnea and respiratory prob-
`lems, and some types of cancer (endometrial, breast,
`prostate, and colon) (7). Moreover, obesity is a com-
`mon concomitant of schizophrenia (8), and schizo-
`phrenic individuals appear to be at increased risk for
`certain obesity-related conditions such as type II dia-
`betes and cardiovascular disease (9–12).
`Weight gain may also cause patients taking antipsy-
`chotic medications to discontinue their medications,
`which may predispose them to relapse (1). Historically,
`the extrapyramidal side effects of antipsychotics out-
`weighed any nonextrapyramidal side effects. With the
`
`1686
`
`Am J Psychiatry 156:11, November 1999
`
`1
`
`Exhibit 2021
`Slayback v. Sumitomo
`IPR2020-01053
`
`

`

`TABLE 1. List of Drugs Evaluated in 81 Studies
`Brand Name(s)
`Drug
`Class
`Thorazine
`Chlorpromazine
`Phenothiazine
`Mellaril, Serentil
`Thioridazine/mesoridazine
`Phenothiazine
`Prolixin
`Fluphenazine
`Phenothiazine
`Trilafon, Triavil
`Perphenazine
`Phenothiazine
`Stelazine
`Trifluoperazine
`Phenothiazine
`Navane
`Thiothixene
`Thioxanthene
`Loxitane
`Loxapine
`Dibenzodiazepine
`Clozaril
`Clozapine
`Dibenzodiazepine
`Risperdal
`Risperidone
`Benzisoxazole
`Haldol
`Haloperidol
`Butyrophenone
`Moban
`Molindone
`Dihydroindolone
`Orap
`Pimozide
`Diphenylbutylpiperidine
`Taractan
`Chlorprothixene
`Thioxanthene
`Compazine
`Prochlorperazine
`Piperazine phenothiazine
`Zyprexa
`Olanzapine
`Thienobenzodiazepine
`Quetiapinea
`Seroquel
`Dibenzothiazepine
`Sertindolea
`Serlect
`Phenylindole derivative
`Ziprasidonea
`Zeldox
`Benzisothiazolylpiperazine
`a Not approved by the Food and Drug Administration at the time this research was conducted.
`
`ALLISON, MENTORE, HEO, ET AL.
`
`Manufacturer
`SmithKline Beecham
`Novartis (Sandoz), Boehringer Ingelheim
`Apothecon
`Schering, Merck
`SmithKline Beecham
`Pfizer
`Lederle
`Novartis (Sandoz)
`Janssen
`McNeil
`Gate
`Gate
`Roche
`SmithKline Beecham
`Eli Lilly
`Zeneca
`Abbott
`Pfizer
`
`advent of newer “atypical” antipsychotics, extrapyra-
`midal side effects are becoming less of a problem.
`These recent developments in antipsychotics have
`made it imperative to revisit the topic of antipsychotic-
`induced weight gain. Therefore, we conducted a com-
`prehensive, quantitative review of the research litera-
`ture regarding the amount of weight gain associated
`with each antipsychotic drug available or undergoing
`clinical trials in the United States.
`
`English- and non-English-language articles were considered. Four
`non-English articles were located and read by individuals fluent in
`the articles’ languages. Only an article by Aberg (18) contained suf-
`ficient information and met the eligibility criteria. Six studies met the
`criteria but were rejected because they investigated prenatal expo-
`sure to neuroleptic drugs (one study) or studied patients suffering
`from anorexia nervosa or Huntington’s chorea (five studies). In one
`case, only part of a study was used; specifically, from a study by
`Heimberg et al. (19) that compared individuals who were on a
`weight-reducing diet and taking clozapine with those who were not
`on such a diet but taking clozapine, only the data on the group not
`in the diet condition were used, because the diet condition did not
`represent usual conditions of use.
