Naloxone for Outpatient Use: Data Required
`to Support an NDA
`
`Sharon Hertz, M.D.
`Deputy Director
`Division of Anesthesia, Analgesia, and
`Addiction Products
`CDER
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 1 of 17
`
`1
`
`
`to Support an NDA
`
`Sharon Hertz, M.D.
`Deputy Director
`Division of Anesthesia, Analgesia, and
`Addiction Products
`CDER
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 1 of 17
`
`1
`
`
`
`Regulatory Approach
`
`Two regulatory pathways: 505(b)(1) or 505(b)(2)
`• 505(b)(2)
`– An application submitted …for a drug for which the
`investigations … relied upon by the applicant for
`approval of the application were not conducted by or
`for the applicant and for which the applicant has not
`obtained a right of reference or use from the person
`by or for whom the investigations were conducted
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 2 of 17
`
`2
`
`
`
`Regulatory Approach
`
`Two regulatory pathways: 505(b)(1) or 505(b)(2)
`• A 505(b)(2) application may rely upon the Agency’s
`previous finding of safety and effectiveness of a drug
`product approved under section 505(b) of the Federal
`Food, Drug, and Cosmetic Act (i.e., NDAs).
`• To rely on the Agency’s previous findings, must
`establish a “bridge” (e.g., via comparative
`bioavailability, or relative BA data) between proposed
`product and each reference drug to demonstrate that
`such reliance is scientifically justified.
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 3 of 17
`
`3
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:12)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:148)(cid:150)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
`(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:133)(cid:145)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:142)(cid:151)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:139)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)
`(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:155)(cid:3)(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:149)(cid:3)
`(cid:520)(cid:4)(cid:142)(cid:149)(cid:145)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:137)(cid:144)(cid:145)(cid:149)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:149)(cid:146)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:3)
`(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:3)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:131)(cid:137)(cid:135)(cid:484)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 4 of 17
`
`4
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:4)(cid:136)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:149)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:149)(cid:136)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:145)(cid:144)(cid:149)(cid:135)(cid:481)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:142)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)
`(cid:141)(cid:135)(cid:146)(cid:150)(cid:3)(cid:151)(cid:144)(cid:134)(cid:135)(cid:148)(cid:3)(cid:133)(cid:145)(cid:144)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:151)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:148)(cid:152)(cid:135)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:131)(cid:144)(cid:133)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:146)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)
`(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:142)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:134)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:149)(cid:3)
`(cid:144)(cid:135)(cid:133)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:131)(cid:148)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:151)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:149)(cid:145)(cid:143)(cid:135)(cid:3)
`(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:133)(cid:145)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:149)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:135)(cid:154)(cid:133)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:484)
`(cid:520)(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:144)(cid:145)(cid:150)(cid:3)(cid:135)(cid:136)(cid:136)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:137)(cid:131)(cid:139)(cid:144)(cid:149)(cid:150)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:139)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)
`(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:134)(cid:151)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:144)(cid:145)(cid:144)(cid:486)(cid:145)(cid:146)(cid:139)(cid:145)(cid:139)(cid:134)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:151)(cid:137)(cid:149)(cid:484)(cid:3)(cid:21)(cid:135)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
`(cid:132)(cid:151)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:148)(cid:146)(cid:138)(cid:139)(cid:144)(cid:135)(cid:486)(cid:139)(cid:144)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:146)(cid:139)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:145)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)
`(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:145)(cid:143)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:135)(cid:484)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 5 of 17
`
`5
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:4)(cid:132)(cid:148)(cid:151)(cid:146)(cid:150)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:149)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:133)(cid:145)(cid:150)(cid:139)(cid:133)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:151)(cid:142)(cid:150)(cid:483)
`(cid:514)(cid:144)(cid:131)(cid:151)(cid:149)(cid:135)(cid:131)(cid:481)(cid:3)(cid:152)(cid:145)(cid:143)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:137)
