`to Support an NDA
`
`Sharon Hertz, M.D.
`Deputy Director
`Division of Anesthesia, Analgesia, and
`Addiction Products
`CDER
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 1 of 17
`
`1
`
`
`
`Regulatory Approach
`
`Two regulatory pathways: 505(b)(1) or 505(b)(2)
`• 505(b)(2)
`– An application submitted …for a drug for which the
`investigations … relied upon by the applicant for
`approval of the application were not conducted by or
`for the applicant and for which the applicant has not
`obtained a right of reference or use from the person
`by or for whom the investigations were conducted
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 2 of 17
`
`2
`
`
`
`Regulatory Approach
`
`Two regulatory pathways: 505(b)(1) or 505(b)(2)
`• A 505(b)(2) application may rely upon the Agency’s
`previous finding of safety and effectiveness of a drug
`product approved under section 505(b) of the Federal
`Food, Drug, and Cosmetic Act (i.e., NDAs).
`• To rely on the Agency’s previous findings, must
`establish a “bridge” (e.g., via comparative
`bioavailability, or relative BA data) between proposed
`product and each reference drug to demonstrate that
`such reliance is scientifically justified.
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 3 of 17
`
`3
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:12)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:148)(cid:150)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
`(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:133)(cid:145)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:142)(cid:151)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:139)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)
`(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:155)(cid:3)(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:149)(cid:3)
`(cid:520)(cid:4)(cid:142)(cid:149)(cid:145)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:137)(cid:144)(cid:145)(cid:149)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:3)
`(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:131)(cid:137)(cid:135)(cid:484)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 4 of 17
`
`4
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:4)(cid:136)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:149)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:149)(cid:136)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:135)(cid:481)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:142)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)
`(cid:141)(cid:135)(cid:146)(cid:150)(cid:3)(cid:151)(cid:144)(cid:134)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:144)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:151)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:148)(cid:152)(cid:135)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:131)(cid:144)(cid:133)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:146)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)
`(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:142)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:134)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:149)(cid:3)
`(cid:144)(cid:135)(cid:133)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:131)(cid:148)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:151)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:149)(cid:145)(cid:143)(cid:135)(cid:3)
`(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:133)(cid:145)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:149)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:135)(cid:154)(cid:133)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:484)
`(cid:520)(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:144)(cid:145)(cid:150)(cid:3)(cid:135)(cid:136)(cid:136)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:137)(cid:131)(cid:139)(cid:144)(cid:149)(cid:150)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:139)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)
`(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:134)(cid:151)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:144)(cid:145)(cid:144)(cid:486)(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:151)(cid:137)(cid:149)(cid:484)(cid:3)(cid:21)(cid:135)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
`(cid:132)(cid:151)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:148)(cid:146)(cid:138)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:486)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:139)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)
`(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:135)(cid:484)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 5 of 17
`
`5
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:4)(cid:132)(cid:148)(cid:151)(cid:146)(cid:150)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:133)(cid:145)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:151)(cid:142)(cid:150)(cid:483)
`(cid:514)(cid:144)(cid:131)(cid:151)(cid:149)(cid:135)(cid:131)(cid:481)(cid:3)(cid:152)(cid:145)(cid:143)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:137)
`(cid:514)(cid:150)(cid:148)(cid:135)(cid:143)(cid:151)(cid:142)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:144)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:153)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:137)
`(cid:514)(cid:150)(cid:131)(cid:133)(cid:138)(cid:155)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:148)(cid:135)(cid:131)(cid:149)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:142)(cid:145)(cid:145)(cid:134)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:151)(cid:148)(cid:135)
`(cid:514)(cid:149)(cid:135)(cid:139)(cid:156)(cid:151)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:133)(cid:3)(cid:131)(cid:148)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:150)(cid:3)
`(cid:514)(cid:21)(cid:135)(cid:146)(cid:145)(cid:148)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:150)(cid:145)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:149)(cid:483)(cid:3)
`(cid:138)(cid:155)(cid:146)(cid:145)(cid:150)(cid:135)(cid:144)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:138)(cid:155)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:150)(cid:135)(cid:144)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:3)
`(cid:150)(cid:131)(cid:133)(cid:138)(cid:155)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:136)(cid:139)(cid:132)(cid:148)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:146)(cid:151)(cid:142)(cid:143)(cid:145)(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:155)(cid:3)
`(cid:135)(cid:134)(cid:135)(cid:143)(cid:131)(cid:3)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 6 of 17
`
`6
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:882)(cid:484)(cid:886)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:512)(cid:143)(cid:15)
`(cid:514)(cid:883)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:136)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:155)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:135)(cid:149)(cid:481)(cid:3)
`(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:150)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:142)(cid:135)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:883)(cid:882)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:152)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:149)
`(cid:520)(cid:883)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:512)(cid:143)(cid:15)
`(cid:514)(cid:884)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:136)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:155)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:135)(cid:149)(cid:3)
`(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:150)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:142)(cid:135)(cid:149)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 7 of 17
`
`7
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:138)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:140)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)
`(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:143)(cid:151)(cid:149)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:3)
`(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:133)(cid:151)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:484)(cid:3)
`(cid:520)(cid:4)(cid:144)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:882)(cid:484)(cid:886)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:884)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)
`(cid:138)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)
`(cid:148)(cid:135)(cid:146)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:884)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:885)(cid:3)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:152)(cid:131)(cid:142)(cid:149)(cid:484)(cid:3)
`(cid:520)(cid:12)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:143)(cid:151)(cid:149)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:133)(cid:151)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)
`(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:133)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:131)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:139)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:3)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:144)(cid:145)(cid:150)(cid:3)
`(cid:131)(cid:152)(cid:131)(cid:139)(cid:142)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:484)(cid:3)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 8 of 17
`
`8
`
`
`
`Key Questions
`• What is the relative bioavailability of the new
`product compared to an approved product?