`
`METHOD
`
`Coding and Data Extraction
`
`(cid:65)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:115)(cid:32)(cid:101)(cid:108)(cid:105)(cid:103)(cid:105)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:108)(cid:117)(cid:115)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:97)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:101)(cid:100)
`(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:117)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:32)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:85)(cid:110)(cid:105)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:83)(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:116)
`(cid:99)(cid:117)(cid:114)(cid:114)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:108)(cid:121)(cid:32)(cid:97)(cid:112)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:117)(cid:110)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:118)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:103)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:104)(cid:117)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:115)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:117)(cid:115)(cid:101)
`(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:115)(cid:46)(cid:32)(cid:65)(cid:32)(cid:108)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:40)(cid:116)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101) (cid:49)(cid:41)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:112)(cid:105)(cid:108)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:102)(cid:114)(cid:111)(cid:109)(cid:32)(cid:72)(cid:121)(cid:109)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:101)(cid:116)(cid:32)(cid:97)(cid:108)(cid:46)
`(cid:40)(cid:49)(cid:51)(cid:41)(cid:44)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:49)(cid:57)(cid:57)(cid:55)(cid:32)(cid:101)(cid:100)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)Physicians’ Desk Reference,(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:112)(cid:101)(cid:114)(cid:116)
`(cid:99)(cid:111)(cid:108)(cid:108)(cid:101)(cid:97)(cid:103)(cid:117)(cid:101)(cid:115)(cid:46)
`(cid:84)(cid:111)(cid:32)(cid:97)(cid:118)(cid:111)(cid:105)(cid:100)(cid:32)(cid:112)(cid:117)(cid:98)(cid:108)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:98)(cid:105)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:40)(cid:49)(cid:52)(cid:44)(cid:32)(cid:49)(cid:53)(cid:41)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:116)(cid:114)(cid:105)(cid:101)(cid:118)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:111)(cid:116)(cid:104)(cid:32)(cid:112)(cid:117)(cid:98)(cid:108)(cid:105)(cid:115)(cid:104)(cid:101)(cid:100)
`(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:117)(cid:110)(cid:112)(cid:117)(cid:98)(cid:108)(cid:105)(cid:115)(cid:104)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:117)(cid:99)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:111)(cid:115)(cid:116)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:109)(cid:112)(cid:114)(cid:101)(cid:104)(cid:101)(cid:110)(cid:115)(cid:105)(cid:118)(cid:101)
`search possible according to White’s guidelines (16). The search con-
`sisted of the following. 1) References were searched for with the use
`of the computerized databases MEDLINE (1966 to November
`1996), PsychINFO (1967 to October 1996), CINAHL (1982 to Sep-
`tember 1996), HealthSTAR (1975 to October 1996), and Disserta-
`tion Abstracts International (1861 to January 1997). (Contact the
`first author for the search terms used.) 2) In an “ancestry analysis”
`(17), references were obtained from bibliographies of articles re-
`trieved through computerized literature searches. 3) Several types of
`consultation were used to retrieve further information: informal
`consultation with expert colleagues in the field; contacts with au-
`thors of primary studies obtained through other search procedures,
`requesting more information and asking whether they knew of addi-
`tional data of which we should be aware; and registered letters sent
`to the manufacturer of each compound under study, requesting a list
`of published and unpublished studies with respect to that compound
`and weight gain. To companies that provided data and/or expressed
`an interest (Janssen, Eli Lilly, Pfizer, Zeneca), we offered the oppor-
`tunity to check our raw data files on their compounds for accuracy.
`The literature search yielded over 350 reports, which were then
`screened for eligibility. To be eligible for this review, a study had to
`include human subjects, have a sample size greater than one, not be
`a review article, investigate at least one compound listed in table 1,
`and measure weight change after initiating use of the drug.
`
`Studies were coded by one investigator (J.L.M.) and spot-checked
`by one of two other investigators (M.H. or D.B.A). When a discrep-
`ancy was found (a fairly rare event), the coders met to discuss and re-
`solve the discrepancy.
`The mean and standard deviation of weight change and the size of
`each group were the three essential pieces of information needed
`from the studies. In many cases, these data were reported directly in
`the article and simply recorded. However, in other cases, they were
`not. In this latter situation, one of several approaches was taken in
`the following order of preference.
`1. Missing means, standard deviations, or sample sizes were di-
`rectly calculated by using other information available in the article
`(for example, t, F, or p values) and standard statistical formulas (20).
`2. If the article was published in 1990 or later, we attempted to
`contact the authors for more information.
`3. Two other procedures were used to estimate (rather than di-
`rectly calculate) the necessary statistics. One method was used when
`data were presented in “binned” categories (e.g., “Ten percent of the
`patients gained no weight, 30% gained 0–5 pounds, 40% gained 5–
`15 pounds, and 20% gained more than 15 pounds”). In these situa-
`tions, by using the categories and the proportions of subjects in each
`category, the missing mean and/or standard deviation was estimated
`by maximum likelihood methods; that is, we simply found the esti-
`mates of the means and the standard deviations that maximized the
`likelihood of the observed data by using the normal distribution like-
`lihood function (21). The second method was used when the stan-
`dard deviation was not reported but the range was (e.g., “Weight
`change ranged from –4 kg to +15 kg”). In this case we adapted the
`approach of Tippett (22), who published tables that, given the sam-
`ple size, provide the expected ratio between the sample range and the
`standard deviation. Using Tippett’s method, we estimated the stan-
`dard deviation.
