EP 0 738 726 A1
`
`Bsp.-
`Nr.
`
`86
`
`A
`
`OH
`
`Aushcute
`(% d.Th.)
`
`51
`
`Rr
`(Laufmittcl,
`Vcrhaltnis)
`
`0,10
`( I , 1 0 : 1 )
`
`MS (DO)
`m/z (M++H)
`
`336
`
`o
`
`N K
`
`O
`
`5
`
`10
`
`15
`
`Beispiel 87
`
`so
`
`(5S)-3-(3-Dimethylaminomethyl-2-benzoxazolinon-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)oxazolidin-2-on
`
`25
`
`30
`
`35
`
`9H3
`I
`| N CH3
`N
`
`o
`
`K
`
`o
`
`O
`
`A
`
`N
`
`O
`
`NH nr o
`
`C H 3
`
`Eine Mischung aus 290 mg (1,0 mmol) der Verbindung aus Beispiel 23,140 nl einer 30 % Formaldehyd-LOsung in Was-
`ser, 150 (il einer 51 % Dimethylamin-LOsung in Wasser und 10 ml Ethanol wird 16 h bei 80oC geruhrt. Der Niederschlag
`wird bei Raumtemperatur abfiltriert, mit Petrolether gewaschen und im Hochvakuum getrocknet.
`40 Ausbeute: 86 %
`Rf (II, 5:1) = 0,24
`MS (DCI, NH3): m/z = 349 (M+ +H)
`H-NMR ([D6]DMSO): S = 8,25 (bt, 1H, NHCO), 7,65 (d, 1H, Ar 7-H), 7,40 (d, 1H, Ar 4-H); 7,25 (dd, 1H, Ar 5-H), 4,70
`1
`(m, 1H, 5-H), 4,60 (s, 2H, NCH2N), 4,75 (t, 1H, 4-H), 3,75 (dd, 1H, 4-H), 3,40 (t, 2H, CH2N), 2,30 (s, 6H, NCH3), 1,80
`(s, 3H, COCH3).
`
`45
`
`50
`
`55
`
`76
`
`0895
`
`MYLAN - EXHIBIT 1004 Part 3 of 10
`
`

`

`Analog Beispiel 31 werden die in Tabelle 16 aufgefiihrten Verbindung dargestellt.
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 16
`
`A-N
`
`o A
`O v.
`CH3
`NH IT
`
`O
`
`Bsp.-Nr.
`
`88
`
`A
`
`9H3
`i
`j—N-CH3
`
`N =<
`
`O
`
`O
`
`x HC1
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`97
`
`Beispiel 89
`
`(5S)-3-(2-Benzothiazolinon-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)-oxazolidin-2-on
`
`K
`
`H
`N
`
`s
`
`o
`
`i
`
`O
`
`A
`
`N
`
`O
`
`CH3
`NH IT
`
`O
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`Eine Mischung aus 95 g (0,28 mol) der Verbindung aus Beispiel XXV und 200 g (0,37 mol) Oxone® (Kaliummonoper-
`sulfat Tripelsalz) in 51 Wasser wird 24 h bei Raumtemperatur geruhrt. Nach Zugabe von 1 12-Propanol wird der Nieder-
`schlag abgesaugt und der Ruckstand durch Chromatographie gereinigt. Man erhalt 84,6 g (81 %) (5S)-3-(2-
`Methylsulfonyl-2-benzothiazolinon-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)-oxazolidinon. 2 g (5,4 mmol) dieser Verbindung werden
`in 50 ml Wasser und 10 ml Triethylamin 14 h zum RuckfluB erhitzt. Nach dem Abziehen der fluchtigen Bestandteile wird
`der Ruckstand durch Chromatographie gereinigt.
`Ausbeute: 1,15 g (69 %)
`55 Schmp.: 2230C
`MS (CI), m/z = 325 (M+NIV)
`
`77
`
`0896
`
`