`(cid:514)(cid:150)(cid:148)(cid:135)(cid:143)(cid:151)(cid:142)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:144)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:149)(cid:153)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:144)(cid:137)
`(cid:514)(cid:150)(cid:131)(cid:133)(cid:138)(cid:155)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:148)(cid:135)(cid:131)(cid:149)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:132)(cid:142)(cid:145)(cid:145)(cid:134)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:151)(cid:148)(cid:135)
`(cid:514)(cid:149)(cid:135)(cid:139)(cid:156)(cid:151)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:133)(cid:3)(cid:131)(cid:148)(cid:148)(cid:135)(cid:149)(cid:150)(cid:3)
`(cid:514)(cid:21)(cid:135)(cid:146)(cid:145)(cid:148)(cid:150)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:150)(cid:145)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:149)(cid:483)(cid:3)
`(cid:138)(cid:155)(cid:146)(cid:145)(cid:150)(cid:135)(cid:144)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:138)(cid:155)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:150)(cid:135)(cid:144)(cid:149)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:3)
`(cid:150)(cid:131)(cid:133)(cid:138)(cid:155)(cid:133)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:139)(cid:131)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:136)(cid:139)(cid:132)(cid:148)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:146)(cid:151)(cid:142)(cid:143)(cid:145)(cid:144)(cid:131)(cid:148)(cid:155)(cid:3)
`(cid:135)(cid:134)(cid:135)(cid:143)(cid:131)(cid:3)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 6 of 17
`
`6
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:882)(cid:484)(cid:886)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:512)(cid:143)(cid:15)
`(cid:514)(cid:883)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:136)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:155)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:135)(cid:149)(cid:481)(cid:3)
`(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:150)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:142)(cid:135)(cid:149)(cid:481)(cid:3)(cid:883)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:883)(cid:882)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:152)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:149)
`(cid:520)(cid:883)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:512)(cid:143)(cid:15)
`(cid:514)(cid:884)(cid:3)(cid:143)(cid:15)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:146)(cid:145)(cid:149)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:135)(cid:136)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:149)(cid:155)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:135)(cid:149)(cid:3)
`(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:150)(cid:138)(cid:145)(cid:151)(cid:150)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:142)(cid:135)(cid:149)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 7 of 17
`
`7
`
`
`
`(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:11)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)
`(cid:520)(cid:17)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)(cid:138)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:140)(cid:135)(cid:133)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)
`(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:143)(cid:151)(cid:149)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:3)
`(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:133)(cid:151)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:484)(cid:3)
`(cid:520)(cid:4)(cid:144)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:150)(cid:139)(cid:131)(cid:142)(cid:3)(cid:134)(cid:145)(cid:149)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:882)(cid:484)(cid:886)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:884)(cid:3)(cid:143)(cid:137)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:144)(cid:131)(cid:142)(cid:145)(cid:154)(cid:145)(cid:144)(cid:135)(cid:3)
`(cid:138)(cid:155)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:133)(cid:138)(cid:142)(cid:145)(cid:148)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:142)(cid:155)(cid:481)(cid:3)
`(cid:148)(cid:135)(cid:146)(cid:135)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:131)(cid:150)(cid:3)(cid:884)(cid:3)(cid:150)(cid:145)(cid:3)(cid:885)(cid:3)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:152)(cid:131)(cid:142)(cid:149)(cid:484)(cid:3)
`(cid:520)(cid:12)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:143)(cid:151)(cid:149)(cid:133)(cid:151)(cid:142)(cid:131)(cid:148)(cid:3)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:149)(cid:151)(cid:132)(cid:133)(cid:151)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:135)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:3)(cid:131)(cid:134)(cid:143)(cid:139)(cid:144)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)
`(cid:143)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:133)(cid:135)(cid:149)(cid:149)(cid:131)(cid:148)(cid:155)(cid:3)(cid:139)(cid:136)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:148)(cid:131)(cid:152)(cid:135)(cid:144)(cid:145)(cid:151)(cid:149)(cid:3)(cid:148)(cid:145)(cid:151)(cid:150)(cid:135)(cid:3)(cid:139)(cid:149)(cid:3)(cid:144)(cid:145)(cid:150)(cid:3)
`(cid:131)(cid:152)(cid:131)(cid:139)(cid:142)(cid:131)(cid:132)(cid:142)(cid:135)(cid:484)(cid:3)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 8 of 17
`
`8
`
`
`
`Key Questions
`• What is the relative bioavailability of the new
`product compared to an approved product?
