Øyvind Danielsson Glende
`
`
`
`
`
`Development of non-injectable naloxone for
`pre-hospital reversal of opioid overdoses:
`A Norwegian project and a review of international status
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`Master´s thesis in Master of Science in Pharmacy
`
`
`Trondheim, May 2016
`
`
`Supervisor: Professor Ola Dale
`
`
`Department of Circulation and Medical Imaging
`
`
`
`
`
`Norwegian University of Science and Technology
`Faculty of Medicine
`Department Laboratory Medicine, Children´s and Women´s Health
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 1 of 171
`
`

`

`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 2 of 171
`
`

`

`Acknowledgements
`
`This master thesis represents a part of a Master of Science in Pharmacy degree at the
`Norwegian University of Science and Technology, NTNU, Trondheim. The work was
`conducted at Department of Circulation and Medical Imaging, Faculty of Medicine, NTNU in
`the period September 2015 - May 2016, except for some tasks performed during spring 2015.
`
`First, I would like to express my deepest gratitude to my supervisor, professor Ola Dale,
`whose experience, commitment and patience have contributed to inspiration and enriching
`reflections. His inclusive leadership and trust have been deeply appreciated. Special thanks
`for the collaboration and for many nice discussions go to the members of the research group;
`medical student Ida K. Tylleskär, PhD student Arne Skulberg and the senior engineers Sissel
`Skarra and Turid Nilsen. I also want to thank professor Odd G. Nilsen, associate professor
`Bent H. Hellum and master student Marita H. Gustavsen, for being important contributors to a
`fantastic academic and social environment.
`
`I want to express gratefulness to my co-authors of the review paper PhD student Rebecca
`McDonald and professor John Strang at the Addiction Department, King´s College, London.
`The cooperation has been a tremendously inspiring experience.
`
`Special thanks go to the clinical trial unit staff at St. Olavs Hospital, Gøril Bakken Rønning,
`Nina Bäcklund, Kirsti Sørås, Anne Risdal, and Magnus Strømmen, for great collaboration and
`friendship. I am also grateful for the collegial environment, inspiring chats and funny
`moments with my office mates at “knehasen”, Michel G. Van Schaardenburgh, Kari M.
`Lundgren, Maria Pinho, Ida M. Tylleskär and Marianne Havnes, with a special thanks to
`Marianne for letting me use the very finest office desk at the entire faculty.
`
`I would like to thank my parents and parents in law for all the support and help through this
`period. Also my brothers Lars and Even deserve a pat on the back.
`
`Last but not least, my gratefulness goes to my lovely wife Anette, for all your encouraging
`smiles and for being my guiding light, and to our children Maria and Vebjørn who definitely
`have “shares” in this work. In the end, you guys are the most important.
`
`Trondheim, May 2016
`
`
`Øyvind D. Glende
`
`
`
`iii
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 3 of 171
`
`

`

`
`
`
`
`
`iv
`
`
`
`
`
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 4 of 171
`
`

`

`Abstract
`
`Background and aims: Per year, overdoses kill 69.000 users of illicit and prescription
`opioids in epidemic pattern worldwide. Among them, 250 people in Norway. Naloxone is an
`effective antidote for opioid overdose reversal, but approved pharmaceuticals have been
`limited to invasive administrations. Lay people access to naloxone is initiated to facilitate
`bystander rescue, but limitations associated with invasive administration constitute a desire
`for non-injectable formulations. The thesis deals with two separate issues: A) Contribution to
`recruitment, screening and conduction of a pivotal clinical trial aiming to support marketing
`authorization for an intranasal naloxone spray. B) Contribution to a systematic review paper
`on non-peer reviewed patent registrations of non-injectable naloxone formulations.
`Method: A) Central elements of good clinical practice were dealt with through developing
`documents needed for recruitment and inclusion to the clinical trial. B) Patents on non-
`injectable naloxone formulations were identified through the WIPO PatentScope database.
`Information on pharmacokinetics and formulations (including stability data) were extracted
`and analysed. Peer-reviewed literature was reviewed based on a PubMed search using the
`Boolean search query “(nasal OR intranasal OR nose OR buccal OR sublingual) AND
`naloxone AND pharmacokinetics”.
`Results: A) An Information letter with an integrated informed consent form, blood sample
`storage records, an information flyer and a case report form were developed and used during
`recruitment and at screening in October and November 2015. 17 subjects were screened,
`whereof 11 were eligible. 6 subjects were re-screened and 9 new subjects were screened at
`March 2016, whereof 12 subjects were included. B) 522 WIPO patents and 56 PubMed
`records were identified, whereof 3 patents and 5 papers were eligible. Pharmacokinetic data
`for intranasal and sublingual routes were identified and collated. Sublingual bioavailability
`was F=1%. For concentrated intranasal formulations, bioavailability relative to intravenous
`and intramuscular were in the range of F=21-42% and FIM=26-57%, and for non-concentrated
`intranasal naloxone F=11% and FIM=10%, respectively. Intranasal bioavailability is
`associated positively with dose and negatively with volume.
`In summary: A) Taking part in the preparation of a clinical trial on pharmaceuticals will
`enhance the understanding of good clinical practice, general research and medical ethics
`principles. B) It is possible to obtain valuable scientific knowledge in the field of
`development of non-injectable naloxone outside the peer-reviewed literature through a
`systematic review of registered patents.
`
`
`
`v
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 5 of 171
`
`