`

`Beispiel 90
`
`EP 0 738 726 A1
`
`(5S)-3-(3-Hydroxymethyl-2-benzothiazolinon-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)oxazolidin-2-on
`
`OH r
`K
`
`N
`
`S
`
`o
`
`O
`
`N
`
`O
`
`A
`V-
`
`CH3
`
`NH nr
`
`o
`
`Eine Mischung aus 308 mg (1,0 mmol) der Verbindung aus Beispiel 89 und 0,13 ml 37 % Formaldehyd-Losung in 1 ml
`Wasser wird 14 h bei 70-80oC geriihrt. Der entstandene Niederschlag wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und
`getrocknet.
`Ausbeute: 280 mg (83 %)
`Schmp.: 1920C
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25 Beispiel 91
`
`(5S)-3-(3-Fluormethyl-2-benzoxazolinon-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)oxazolidin-2-on
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`rF
`=<
`o
`l
`o
`
`N
`
`N
`
`O
`
`A
`O V-
`
`NH ir o
`
`CH3
`
`Zu einer Suspension von 100 ml (311 mmol) der Verbindung aus Beispiel 42 und 10 ml Dichlormethan werden bei -
`50oC 61 |J (466 mmol) Diethylaminoschwefeltrifluorid (DAST) gegeben. Man laGt auf Raumtemperatur kommen, rtihrt
`weitere 52 h, versetzt mit 5 ml gesattigter NaHCC^-Losung, ruhrt 10 min und wascht dann die organische Phase mit
`Wasser. Der dabei ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt, die organische Phase getrocknet (Na2S04) und einge-
`dampft. Ausbeute: 25 mg (25 %)
`Rf = 0,22 (VII, 5:1)
`MS (El): m/z = 323 (M+)
`H-NMR (200 MHz, [D6]DMSO): 5 = 8,25 (bs, 1H, NHCO), 7,72 (d, 1H, Ar-H-2), 7,55 (d, 1H, Ar-H-4), 7,32 (dd, 1H, Ar-
`1
`H-5), 6,05 (d, 2H, CH2F), 4,70 (m, 1H, H-5), 4,10 (t, 1H, H-4), 3,75 (d, 1H, H-4), 3,40 (m, 2H, CH2N), 1,85 (s, 3H,
`COCH3).
`
`78
`
`0897
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 91 erhalt man die in der Tabelle 17 aufgefuhrten Verbindungen.
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 17
`
`Bsp.-
`Nr.
`
`92
`
`o A
`
`O
`
`A-N
`
`CH3
`
`NH nr o
`
`A
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Schmp.
`(0C)
`
`rF
`N =<
`s
`
`O
`
`74
`
`185
`
`Rf
`(Laufmittel,
`Verhaltnis
`
`0,54
`(I, 9:1)
`
`Beispiel 93
`
`(5S)-3-(2-(Allylimino)-3-methyl-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)oxazolidin-2-on
`
`9H3
`I
`N
`
`o
`
`N
`
`o A
`O V-
`
`CH3
`NH
`f
`O
`
`Eine Mischung aus 0,30 g (0,694 mol) der Verbindung aus Beispiel XXXV, 0,29 g (3,33 mol) Allylbromid und 0,38 g
`(2,77 mol) wasserfreies Kaliumcarbonat in 4 ml Ethanol wird 11 h unter RuckfluB erhitzt. Zur Aufarbeitung wird abge-
`saugt, das Filtrat im Vakuum eingeengt, getrocknet und durch Chromatographie gereinigt. Das so erhaltene Ol wird in
`Essigester gelost und mit Petrolether das Produkt gefallt.
`Ausbeute: 0,015 g (6 %)
`R, (VII, 1:1) = 0,47
`MS (El): m/z = 344 (M+)
`1H-NMR ([D6]DMSO): 6 = 8,24 (t, 1H, NHCO), 7,52 (d, 1H, Ar 7-H), 7,15 (dd, 1H, Ar 5-H), 7,03 (d, 1H, Ar 4-H), 5,72­
`6,07 (m, 1H, HC=C), 5,22 (dq, 1H 1^0=0), 5,03 (dq, 1H, HEC=C), 4,70 (m, 1H, 5-H), 4,10 (t, 1H, 4-H), 3,98 (m, 2H,
`CH2N), 3,72 (dd, 1H, 4-H), 3,40 (t, 2H, CH2N), 3,33 (s, 3H, NCH3), 1,82 (s, 3H, COCH3).
`
`79
`
`0898
`
`

`

`Beispiel 94
`
`EP 0 738 726 A1
`
`(5S)-3-(2-Cyclopropylcarbonylimino-3-methyl-2,3-dihydrobenzoxazol-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)-oxazolidin-2-on
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`H3C
`\
`N
`
`N —
`
`O
`
`O
`
`O
`
`A
`
`N
`
`O
`
`H
`
`CH3
`
`N nr
`
`o
`
`Zu einer Suspension von 304 mg (0,703 mmol) der Verbindung aus Beispiel XXXV in 10 ml THF werden 310 [il (2,2
`mmol) Triethylamin gegeben und anschlieBend bei 0oC 100 nl (11 mmol) Cyclopropancarbonsaurechlorid zugetropft.
`Nach 1 h gibt man die Mischung auf Eiswasser, sattigt die waRrige Phase mit Natriumchlorid, extrahiert dreimal mit
`Essigester, trocknet (Na2S04), zieht die Losungsmittel ab und kristallisiert aus Dichlormethan.
`Ausbeute: 196 mg (75 %)
`Rf = 0,45 (VII, 1:1)
`MS (DCI/NH3): m/z = 373 (M++H)
`1
`H-NMR (200 MHz, [D6]DMSO): 5 = 8,25 (bt, 1H, NHCO), 7,75 (s, 1H, Ar), 7,40 (bs, 2H, Ar), 4,75 (m, 1H, H-5), 4,15 (t,
`1H, H-4), 3,40 (m, 5H, CH2N, CH3), 1:90 (s, 3H, COCH3), 1,70 (m, 1H, Cpr-H), 0,70-0,95 (m, 4H, Cpr-H).
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 94 werden die in der Tabelle 18 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt.
`
`Tabelle 18
`
`O A
`
`O
`
`A —N
`
`NH nr
`
`o
`
`CH3
`
`80
`
`0899
`
`