`– If the relative BA is low, will there be adequate
`efficacy?
`– If the relative BA is high, are there implications
`for the safety profile?
`• Can the product be used by the intended
`population?
`– Administration by someone other than the
`patient
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 9 of 17
`
`9
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`
`• CMC(cid:514)(cid:22)(cid:150)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:131)(cid:148)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:147)(cid:151)(cid:139)(cid:148)(cid:135)(cid:143)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:136)(cid:145)(cid:148)(cid:3)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:134)(cid:151)(cid:133)(cid:150)(cid:3)
`(cid:143)(cid:131)(cid:144)(cid:151)(cid:136)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:151)(cid:148)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)(cid:147)(cid:151)(cid:131)(cid:142)(cid:139)(cid:150)(cid:155)(cid:3)(cid:131)(cid:146)(cid:146)(cid:142)(cid:155)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 10 of 17
`
`10
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`• Use of Devices – Intranasal
`
`(cid:514)(cid:7)(cid:135)(cid:149)(cid:133)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:135)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:143)(cid:145)(cid:134)(cid:139)(cid:136)(cid:139)(cid:133)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:523)(cid:149)(cid:524)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:3)(cid:131)(cid:146)(cid:146)(cid:148)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:134)(cid:3)
`(cid:134)(cid:135)(cid:152)(cid:139)(cid:133)(cid:135)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:136)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:155)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:17)(cid:7)(cid:4)(cid:484)
`(cid:514)(cid:19)(cid:148)(cid:145)(cid:152)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:149)(cid:146)(cid:148)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:133)(cid:138)(cid:131)(cid:148)(cid:131)(cid:133)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:139)(cid:156)(cid:131)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:3)(cid:134)(cid:131)(cid:150)(cid:131)(cid:481)(cid:3)(cid:135)(cid:484)(cid:137)(cid:484)(cid:481)(cid:3)
`(cid:149)(cid:146)(cid:148)(cid:131)(cid:155)(cid:3)(cid:146)(cid:131)(cid:150)(cid:150)(cid:135)(cid:148)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:156)(cid:135)(cid:3)(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:151)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:131)(cid:144)(cid:134)(cid:3)
`(cid:146)(cid:151)(cid:143)(cid:146)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:142)(cid:139)(cid:152)(cid:135)(cid:148)(cid:155)(cid:484)
`(cid:514)(cid:19)(cid:148)(cid:145)(cid:152)(cid:139)(cid:134)(cid:135)(cid:3)(cid:131)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:148)(cid:135)(cid:135)(cid:486)(cid:146)(cid:145)(cid:139)(cid:144)(cid:150)(cid:3)(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:3)(cid:149)(cid:139)(cid:156)(cid:135)(cid:3)
`(cid:134)(cid:139)(cid:149)(cid:150)(cid:148)(cid:139)(cid:132)(cid:151)(cid:150)(cid:139)(cid:145)(cid:144)(cid:481)(cid:3)(cid:139)(cid:144)(cid:133)(cid:142)(cid:151)(cid:134)(cid:139)(cid:144)(cid:137)(cid:3)(cid:150)(cid:138)(cid:135)(cid:3)(cid:146)(cid:135)(cid:148)(cid:133)(cid:135)(cid:144)(cid:150)(cid:131)(cid:137)(cid:135)(cid:3)(cid:145)(cid:136)(cid:3)
`(cid:134)(cid:148)(cid:145)(cid:146)(cid:142)(cid:135)(cid:150)(cid:149)(cid:3)(cid:148)(cid:883)(cid:882)(cid:541)
`(cid:514)(cid:17)(cid:145)(cid:152)(cid:135)(cid:142)(cid:3)(cid:134)(cid:135)(cid:152)(cid:139)(cid:133)(cid:135)(cid:149)(cid:3)(cid:153)(cid:139)(cid:142)(cid:142)(cid:3)(cid:144)(cid:135)(cid:135)(cid:134)(cid:3)(cid:148)(cid:135)(cid:152)(cid:139)(cid:135)(cid:153)(cid:3)(cid:132)(cid:155)(cid:3)(cid:6)(cid:7)(cid:21)(cid:11)
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 11 of 17
`
`11