`

`
`
`
`
`vi
`
`
`
`
`
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 6 of 171
`
`

`

`Abbreviations
`AE
`
`Adverse event(s)
`ALAT
`Alanine aminotransferase
`AR
`
`Adverse reaction
`ASAT
`Aspartate aminotransferase
`AUC0-∞
`Area under the curve from time zero to infinity
`AUC0-72h
`Area under the curve from time zero to 72 hours
`AUC0-last
`Area under the curve from time zero to last measurement
`BBB
`
`Blood-brain barrier(cid:1)
`BMI
`
`Body mass index
`cAMP
`Cyclic adenosine monophosphate
`CHMP
`Committee for Medicinal Products of Human use
`CIOMS
`Council for International Organizations of Medical Sciences
`Cmax
`
`Maximum concentration (in serum or plasma)
`CNS
`
`Central nervous system
`CONSORT Consolidated Standards for Reporting Trials
`CRF
`
`Case report form
`CRO
`Clinical research organization
`CTU
`
`Clinical trial unit
`DnE
`
`AS Den norske Eterfabrik
`DOR
`
`δ-opioid receptors
`EDTA
`Ethylenediaminetetraacetic acid
`Cl
`
`Clearance
`EBM
`
`Evidence-based medicine
`ECG
`
`Electrocardiography
`EFTA
`European Free Trade Association
`EMA
`
`European Medicines Agency
`EMCDDA
`European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction
`ENT
`
`Ear, nose and throat
`EU
`
`European Union
`F
`
`Absolute bioavailability (relative to IV)
`FIM
`
`Bioavailability relative to IM
`FDA
`
`U.S. Food and Drug Administration
`γ-GT
`
`Gamma-glutamyl transferase
`GCP
`
`Good Clinical Practise
`GPCR
`G-protein coupled receptor
`HBV
`
`Hepatitis B virus
`HCG
`
`Human chorionic gonadotropin
`HCV
`
`Hepatitis C virus
`HIV
`
`Human immunodeficiency virus
`IB
`
`Investigator´s brochure
`ICH
`International Conference on Harmonization of Technical Requirements for
`Registration of Pharmaceuticals for Human use
`Injecting drug users
`Independent ethics committee
`Intramuscular
`Investigational medicinal product
`Intranasal
`Intellectual property
`independent/institutional review board
`
`IDU
`IEC
`IM
`IMP
`IN
`IP
`IRB
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`vii
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 7 of 171
`
`