`

`Bsp.-
`Nr.
`
`95
`
`A
`
`?H3
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Acylicrungs-
`mittcl
`
`O
`
`CI
`
`Aus-
`bcutc
`(% d.
`Th.)
`79
`
`Rr (Lauf-
`mittcl
`Vcrhiilt-
`nis)
`
`0,53
`(VII, 1:1)
`
`| MS (CI)
`ml/.
`(M++H)
`
`389
`
`96
`
`97
`
`98
`
`99
`
`100
`
`101
`
`o
`
`?H3
`N
`
`H =
`
`o
`
`CH3
`N
`
`O
`
`o
`
`N=-
`
`O
`
`N —
`
`CHj
`N
`o
`
`I
`
`H3C
`
`CI3C
`
`CSH5"
`
`O
`
`H3C
`
`CI
`
`36
`
`0,35
`(VII, 1:1)
`
`347
`
`O
`
`CI3C
`
`CI
`
`38
`
`0,53
`(VII, 1:1)
`
`449
`
`CeH5'
`
`O
`
`CI
`
`32
`
`0,43
`(VII, 1:1)
`
`439
`
`0iN-\\ //
`
`O
`
`o —
`
`N.
`
`O
`
`I
`
`0=N-\\ //
`
`o
`o^~c\
`
`CH3
`
`H3C-NCO
`
`62
`
`46
`
`0,44
`(VII, 1:1)
`
`470
`
`0,26
`(VII, 1:1)
`
`362
`
`H3C-NH
`
`NC
`•Hr
`
`N —
`
`9H3
`N
`
`O
`
`BrCN
`
`44
`
`0,37
`(VII, 1:1)
`
`330
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`81
`
`0900
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`
`Beispiel 102
`
`(5S)-3-(3-Aza-1-oxa-2-thiaindan-2-dioxid-6-yl)-5-(acetylaminomethyl)ozazolidin-2-on
`
`O
`
`A
`
`N
`
`o
`
`H
`N
`/
`O
`S ^ \
`o
`O
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`CH3
`
`NH IT
`o
`
`Zu einer Mischung aus 0,5 g (1,88 mmol) der Verbindung aus Beispiel 23, 0,63 ml (4,52 mmol) Triethylamin und 20 ml
`wasserfreiem Dichlormethan wird bei -50C tropfenweise eine Losung aus 0,17 ml (2,07 mmol) Sulforylchlorid in 5 ml
`Dichlormethan gegeben. Man rtihrt weitere 1 h bei -50C, anschlieGend 14 h bei Raumtemperatur und versetztdann mit
`Wasser. Die organische Phase wird dreimal mit Dichlormethan gewaschen, die vereinigten waRrigen Phasen mit Natri-
`umchlorid gesattigt und viermal mit Essigester extrahiert. Die Essigester-Phasen werden getrocknet (Na2S04) und im
`Vakuum das Losemittel abgezogen.
`Ausbeute: 98 mg (16%)
`Rf (VII, 1:1) = 0,17
`MS (FAB): m/z = 326 (M+-H)
`1
`H-NMR ([D6]DMSO): 5 = 8,25 (t, 1H, NHCO), 7,50 (d, 1H, Ar 7-H), 7,27 (dd, 1H, Ar 5-H), 7,05 (d, 1H, Ar 4-H), 4,70 (m,
`1H, 5-H), 4,05 (t, 1H, 4-H), 3,65 (dd, 1H, 4-H), 3,40 (t, 1H, CH2N), 1,80 (s, 3H, COCH3).
`
`82
`
`0901
`
`

`

`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 1 werden die in der Tabelle 19 aufgefiihrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 19
`
`Bsp
`Nr.
`
`103
`
`104
`
`105
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`o A
`
`A - N
`
`O
`
`OH
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Schmp.
`(0C)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`
`MS
`m/z
`
`0,32
`(I, 100:5)
`
`0,33
`(I, 100:5)
`
`0,12
`(II, 1:1)
`
`312
`(M+NH4+)
`
`326
`(M+NH/)
`
`296
`(M+NH/)
`
`A
`
`CHj
`
`r N~,
`0K s
`
`H3C
`
`CH,
`
`T
`
`76
`
`156
`
`62
`
`157
`
`CH3
`
`r
`
`50
`
`83
`
`0902
`
`

`

`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 5 werden die in der Tabelle 20 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 20
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`o A
`
`A - N O
`
`0S02CH3
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Schmp.
`(0C)
`
`MS
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis) m/z
`
`86
`
`150
`
`0,52
`(I, 100:5)
`
`0,58
`(I, 100:5)
`
`0,31
`(VII, 5:1)
`
`357
`(M+H+)
`
`Bsp.-
`Nr.
`
`106
`
`A
`
`CH,
`
`r
`0K s
`
`I
`
`107
`
`H,C
`
`CH3
`
`quant.
`
`108
`
`CH3
`
`r NU
`
`0=<
`o
`
`95
`
`84
`
`0903
`
`