`– If the relative BA is low, will there be adequate
`efficacy?
`– If the relative BA is high, are there implications
`for the safety profile?
`• Can the product be used by the intended
`population?
`– Administration by someone other than the
`patient
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 9 of 17
`
`9
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`
`• CMC(cid:514)(cid:22)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:147)(cid:151)(cid:139)(cid:148)(cid:135)(cid:143)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:150)(cid:3)
`(cid:143)(cid:131)(cid:144)(cid:151)(cid:136)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:151)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:147)(cid:151)(cid:131)(cid:142)(cid:139)(cid:150)(cid:155)(cid:3)(cid:131)(cid:146)(cid:146)(cid:142)(cid:155)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 10 of 17
`
`10
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`• Use of Devices – Intranasal
`
`(cid:514)(cid:7)(cid:135)(cid:149)(cid:133)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:145)(cid:134)(cid:139)(cid:136)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:523)(cid:149)(cid:524)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:3)(cid:131)(cid:146)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:134)(cid:3)
`(cid:134)(cid:135)(cid:152)(cid:139)(cid:133)(cid:135)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:17)(cid:7)(cid:4)(cid:484)
`(cid:514)(cid:19)(cid:148)(cid:145)(cid:152)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:146)(cid:148)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:131)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:139)(cid:156)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:134)(cid:131)(cid:150)(cid:131)(cid:481)(cid:3)(cid:135)(cid:484)(cid:137)(cid:484)(cid:481)(cid:3)
`(cid:149)(cid:146)(cid:148)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:150)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:156)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:151)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)
`(cid:146)(cid:151)(cid:143)(cid:146)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:142)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:155)(cid:484)
`(cid:514)(cid:19)(cid:148)(cid:145)(cid:152)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:148)(cid:135)(cid:135)(cid:486)(cid:146)(cid:145)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:156)(cid:135)(cid:3)
`(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:151)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:142)(cid:151)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:133)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:131)(cid:137)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
`(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:148)(cid:883)(cid:882)(cid:541)
`(cid:514)(cid:17)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:142)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:152)(cid:139)(cid:133)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:152)(cid:139)(cid:135)(cid:153)(cid:3)(cid:132)(cid:155)(cid:3)(cid:6)(cid:7)(cid:21)(cid:11)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 11 of 17
`
`11
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`• Use of Devices – Intramuscular
`– Full description of device
`– Will require review by CDRH
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 12 of 17
`
`12
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`• Nonclinical
`– In general, local tolerance studies in two
`species of adequate duration
`Or
`• Clinical monitoring of local tissues during the trial
`an acceptable alternative in this setting (if no
`novel excipients)
`– Likely single-dose use
`– Clinical experience exists with naloxone
`– Supportive human data
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 13 of 17
`
`13
`
`
`
`FDA Advice
`1. Evaluate the relative bioavailability of at least two
`different doses compared to parenteral injection of
`naloxone (IM, IV or SC)
`a. Target plasma naloxone levels detectable in all
`subjects for a meaningful duration comparable to
`approved product
`b. Dose selection will be based on assumptions of
`different levels of absolute bioavailability of
`intranasal naloxone.
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 14 of 17
`
`14
`
`
`
`FDA Advice
`2. Based on the results of the first study, a second
`pivotal relative bioavailability study may be needed
`a. Compare a parenteral dose of naloxone of at least
`0.4 mg to dose(s) of the new product that would
`be expected to result in similar or greater drug
`exposure.
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 15 of 17
`
`15
`
`
`
`FDA Advice
`3. If not bioequivalent, efficacy studies will be needed
`• Very challenging
`• Patient population – community, first responders,
`emergency department, peri-operative patients,
`other
`Informed consent
`If the systemic BA is low, trials may not be
`ethical
`
`•
`•
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 16 of 17
`
`16
`
`
`
`FDA Advice
`4. How much safety data will depend on how much the
`pharmacokinetic profile differs from the reference
`product
`5. Additional data about usability of the product may be
`requested
`6. Novel excipients or container closures may require
`additional studies
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 17 of 17
`
`17
`
`