`

`
`ISF
`IUPAC
`IV
`
`KOR
`
`LOQ
`
`MA
`
`MAD
`MCC
`
`MOR
`ND
`
`NDA
`
`NIDA
`NIH
`
`NOMA
`NTNU
`
`RP-HPLC
`SERAF
`
`Investigator site file
`International Union of Pure and Applied Chemistry
`Intravenous
`κ-opioid receptors
`Limit of quantification
`Marketing authorization
`Mucosal atomizer device
`Mucociliary clearance
`μ-opioid receptors
`Not detected
`New Drug Application
`National Institute on Drug Abuse
`U.S. National Institute of Health
`Norwegian Medicines Agency (Statens legemiddelverk, SLV)
`Norwegian University of Science and Technology (Norges Teknisk-
`Naturvitenskapelige Universitet)
`Overdose
`OD
`Oslo University Hospital (Oslo Universitetssykehus)
`OUS
`Patent Cooperation Treaty
`PCT
`Pharmacodynamic
`PD
`Principal investigator
`PI
`Pharmacokinetic
`PK
`Preferred Reporting Items of Systematic Reviews and Meta-Analysis
`PRISMA
`Polyvinylpyrrolidone (Povidone)
`PVP
`Persons who inject drugs
`PWID
`QUOROM QUality Of Reporting Of Meta-analyses
`RCT
`Randomized clinical trial
`REC
`Regional Committees for Medical and Health Research Ethics (Regionale
`Komiteer for Medisinsk og Helsefaglig Forskningsetikk, REK)
`Reversed phase high performance liquid chromatography
`Norwegian Centre for Addiction Research (Senter for Rus- og
`Avhengighetsforskning)
`The Norwegian institute for alcohol and drug research (Statens Institutt for
`Rusmiddelforskning)
`Sublingual
`Summary of product characteristics
`Subcutaneous
`Elimination half-life
`Take-home naloxone
`Trial master file
`Time to maximum concentration (in serum)
`United Nations
`United Nations Educational, Scientific and Cultural Organization
`Volume of distribution
`World Health Organization
`World Intellectual Property Organizatio
`
`SIRUS
`
`SL
`SmPC
`SQ
`t1/2
`THN
`TMF
`tmax
`UN
`UNESCO
`VD
`WHO
`WIPO
`
`
`
`
`
` viii
`
`
`
`Nalox1031
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 8 of 171
`
`