`

`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 9 werden die in der Tabelle 21 aufgefiihrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 21
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`o A
`
`A - N
`
`O
`
`N3
`
`Bsp
`Nr.
`
`109
`
`A
`
`CH3
`
`r
`
`0=<
`S
`
`I
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Schmp.
`(0C)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`
`MS
`m/z
`
`93
`
`180-183
`
`0,69
`(I, 100:5)
`
`110
`
`H,C
`
`CH3
`
`91
`
`1 1 1
`
`r
`
`CH3
`
`88
`
`0,69
`(I, 100:5)
`
`0,27
`(VII, 5:1)
`
`304
`(M+H+)
`
`85
`
`0904
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 13 werden die in der Tabelle 22 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 22
`
`A-N
`
`o A
`O V
`
`NH2 x HCI
`
`A
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Schmp.
`CC)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`
`MS
`m/z
`
`0,25
`
`a 9:1)
`
`0,19
`(I, 9:1)
`
`0,21
`(I, 10:1)
`
`311
`(M+NH4+)
`
`325
`(M+NH4+)
`
`295
`(M+NH4+)
`
`Bsp
`Nr.
`
`112
`
`113
`
`CHj
`
`r N~.
`
`0=<
`s
`
`CH3
`H3C
`T'
`0=<
`S
`
`I
`
`91
`
`90
`
`258
`(Z)
`
`231
`(Z)
`
`114a
`
`r
`
`CHj
`
`quant.
`
`a isoliert als freies Amin in Analogie zur Vorschrift des Beispiels XXVII
`
`86
`
`0905
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 54 werden die in der Tabelle 23 aufgefiihrten Verbindungen dargestellt:
`
`Tabelle 23:
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`A-N
`
`o A
`O V
`
`NH-R4
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute Schmp.
`CC)
`(%)
`
`r
`
`CH3
`
`0
`
`73
`
`175
`
`Rf
`(Laufmittel,
`Verhaltnis)
`
`0,26
`(I, 100:5)
`
`MS
`m/z
`
`350
`(M+H+)
`
`CH3
`
`r
`0K S
`
`N
`
`CHj
`
`r N-
`0K s
`
`CH3
`
`r N
`
`0=<
`s
`
`CHj
`
`HjC
`
`T N~.
`0K s
`
`O
`
`74
`
`191
`
`0,28
`(I, 100:5)
`
`362
`(M+H+)
`
`I
`
`O
`
`K
`
`o
`•A
`
`H3CO
`
`H3C
`
`55
`
`142
`
`0,50
`(I, 100:5)
`
`352
`(M+H+)
`
`51
`
`129
`
`0,45
`(I, 100:5)
`
`383
`(M+H+)
`
`O
`
`64
`
`132
`
`0,20
`(I, 100:5)
`
`367
`(M+H+)
`
`H3C
`
`Bsp
`Nr.
`
`115
`
`116
`
`117
`
`118
`
`119
`
`120
`
`H3C
`
`CHj
`
`o
`
`69
`
`143
`
`0=<
`s
`
`0,35
`(I, 100:5)
`
`363
`(M+)
`
`87
`
`0906
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`EP 0 738 726 A1
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute Schmp.
`(%)
`CC)
`
`CH3
`
`HjC
`
`T N-,
`oK s
`
`O
`
`57
`
`143
`
`Rf
`(Laufmittel,
`Verhaltnis)
`
`0,38
`(I, 100:5)
`
`MS
`m/z
`
`375
`(M+)
`
`CH,
`
`HjC
`N
`0=<
`S
`
`H3C
`
`O
`
`64
`
`151
`
`0,39
`(I, 100:5)
`
`383
`(M+NH4+)
`
`Bsp
`Nr.
`
`1 2 1
`
`1 2 2
`
`O
`NA
`
`H3C
`
`53
`
`O
`
`69
`
`0,40
`(I, 10:1)
`
`339
`(M+H+)
`
`0,46
`(I, 10:1)
`
`346
`(M+H+)
`
`48
`
`O
`H3C
`-cA
`
`0,43
`(I, 10:1)
`
`353
`(M+H+)
`
`0,44
`(I, 10:1)
`
`334
`(M+H+)
`
`0,45
`(I, 10:1)
`
`348
`(M+H+)
`
`0,45
`(I, 10:1)
`
`360
`(M+H+)
`
`0,49
`(I, 10:1)
`
`350
`(M+Hf)
`
`123
`
`CH,
`
`124
`
`125
`
`126
`
`127
`
`CH3
`
`r N-
`0=<
`o
`
`CH,
`
`r
`N
`0=<
`O
`
`HSC
`CH3
`N-,
`0=<
`o
`
`CH.
`
`H^C.
`N.
`0=<
`O
`
`O
`
`82
`
`O
`
`90
`
`128
`
`HSC-
`
`-CHj
`
`O
`
`86
`
`N.
`
`oK o
`
`I
`
`129
`
`CH,
`
`HjC
`N
`0=<
`o
`
`o
`
`85
`
`H3C
`
`88
`
`0907
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Bsp
`Nr.
`
`130
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute Schmp.
`(%)
`CC)
`
`H3C~^.CH
`N
`o=<
`o
`
`I
`
`o
`
`48
`
`131a xx VA 57
`
`o=<
`
`KXX
`
`(rac)
`^
`
`o
`
`i>A 56
`
`(rac)
`
`Rf
`(Laufmittd,
`Verhaltnis)
`
`0,71
`(I, 10:1)
`
`MS
`m/z
`
`443
`(M+NH4+)
`
`0,26
`(I, 100:5)
`
`366
`(M+H+)
`
`0,31
`(I, 100:5)
`
`366
`(M+H+)
`
`132a
`
`I33a
`
`T2 5
`°=<
`
`F
`
`O
`
`IXX v- 37
`
`209
`
`0,37
`(I, 100:5)
`
`397
`(M+NH4+)
`
`(rac)
`
`134a
`
`C2H5
`N-
`•y-
`
`oK s
`
`I
`
`F
`
`O
`
`72
`
`182
`
`0,34
`(I, 100:5)
`
`397
`(M+NH4+)
`
`(rac)
`
`dargestellt aus den entsprechenden Carbonsauren mit 1-Hydroxybenzotriazol
`(HOBT), N-Ethyl-N'-(3-dimethylamino)carbodiimLd (EDC)
`
`89
`
`0908
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 24 werden die in der Tabelle 24 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 24:
`
`o A
`
`A - N
`
`O
`
`NH-R4
`
`Bsp.
`Nr.
`
`135
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d.Th.)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`
`MS
`m/z
`
`ci
`
`I
`
`H3C
`
`N-
`0^(
`O
`
`65
`
`O <K
`
`H3C
`
`0,29
`(I, 10:1)
`
`368
`(M+H+)
`
`136
`
`N
`
`C6HS
`
`o
`
`93
`
`0,44
`(I, 10:1)
`
`N-
`0=<
`O
`
`I
`
`H3C
`
`137
`
`J-C6H5
`N.
`
`N-
`
`0K O
`
`138
`
`N
`0=<
`O
`
`139
`
`H,C
`
`CH3
`
`O
`
`K
`
`H3C
`
`quant.
`
`0,13
`(I, 10:1)
`
`465
`(M+H+)
`
`O
`
`79
`
`H
`
`96
`
`CHj
`HjC
`
`H3C
`
`O
`
`o
`
`0,26
`(I, 10:1)
`
`0,71
`(I, 10:1)
`
`323
`(M+NH4+)
`
`409
`(M+NH4+)
`
`90
`
`0909
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`
`Bsp
`Nr.
`
`140
`
`141
`
`142
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d.Th.)
`
`MS
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis m/z
`
`o
`
`49
`
`CHj
`H3C
`
`HjC
`
`o
`
`0,34
`(I; 10:1)
`
`O
`
`66
`
`H » C - C A
`
`h3c
`N
`0=<
`O
`
`CH3
`
`I
`
`O
`
`82
`
`H3C
`
`0,38
`(I, 10:1)
`
`367
`(M+NH/)
`
`325
`(M+NH4+)
`
`348
`(M+H+)
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`91
`
`0910
`
`