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`• Use of Devices – Intramuscular
`– Full description of device
`– Will require review by CDRH
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 12 of 17
`
`12
`
`
`
`Preparing for Clinical Studies
`• Nonclinical
`– In general, local tolerance studies in two
`species of adequate duration
`Or
`• Clinical monitoring of local tissues during the trial
`an acceptable alternative in this setting (if no
`novel excipients)
`– Likely single-dose use
`– Clinical experience exists with naloxone
`– Supportive human data
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 13 of 17
`
`13
`
`
`
`FDA Advice
`1. Evaluate the relative bioavailability of at least two
`different doses compared to parenteral injection of
`naloxone (IM, IV or SC)
`a. Target plasma naloxone levels detectable in all
`subjects for a meaningful duration comparable to
`approved product
`b. Dose selection will be based on assumptions of
`different levels of absolute bioavailability of
`intranasal naloxone.
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 14 of 17
`
`14
`
`
`
`FDA Advice
`2. Based on the results of the first study, a second
`pivotal relative bioavailability study may be needed
`a. Compare a parenteral dose of naloxone of at least
`0.4 mg to dose(s) of the new product that would
`be expected to result in similar or greater drug
`exposure.
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 15 of 17
`
`15
`
`
`
`FDA Advice
`3. If not bioequivalent, efficacy studies will be needed
`• Very challenging
`• Patient population – community, first responders,
`emergency department, peri-operative patients,
`other
`Informed consent
`If the systemic BA is low, trials may not be
`ethical
`
`•
`•
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 16 of 17
`
`16
`
`
`
`FDA Advice
`4. How much safety data will depend on how much the
`pharmacokinetic profile differs from the reference
`product
`5. Additional data about usability of the product may be
`requested
`6. Novel excipients or container closures may require
`additional studies
`
`Nalox1032
`Nalox-1 Pharmaceuticals, LLC
`Page 17 of 17
`
`17
`
`
Accessing this document will incur an additional charge of $.
After purchase, you can access this document again without charge.
Accept $ Charge
Still Working On It
This document is taking longer than usual to download. This can happen if we need to contact the court directly to obtain the document and their servers are running slowly.
Give it another minute or two to complete, and then try the refresh button.
A few More Minutes ... Still Working
It can take up to 5 minutes for us to download a document if the court servers are running slowly.
Thank you for your continued patience.
This document could not be displayed.
We could not find this document within its docket. Please go back to the docket page and check the link. If that does not work, go back to the docket and refresh it to pull the newest information.
Your account does not support viewing this document.
You need a Paid Account to view this document. Click here to change your account type.
Your account does not support viewing this document.
Set your membership
status to view this document.
With a Docket Alarm membership, you'll
get a whole lot more, including:
- Up-to-date information for this case.
- Email alerts whenever there is an update.
- Full text search for other cases.
- Get email alerts whenever a new case matches your search.
One Moment Please
The filing “” is large (MB) and is being downloaded.
Please refresh this page in a few minutes to see if the filing has been downloaded. The filing will also be emailed to you when the download completes.
Your document is on its way!
If you do not receive the document in five minutes, contact support at support@docketalarm.com.
Sealed Document
We are unable to display this document, it may be under a court ordered seal.
If you have proper credentials to access the file, you may proceed directly to the court's system using your government issued username and password.
Access Government Site