`
`Am J Psychiatry 156:11, November 1999
`
`1687
`
`2
`
`

`

`ANTIPSYCHOTIC-INDUCED WEIGHT GAIN
`
`TABLE 2. Authors’ Descriptions of Weight Change Due to Antipsychotic Drugs
`Dose
`Number
`(mg/day)
`of Subjects
`—a
`41
`1.5–20
`30
`25
`19
`8
`24 (1 month);
`19 (1 year)
`11
`211
`
`Study
`Bechelli et al. (32)
`Darling (33)
`Falloon et al. (34)
`
`Frazier et al. (35)
`Hanlon et al. (36)
`
`Year
`1985
`1971
`1978
`
`1994
`1970
`
`Hemphill et al. (37)
`Huttunen et al. (38)
`Lindstrom (39)
`Naber et al. (40)
`
`Nair et al. (41)
`
`1975
`1995
`1989
`1992
`
`1977
`
`Drug
`Haloperidol
`Haloperidol
`Fluphenazine
`Pimozide
`
`Clozapine
`Fluphenazine
`(and/or chlordiaze-
`poxide, imipramine)
`Clozapine
`Risperidone
`Clozapine
`Clozapine
`
`370.5
`6.6
`
`100–600
`4–20
`—
`191
`
`Clozapine
`
`75–800
`
`Duration of Study
`6 months
`5 months
`1 month to 1 year
`1 month to 1 year
`
`Mean Age (years)
`33
`18–56
`39 (range=17–60)
`39 (range=17–60)
`
`6 weeks
`32 days
`
`6–12 months
`6 weeks
`12 years
`49 days
`
`12 weeks
`
`—
`Mean=2.75 years (men)
`and 3 years (women)
`Mean=2.75 years (men)
`and 3 years (women)
`8 weeks
`18 days
`6 weeks
`
`6 months to 10 years
`20 weeks
`
`20 weeks
`—
`
`14
`36
`
`—
`Median=34.0
`36.1
`34
`
`39.3
`
`Adolescents
`37
`
`37
`
`40
`—
`22
`
`—
`39.1
`
`35.6
`—
`
`%
`Male
`100
`—
`45
`45
`
`73
`27
`
`42
`50
`67
`42
`
`84
`
`—
`85
`
`85
`
`30
`—
`76
`
`—
`68
`
`62
`—
`
`52
`48
`96
`480
`
`19
`
`13
`85
`
`131
`
`13
`18
`159
`
`200
`25
`
`26
`103
`
`Norris and Israelstam (42) 1975
`Povlsen et al. (43)
`1985
`
`Clozapine
`Clozapine
`
`Other neuroleptics
`
`—
`317
`
`—
`
`Rada and Donlon (44)
`Sletten and Gershon (45)
`Small et al. (46)
`
`Winkelman (47)
`Wistedt et al. (48)
`
`Young (49)
`a 100 mg/month.
`
`1972
`1966
`1997
`
`1964
`1984
`
`1970
`
`Thioridazine
`Chlorpromazine
`Quetiapine
`
`800 max.
`—
`£ 250; £ 750
`
`Chlorpromazine
`Haloperidol
`
`205
`122
`
`Fluphenazine
`Fluphenazine
`
`84
`6.25–250
`
`TABLE 3. Duration of Treatment at the Time Weight Change
`Was Measureda
`
`Duration of Treatment (weeks)
`Mean
`Minimum
`Maximum
`Drug or Study Condition
`8.8
`1
`36
`Chlorpromazine
`20.7
`4
`84
`Clozapine
`7.5
`2
`16
`Nonpharmacologic control
`37.6
`3
`84
`Fluphenazine
`12.3
`2
`56
`Haloperidol
`43.2
`12
`104
`Loxapine
`7.4
`1
`13
`Molindone
`21.7
`1
`52
`Olanzapine
`2.0
`2
`2
`Perphenazine
`40.0
`40
`40
`Pimozide
`10.9
`4
`52
`Placebo
`13.0
`1
`30
`Risperidone
`8.7
`7
`14
`Sertindole
`10.1
`4
`36
`Thioridazine/mesoridazine
`16.8
`3
`36
`Thiothixene
`5.0
`2
`8
`Trifluoperazine
`14.3
`6
`52
`Ziprasidone
`5.4
`3
`6
`Quetiapine
`23.0
`2
`100
`Polypharmacy
`17.3
`1
`Total
`100
`a One poorly controlled study with follow-ups as long as 11 years
`was excluded as an outlier.