`

`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 80 werden die in der Tabelle 25 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabeile 25:
`
`o A
`
`A-N
`
`O
`
`NH-R4
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d.Th.)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`
`MS
`m/z
`
`N
`I
`
`O
`
`65
`
`X .
`H3C
`
`0,32
`(I, 10:1)
`
`397
`(M+H+)
`
`N
`
`0K
`
`O
`
`Bsp
`Nr.
`
`143
`
`144
`
`145
`
`146
`
`147
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`337
`(M+H+)
`
`351
`(M+NH4+)
`
`365
`(M+NH4+)
`
`379
`(M+NH4+)
`
`454
`(M+HT)
`
`CM,
`1
`N
`0=<
`O
`
`CH3
`
`r N
`0K O
`
`(CHJJCH,
`N
`0=<
`O
`
`I
`
`CH3-CH(CHJ)3
`N
`
`oK o
`
`H3C
`
`H3C
`
`H3C
`
`H3C
`
`O
`
`74
`
`O
`
`64
`
`O
`
`85
`
`O
`
`36
`
`0,52
`(I, 10:1)
`
`0,37
`(I, 10:1)
`
`0,32
`(I, 10:1)
`
`148
`
`o
`
`O
`
`76
`
`'C6H5
`
`H3C
`
`0=(
`o
`
`0,81
`(I, 10:1)
`
`92
`
`0911
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`
`A
`
`R4
`
`Au.sbeute Rf
`(% d.Th.)
`(Laul'mittel, VerhaHnis)
`
`MS
`m/z
`
`N
`
`(CH,),
`
`I
`
`HSC
`
`O
`
`41
`
`(CH,);
`
`0=<
`
`o
`
`pCH,
`0=<
`o
`
`cn,
`N.
`0=<
`O
`
`I
`
`| CH3
`N
`0=<
`O
`
`O
`
`73
`
`H3C
`
`O
`
`90
`
`O
`
`CH, O
`:;>o^
`
`23
`
`CH3 O
`o
`
`H3C
`
`63
`
`0,31
`(I, 10: 1 )
`
`0,30
`(I, 10:1)
`
`0,43
`(I, 10:1)
`
`0,49
`(I, 10:1)
`
`0,48
`(I, 10:1)
`
`496
`(M+NH/)
`
`493
`(M+H+)
`
`353
`(M+H+)
`
`381
`(M+H+)
`
`395
`(M+NH4+)
`
`Bsp.-
`Nr.
`
`149
`
`150
`
`151
`
`152
`
`153
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`93
`
`0912
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels V werden die in der Tabelle 26 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabetic 26:
`
`o A
`
`A - N O
`
`NH-R4
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Schmp. Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`fC)
`
`MS
`m/z
`
`pCH,
`
`o==<sXX
`
`31
`
`O A.
`
`166
`
`CH,
`
`H3C
`
`V
`0=<
`s
`
`o
`•K
`H3C
`
`I
`
`63
`
`120
`
`0,61
`(I, 9:1)
`
`0,65
`(I, 9:1)
`
`353
`(M+NH/)
`
`350
`(M+H+)
`
`Bsp.
`Nr.
`
`154
`
`155
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 31 werden unter Verwendung von 4 N HCI in Dioxan die in Tabelle 27 auf­
`gefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`94
`
`0913
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 27:
`
`A - N O
`
`o A
`V.
`
`NH2 x HCI
`
`Bsp.-Nr.
`
`A
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`MS
`m/z
`
`156
`
`157
`
`9H3
`l
`N
`0K
`
`O
`
`PCH3
`
`O
`
`70
`
`93
`
`158
`
`H3C
`
`CH3
`
`97
`
`N
`
`oK o
`
`278
`(M+-C1)
`
`309
`(M+NH4+-C1)
`
`95
`
`0914
`
`