`

`Table of contents
`
`(cid:2)(cid:4)(cid:12)(cid:15)(cid:16)(cid:23)(cid:13)(cid:6)(cid:5)(cid:8)(cid:6)(cid:14)(cid:6)(cid:15)(cid:20)(cid:19)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:10)(cid:10)(cid:10)(cid:1)
`(cid:2)(cid:3)(cid:19)(cid:20)(cid:18)(cid:2)(cid:4)(cid:20)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:22)(cid:1)
`(cid:2)(cid:3)(cid:3)(cid:18)(cid:6)(cid:22)(cid:10)(cid:2)(cid:20)(cid:10)(cid:16)(cid:15)(cid:19)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:22)(cid:10)(cid:10)(cid:1)
`(cid:13)(cid:10)(cid:19)(cid:20)(cid:1)(cid:16)(cid:7)(cid:1)(cid:20)(cid:2)(cid:3)(cid:13)(cid:6)(cid:19)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:24)(cid:10)(cid:1)
`(cid:13)(cid:10)(cid:19)(cid:20)(cid:1)(cid:16)(cid:7)(cid:1)(cid:7)(cid:10)(cid:8)(cid:21)(cid:18)(cid:6)(cid:19)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:24)(cid:10)(cid:1)
`(cid:31)(cid:1)(cid:10)(cid:14)(cid:19)(cid:17)(cid:15)(cid:5)(cid:20)(cid:4)(cid:19)(cid:10)(cid:15)(cid:14)(cid:1)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:1)(cid:31)(cid:1)
`(cid:32)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:17)(cid:2)(cid:18)(cid:20)(cid:1)(cid:2)(cid:1)(cid:28)(cid:1)(cid:20)(cid:9)(cid:6)(cid:1)(cid:4)(cid:13)(cid:10)(cid:15)(cid:10)(cid:4)(cid:2)(cid:13)(cid:1)(cid:20)(cid:18)(cid:10)(cid:2)(cid:13)(cid:26)(cid:1)(cid:16)(cid:17)(cid:10)(cid:1)(cid:32)(cid:36)(cid:28)(cid:31)(cid:31)(cid:33)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:34)(cid:1)
`(cid:32)(cid:27)(cid:33)(cid:1)(cid:17)(cid:2)(cid:18)(cid:20)(cid:1)(cid:3)(cid:1)(cid:28)(cid:1)(cid:18)(cid:6)(cid:22)(cid:10)(cid:6)(cid:23)(cid:1)(cid:16)(cid:7)(cid:1)(cid:17)(cid:2)(cid:20)(cid:6)(cid:15)(cid:20)(cid:1)(cid:2)(cid:17)(cid:17)(cid:13)(cid:10)(cid:4)(cid:2)(cid:20)(cid:10)(cid:16)(cid:15)(cid:19)(cid:1)(cid:16)(cid:7)(cid:1)(cid:15)(cid:16)(cid:15)(cid:28)(cid:10)(cid:15)(cid:11)(cid:6)(cid:4)(cid:20)(cid:2)(cid:3)(cid:13)(cid:6)(cid:1)(cid:15)(cid:2)(cid:13)(cid:16)(cid:24)(cid:16)(cid:15)(cid:6)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:35)(cid:1)
`(cid:32)(cid:1)(cid:19)(cid:9)(cid:6)(cid:15)(cid:17)(cid:6)(cid:19)(cid:10)(cid:4)(cid:2)(cid:12)(cid:1)(cid:3)(cid:2)(cid:4)(cid:11)(cid:8)(cid:17)(cid:15)(cid:20)(cid:14)(cid:5)(cid:1)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:26)(cid:1)(cid:35)(cid:1)
`(cid:33)(cid:27)(cid:32)(cid:1)(cid:16)(cid:17)(cid:10)(cid:16)(cid:10)(cid:5)(cid:19)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:36)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:54)(cid:49)(cid:54)(cid:1)(cid:15)(cid:37)(cid:30)(cid:36)(cid:30)(cid:25)(cid:1)(cid:39)(cid:26)(cid:24)(cid:26)(cid:37)(cid:41)(cid:36)(cid:39)(cid:40)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:1)(cid:58)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:54)(cid:49)(cid:55)(cid:1)(cid:2)(cid:28)(cid:36)(cid:35)(cid:30)(cid:40)(cid:34)(cid:1)(cid:22)(cid:35)(cid:25)(cid:1)(cid:22)(cid:35)(cid:41)(cid:22)(cid:28)(cid:36)(cid:35)(cid:30)(cid:40)(cid:34)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:1)(cid:59)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:54)(cid:49)(cid:55)(cid:1)(cid:15)(cid:37)(cid:30)(cid:36)(cid:30)(cid:25)(cid:1)(cid:22)(cid:25)(cid:25)(cid:30)(cid:24)(cid:41)(cid:30)(cid:36)(cid:35)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:1)(cid:59)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:54)(cid:49)(cid:56)(cid:1)(cid:15)(cid:37)(cid:30)(cid:36)(cid:30)(cid:25)(cid:40)(cid:1)(cid:24)(cid:22)(cid:42)(cid:40)(cid:30)(cid:35)(cid:28)(cid:1)(cid:39)(cid:26)(cid:40)(cid:37)(cid:30)(cid:39)(cid:22)(cid:41)(cid:36)(cid:39)(cid:46)(cid:1)(cid:25)(cid:26)(cid:37)(cid:39)(cid:26)(cid:40)(cid:40)(cid:30)(cid:36)(cid:35)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:1)(cid:60)(cid:1)
`(cid:33)(cid:27)(cid:33)(cid:1)(cid:15)(cid:2)(cid:13)(cid:16)(cid:24)(cid:16)(cid:15)(cid:6)(cid:1)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:27)(cid:1)(cid:38)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:55)(cid:49)(cid:54)(cid:1)(cid:4)(cid:29)(cid:26)(cid:34)(cid:30)(cid:24)(cid:22)(cid:33)(cid:1)(cid:37)(cid:39)(cid:36)(cid:37)(cid:26)(cid:39)(cid:41)(cid:30)(cid:26)(cid:40)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:1)(cid:60)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:55)(cid:49)(cid:55)(cid:1)(cid:14)(cid:22)(cid:33)(cid:36)(cid:45)(cid:36)(cid:35)(cid:26)(cid:1)(cid:22)(cid:40)(cid:1)(cid:22)(cid:1)(cid:37)(cid:22)(cid:39)(cid:41)(cid:1)(cid:36)(cid:27)(cid:1)(cid:36)(cid:37)(cid:30)(cid:36)(cid:30)(cid:25)(cid:1)(cid:36)(cid:43)(cid:26)(cid:39)(cid:25)(cid:36)(cid:40)(cid:26)(cid:1)(cid:41)(cid:39)(cid:26)(cid:22)(cid:41)(cid:34)(cid:26)(cid:35)(cid:41)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:1)(cid:61)(cid:1)
`(cid:55)(cid:49)(cid:55)(cid:49)(cid:56)(cid:1)(cid:13)(cid:26)(cid:24)(cid:29)(cid:22)(cid:35)(cid:30)(cid:40)(cid:34)(cid:1)(cid:36)(cid:27)(cid:1)(cid:22)(cid:24)(cid:41)(cid:30)(cid:36)(cid:35)(cid:1)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49)(cid:49