`
`(cid:52)(cid:46)(cid:32)(cid:73)(cid:102)(cid:32)(cid:111)(cid:110)(cid:108)(cid:121)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:97)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:118)(cid:105)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:109)(cid:105)(cid:115)(cid:115)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:44)(cid:32)(cid:105)(cid:116)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:97)(cid:115)
`(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:113)(cid:117)(cid:97)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:114)(cid:111)(cid:111)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:97)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:97)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:118)(cid:97)(cid:114)(cid:105)(cid:97)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:99)(cid:114)(cid:111)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:32)(cid:111)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:45)
`(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:104)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:117)(cid:115)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:97)(cid:109)(cid:112)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:105)(cid:122)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:101)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:121)(cid:46)(cid:32)(cid:73)(cid:116)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)
`(cid:110)(cid:101)(cid:99)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:97)(cid:114)(cid:121)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:97)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:118)(cid:105)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:118)(cid:97)(cid:105)(cid:108)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:97)(cid:116)(cid:101)
`(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:118)(cid:97)(cid:114)(cid:105)(cid:97)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:101)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:115)(cid:111)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:118)(cid:97)(cid:114)(cid:105)(cid:45)
`(cid:97)(cid:110)(cid:99)(cid:101)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:117)(cid:115)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:102)(cid:97)(cid:99)(cid:116)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:98)(cid:115)(cid:101)(cid:113)(cid:117)(cid:101)(cid:110)(cid:116)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:121)(cid:115)(cid:101)(cid:115)(cid:46)
`
`(cid:70)(cid:105)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:108)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:105)(cid:102)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:110)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:116)(cid:104)(cid:111)(cid:100)(cid:115)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:117)(cid:115)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:32)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)
`(cid:109)(cid:101)(cid:97)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:97)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:118)(cid:105)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:115)(cid:105)(cid:122)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:121)(cid:32)(cid:115)(cid:97)(cid:109)(cid:112)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:98)(cid:103)(cid:114)(cid:111)(cid:117)(cid:112)
`(cid:119)(cid:105)(cid:116)(cid:104)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:121)(cid:44)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:121)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:98)(cid:103)(cid:114)(cid:111)(cid:117)(cid:112)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:101)(cid:120)(cid:99)(cid:108)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:102)(cid:114)(cid:111)(cid:109)(cid:32)(cid:102)(cid:117)(cid:114)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:114)
`(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:105)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:109)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:116)(cid:97)(cid:45)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:121)(cid:115)(cid:105)(cid:115)(cid:46)(cid:32)(cid:84)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:116)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:110)(cid:117)(cid:109)(cid:45)
`(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:121)(cid:105)(cid:101)(cid:108)(cid:100)(cid:105)(cid:110)(cid:103)(cid:32)(cid:117)(cid:115)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101)(cid:32)(cid:100)(cid:97)(cid:116)(cid:97)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:56)(cid:49)(cid:46)(cid:32)(cid:84)(cid:104)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:105)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:121)(cid:105)(cid:101)(cid:108)(cid:100)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:116)(cid:111)(cid:45)
`(cid:116)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:52)(cid:49)(cid:56)(cid:32)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:97)(cid:116)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:32)(cid:99)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:115)(cid:111)(cid:109)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:112)(cid:115)(cid:121)(cid:99)(cid:104)(cid:111)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:32)(cid:100)(cid:114)(cid:117)(cid:103)