`

`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 9 werden die in der Tabelle 28 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 28:
`
`O
`
`A
`
`A - N O
`
`NH-R4
`
`Bsp
`Nr.
`
`159
`
`A
`
`H3C
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d.Th.)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis
`
`MS
`m/z
`
`N3
`
`95
`
`O K
`
`H3C
`
`0,29
`(I, 10:1)
`
`392
`(M+NH4+)
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`Beispiel 160
`
`30
`
`(5S)-3-(3-(3-Aminopropyl)-2-benzoxazolinon-6-yl)-5-(propionylaminomethyl)-2-oxazolidinon
`
`35
`
`40
`
`45
`
`o
`
`NH2
`
`N
`
`O
`
`n
`N
`
`O
`
`CH3
`
`Eine Suspension der Verbindung aus Beispiel 150 (328 mg, 0,67 mmol) in Ethanol (20 ml) wird mit 40 % Methylamin
`(in H2O, 320 (il, 4,1 mmol) versetzt und 3 Stunden bei 70oC geruhrt, anschlieRend 1 Stunde unter RCickfluB erhitzt. Der
`so ausgefallene Niederschlag wird abgesaugt und getrocknet.
`Ausbeute: 123 mg (51 %)
`R, (I, 10:1) = 0,21
`1
`H-NMR (200 MHz, [D6]DMSO): 8 = 8,10 (bt, 1H, NH), 7,18 (d, 1H, Ar-H), 7,08 (d, 1H, Ar-H), 6,81 (dd, 1H, Ar-H), 6,60
`(bs, 2H, NH2), 4,70 (m, 1H, 5-H), 4,10 (t, 1H, 4-H), 3,70 (dd, 1H, 4-H), 3,40 (m, 4H, CH2N), 3,20 (m, 2H, CH2N), 2,10
`(q, 2H, COCHg), 190 (m, 2H, CHg), 0,95 (t, 3H, CH).
`
`55
`
`96
`
`0915
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 160 werden die in der Tabelle 29 aufgefiihrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`o X
`
`A-N
`
`O
`
`Tabelle 29:
`
`A
`
`Bsp
`Nr.
`
`161
`
`0K
`o
`
`NH
`
`O
`
`CH3
`
`Ausbeute
`(% d.Th.)
`
`MS
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis) m/z
`
`17
`
`0,30
`(I, 10:1)
`
`347
`(M+H4)
`
`(CH2)2-NH2
`l
`N
`
`I
`
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels XXXVII werden die in der Tabelle 30 aufgefiihrten Verbindungen darge­
`stellt:
`
`97
`
`0916
`
`

`

`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 30:
`
`o A
`
`A - N O
`
`NH-R4
`
`Bsp
`Nr.
`
`162
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis)
`
`MS
`m/z
`
`13
`
`o
`X.
`
`H3C
`
`0,01
`(I, 10:1)
`
`375
`(M+H+)
`
`N
`
`N
`0=<
`O
`
`163
`
`|-C02H
`
`32
`
`O Jk
`
`H3C
`
`0,01
`(I, 10:1)
`
`364
`(M+H+)
`
`H3C
`
`o
`
`Jk
`
`H3C
`
`quant.
`
`0,11
`(I, 100:1)
`
`98
`
`0917
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 31 werden die in der Tabelle 31 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`Tabelle 31:
`
`O A o
`A-N v
`
`NH-R4
`
`A
`
`Bsp.-
`Nr.
`
`165
`
`HgC
`
`NH2 x HCI
`
`166
`
`(CH2)3-NH2 x HCI
`1
`
`R4
`
`H3C
`
`H3C
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`MS
`m/z
`
`O
`
`25
`
`o
`
`60
`
`363
`(M+H+)
`
`167
`
`N x HCI
`
`H3C
`
`O
`
`31
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`99
`
`0918
`
`

`

`In Analogie zur Vorschrift des Beispiels 33 werden die in der Tabelle 32 aufgefuhrten Verbindungen dargestellt:
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Tabelle 32:
`
`o A
`A - N O V
`
`NH-R4
`
`Bsp.
`Nr.
`
`168
`
`A
`
`R4
`
`Ausbeute
`(% d. Th.)
`
`MS
`Rf
`(Laufmittel, Verhaltnis) m/z
`
`NO2
`
`I
`
`o
`
`43
`
`0,55
`(I, 10:1)
`
`445
`(M+NH4+)
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`Patentanspriiche
`
`35 1. Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
`
`40
`
`A
`
`O A
`
`O
`
`N
`
`(i)
`
`1 R
`
`45
`
`in welcher
`
`R1
`
`R2
`
`R3
`
`50
`
`55
`
`fur Azido, Hydroxy oder fur eine Gruppe der Formel - OR2, O-SO2R3 Oder -
`NR4R5 steht,
`worin
`
`geradkettiges Oder verzweigtes Acyl mit bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder eine
`Hydroxyschutzgruppe bedeutet,
`
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phe­
`nyl bedeutet, das gegebenenfalls durch geradkettiges oder verzweigtes Alkyl
`mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
`
`R4 und R5
`
`gleich oder verschieden sind und Cycloalkyl mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen,
`Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit
`
`100
`
`0919
`
`

`

`R6
`
`R6
`
`R10 und R11
`
`25
`
`R6
`
`Cycloalkyl oder Halogen-substituiertes Cycloalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlen­
`stoffatomen, Trifluormethyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 8
`Kohlenstoffatomen, Phenyl, Benzyloxy oder Wasserstoff bedeutet, oder
`
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 8 Kohlen­
`stoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls durch Cyano, Halogen oder Trifluor­
`methyl substituiert sind,
`oder
`geradkettiges oder verzweigtes Thioalkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 6 Kohlen­
`stoffatomen bedeutet,
`oder
`eine Gruppe der Formel -NR10R11 bedeutet,
`worin
`
`gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder
`verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeuten,
`oder
`
`einen 5-gliedrigen aromatischen Heterocyclus mit bis zu 3 Heteroatomen aus
`der Reihe S, N und/oder O bedeutet, der gegebenenfalls durchgeradkettiges
`oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen substituiert ist,
`
`gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder ver­
`zweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten,
`
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phe­
`nyl bedeutet
`
`fur einen Rest der Formel
`
`T
`
`R13
`\
`N
`
`N
`/
`R14
`
`G
`
`M
`
`R15
`\
`N
`(0)a = S.
`
`V
`
`G
`
`L
`
`M
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`EP 0 738 726 A1
`
`jeweils bis zu 8 Kohlenstoffatomen oder eine Aminoschutzgruppe bedeuten,
`Oder
`
`R4 oder R5
`
`eine Gruppe der Formel -CO-R6, P(0)(OR7)(OR8) oder -SO2-R9 bedeutet,
`worin
`
`R7 und R8
`
`R9
`
`A
`
`R12
`\
`N
`e=<
`D
`
`G
`
`L
`
`M
`
`oder
`
`R16
`\
`N
`( 0 = ) b P
`/ w
`OH
`
`M
`
`steht,
`worin
`
`G, L und M
`
`gleich oder verschieden sind und fur Wasserstoff, Carboxy, Halogen, Cyano,
`Formyl, Trifluormethyl, Nitro, fur geradkettiges Oder verzweigtes Alkyl mit bis zu
`6 Kohlenstoffatomen oder fur eine Gruppe der Formel -CO-NR17R18 stehen,
`worin
`
`101
`
`0920
`
`

`

`R17 und R18
`
`R12
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`EP 0 738 726 A1
`
`gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes
`Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten,
`
`Wasserstoff, Cycloalkylcarbonyl oder Cycloalkyl mit jeweils 3 bis 6 Kohlenstoff­
`atomen, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Koh­
`lenstoffatomen bedeutet, oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder
`Alkenyl mit jeweils bis zu 10 Kohlenstoffatomen bedeutet, die gegebenenfalls
`durch Cyano, Azido, Trifluormethyl, Pyridyl, Halogen, Hydroxy, Carboxyl, gerad­
`kettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, Ben-
`zyloxycarbonyl, Aryl mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 6
`Kohlenstoffatomen und/oder durch eine Gruppe der Formel -(CO)c-NR19R20,
`R21-N-S02-R22, R23R24-N-S02-, R25-S(0)d- Oder
`
`O
`
`— N
`
`O
`
`substituiert sind,
`worin
`
`25
`
`c
`
`eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
`
`R19, R20 und R21
`
`30
`
`35
`
`R23 und R 24
`
`die oben angegebene Bedeutung von R17 und R18 haben und mit dieser gleich
`oder verschieden sind,
`oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen 5- bis 6-gliedrigen, gesattigten
`Heterocyclus mit gegebenenfalls einem weiteren Heteroatom aus der Serie N,
`S und/oder O bilden, der seinerseits gegebenenfalls, auch an einem weiteren
`Stickstoffatom, durch geradkettiges Oder verzweigtes Alkyl oder Acyl mit bis zu
`3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann,
`
`die oben angegebene Bedeutung von R17 und R18 haben und mit dieser gleich
`oder verschieden sind,
`
`d
`
`eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,
`
`40
`
`R22 und R 25
`
`gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis
`zu 4 Kohlenstoffatomen, Benzyl, Phenyl oder Tolyl bedeuten,
`oder
`
`45
`
`50
`
`55
`
`102
`
`0921
`
`

`

`R12
`
`einen Rest der Formeln
`
`EP 0 738 726 A1
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`26 R
`
`35
`
`R12
`
`e
`
`40
`
`H
`N
`
`H
`N
`
`NO2
`
`N
`
`N
`
`N ,
`
`C6H5
`
`j
`N
`
`oder
`
`N
`
`C6H5
`
`bedeutet oder
`eine Gruppe der Formel -COCCI3 oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit
`bis zu 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls Trifluormethyl, Trich-
`lormethyl oder durch eine Gruppe der Formel -OR26 substituiert ist,
`worin
`
`Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 6 Kohlenstoff­
`atomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Aryl mit bis zu 10 Kohlenstoffato­
`men substituiert ist,
`oder
`
`eine Gruppe der Formel -(CO)e-NR27R28, -NR29-S02R30, R31 R32-N-S02- oder
`R33-S(0)f bedeutet,
`worin
`
`die oben angegebene Bedeutung von c hat und mit dieser gleich oder verschie-
`den ist,
`
`R27 und R28 und R 29
`
`jeweils die oben angegebene Bedeutung von R19, R20 und R21 haben und mit
`dieser gleich oder verschieden sind,
`
`45
`
`R31 und R 32
`
`50
`
`55
`
`f
`
`R30 und R 33
`
`D
`
`E
`
`T
`
`die oben angegebene Bedeutung von R17 und R18 haben und mit dieser gleich
`oder verschieden sind,
`
`die oben angegebene Bedeutung von d hat und mit dieser gleich oder verschie­
`den ist,
`
`die jeweils oben angegebene Bedeutungen von R22 und R25 haben und mit die­
`ser gleich oder verschieden sind,
`
`ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
`
`ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel NH bedeutet,
`
`ein Sauerstoffatom oder die NH-Gruppe bedeutet,
`
`103
`
`0922
`
`