`(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:114)(cid:117)(cid:103)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:116)(cid:114)(cid:111)(cid:108)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:105)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:46)(cid:32)(cid:79)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:52)(cid:49)(cid:56)(cid:32)(cid:100)(cid:97)(cid:116)(cid:97)(cid:32)(cid:112)(cid:111)(cid:105)(cid:110)(cid:116)(cid:115)(cid:44)
`(cid:57)(cid:54)(cid:46)(cid:55)(cid:37)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:97)(cid:110)(cid:115)(cid:44)(cid:32)(cid:54)(cid:57)(cid:46)(cid:54)(cid:37)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:97)(cid:114)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:118)(cid:105)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:44)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:49)(cid:48)(cid:48)(cid:37)
`(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:110)(cid:117)(cid:109)(cid:98)(cid:101)(cid:114)(cid:115)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:117)(cid:100)(cid:121)(cid:32)(cid:115)(cid:117)(cid:98)(cid:106)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:98)(cid:116)(cid:97)(cid:105)(cid:110)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:98)(cid:121)(cid:32)(cid:116)(cid:114)(cid:97)(cid:110)(cid:115)(cid:99)(cid:114)(cid:105)(cid:112)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:111)(cid:114)
`(cid:99)(cid:97)(cid:108)(cid:99)(cid:117)(cid:108)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:44)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:114)(cid:101)(cid:109)(cid:97)(cid:105)(cid:110)(cid:100)(cid:101)(cid:114)(cid:32)(cid:98)(cid:121)(cid:32)(cid:115)(cid:111)(cid:109)(cid:101)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:109)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:101)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:105)(cid:109)(cid:112)(cid:117)(cid:45)
`(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:46)(cid:32)(cid:84)(cid:97)(cid:98)(cid:108)(cid:101) (cid:50)(cid:32)(cid:115)(cid:104)(cid:111)(cid:119)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:97)(cid:110)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:100)(cid:32)(cid:114)(cid:97)(cid:110)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:105)(cid:109)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:100)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:40)(cid:105)(cid:110)
`(cid:119)(cid:101)(cid:101)(cid:107)(cid:115)(cid:41)(cid:32)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:111)(cid:98)(cid:115)(cid:101)(cid:114)(cid:118)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:97)(cid:116)(cid:97)(cid:32)(cid:112)(cid:111)(cid:105)(cid:110)(cid:116)(cid:115)(cid:32)(cid:111)(cid:110)(cid:32)(cid:101)(cid:97)(cid:99)(cid:104)(cid:32)(cid:100)(cid:114)(cid:117)(cid:103)(cid:46)
`
`Analysis of the Data
`
`(cid:66)(cid:101)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:115)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:109)(cid:101)(cid:116)(cid:97)(cid:45)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:121)(cid:115)(cid:105)(cid:115)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:110)(cid:100)(cid:117)(cid:99)(cid:116)(cid:101)(cid:100)(cid:44)(cid:32)(cid:97)(cid:32)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:98)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:111)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:45)
`(cid:118)(cid:105)(cid:101)(cid:119)(cid:32)(cid:119)(cid:97)(cid:115)(cid:32)(cid:100)(cid:111)(cid:110)(cid:101)(cid:44)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:99)(cid:97)(cid:117)(cid:115)(cid:101)(cid:32)(cid:115)(cid:101)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:97)(cid:108)(cid:32)(cid:97)(cid:114)(cid:116)(cid:105)(cid:99)(cid:108)(cid:101)(cid:115)(cid:32)(cid:112)(cid:114)(cid:111)(cid:118)(cid:105)(cid:100)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:100)(cid:101)(cid:115)(cid:99)(cid:114)(cid:105)(cid:112)(cid:116)(cid:105)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:100)(cid:97)(cid:116)(cid:97)(cid:32)(cid:111)(cid:110)
`(cid:119)(cid:101)(cid:105)(cid:103)(cid:104)(cid:116)(cid:32)(cid:99)(cid:104)(cid:97)(cid:110)(cid:103)(cid:101)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)(cid:32)(cid:99)(cid:111)(cid:117)(cid:108)(cid:100)(cid:32)(cid:110)(cid:111)(cid:116)(cid:32)(cid:98)(cid:101)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:99)(cid:108)(cid:117)(cid:100)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:113)(cid:117)(cid:97)(cid:110)(cid:116)(cid:105)(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:118)(cid:101)(cid:32)(cid:97)(cid:110)(cid:97)(cid:108)(cid:121)(cid:115)(cid:105)(cid:115)
`(cid:98)(cid:117)(cid:116)(cid:32)(cid:110)(cid:101)(cid:118)(cid:101)(cid:114)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:108)(cid:101)(cid:115)(cid:115)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:102)(cid:101)(cid:114)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:115)(cid:111)(cid:109)(cid:101)(cid:32)(cid:105)(cid:110)(cid:102)(cid:111)(cid:114)(cid:109)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:46)(cid:32)(cid:75)(cid:101)(cid:121)(cid:32)(cid:113)(cid:117)(cid:111)(cid:116)(cid:97)(cid:116)(cid:105)(cid:111)(cid:110)(cid:115)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:97)(cid:116)
`(cid:99)(cid:104)(cid:97)(cid:114)(cid:97)(cid:99)(cid:116)(cid:101)(cid:114)(cid:105)(cid:122)(cid:101)(cid:100)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:101)(cid:102)(cid:102)(cid:101)(cid:99)(cid:116)(cid:32)(cid:111)(cid:102)(cid:32)(cid:116)(cid:104)(cid:101)(cid:32)(cid:100)(cid