`

`R13 und R14
`
`5
`
`T
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`34
`R
`
`35 R
`
`V und W
`
`a
`
`b
`
`R15 und R16
`
`EP 0 738 726 A1
`
`die oben angegebene Bedeutung von R12 haben und mitdiesergleich oder ver-
`schieden sind,
`oder
`
`ein Schwefelatom bedeutet,
`mit der MaRgabe, daB R13 und R14 die oben angegebene Bedeutung von R12
`haben, aber nicht fur Wasserstoff stehen,
`oder im Fall, daB R12, R13 und R14 nicht fur Wasserstoff stehen, E und/oder T
`eine Gruppe der Formel NR34 bedeuten, worin R34 mit Ausnahme von Wasser­
`stoff die oben angegebene Bedeutung von R12 hat und mit dieser gleich oder
`verschieden ist,
`oder
`Cyano oder eine Gruppe der Formel - CO2R35 bedeutet, worin
`
`Benzyl oder Phenyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Nitro oder Halogen
`substituiert sind,
`
`die oben angegebene Bedeutung von D haben oder die oben aufgefuhrte
`Gruppe N-R14 bedeuten und mit dieser gleich oder verschieden sind,
`
`eine Zahl 1 oder 2 bedeutet,
`
`eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
`
`die oben angegebene Bedeutung von R12 haben und mit dieser gleich oder ver­
`schieden sind,
`und deren tautomeren Formen, Isomere und Salze.
`
`30 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daB
`
`R1
`
`R2
`
`R3
`
`R4 und R5
`
`R4 oder R5
`
`6
`R
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`6
`R
`
`fur Azido, Hydroxy oder fur eine Gruppe der Formel - OR2,0-SO2R3 oder -NR4R5
`steht,
`worin
`
`geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen oder Benzyl
`bedeutet,
`
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, Phenyl oder
`Toluolyl bedeutet
`
`gleich oder verschieden sind und Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohe-
`xyl, Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkoxy mit
`jeweils bis zu 6 Kohlenstoffatomen, tert.Butoxycarbonyl oder Benzyloxycarbonyl
`bedeuten,
`oder
`
`eine Gruppe der Formel -CO-R6, P(0)(0R7)(0R8) oder -SOg-R9 bedeutet,
`worin
`
`Cyclopropyl, Fluor-substituiertes Cyclpropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl,
`Trifluormethyl oder geradkettiges oder verzweigtes Alkoxy mit bis zu 6 Kohlenstoff­
`atomen, Phenyl, Benzyloxy oder Wasserstoff bedeutet, oder
`
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 6 Kohlenstoff­
`atomen bedeutet, die gegebenenfalls durch Cyano, Fluor, Chlor, Brom oder
`Trifluormethyl substituiert sind, oder
`geradkettiges oder verzweigtes Thioalkyl oder Acyl mit jeweils bis zu 5 Kohlen­
`stoffatomen bedeutet, oder
`
`104
`
`0923
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`
`eine Gruppe der Formel -NR10R11 bedeutet,
`worin
`
`R10 und R11
`
`5
`
`gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, Phenyl oder geradkettiges oder
`verzweigtes Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder
`
`R6
`
`w
`
`R7 und R8
`
`R9
`
`A
`
`R12
`\
`=K
`E
`
`G, L und M
`
`R17 und R18
`
`R12
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`Isoxazolyl, Furyl, Thienyl, Pyrryl, Oxazolyl oder Imidazolyl bedeutet, die gegebe-
`nenfalls durch Methyl substituiert sind.
`
`gleich oder verschieden sind und Wasserstoff oder geradkettiges oder verzweig­
`tes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen bedeuten,
`
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder Phenyl
`bedeutet,
`
`R1S
`\
`N
`(0)a = S.
`V
`
`G
`
`L
`
`M
`
`fur einen Rest der Formel
`
`G
`
`I—
`M
`
`T
`
`R13
`\
`N
`
`R14
`
`G
`
`M
`
`R16
`\
`
`G
`
`(0=)B P
`/ w-^Or M
`OH
`
`oder
`
`steht,
`worin
`
`gleich oder verschieden sind und fur Wasserstoff, Carboxy, Fluor, Chlor, Brom,
`Jod, Cyano, Trifluormethyl, Formyl, Nitro, fur geradkettiges oder verzweigtes Alkyl
`mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen oder fur eine Gruppe der Formel -CO-NR17R18 ste-
`hen,
`worin
`
`gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, geradkettiges oder verzweigtes
`Alkyl mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen oder Phenyl bedeuten,
`
`Wasserstoff, Cyclopropylcarbonyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohe-
`xyl, oder
`geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycarbonyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen,
`oder
`geradkettiges oder verzweigtes Alkyl oder Alkenyl mit jeweils bis zu 9 Kohlenstoff­
`atomen bedeutet, die gegebenenfalls durch Cyano, Azido, Trifluormethyl, Pyridyl,
`Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Carboxyl, geradkettiges oder verzweigtes Alkoxycar­
`bonyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen, Phenyl, Naphthyl, Benzyloxycarbonyl,
`Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und/oder durch eine Gruppe der Formel -
`(CO)c-NR19R20, R21-N-S02-R22, R23R24-N-S02-, R25-S(0)d-Oder
`
`105
`
`0924
`
`

`

`EP 0 738 726 A1
`
`O
`
`— N
`
`I
`
`o
`
`substituiert sind,
`worin
`
`c
`
`eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
`
`5
`
`10
`
`15
`
`R19, R20 und R21
`
`20
`
`25
`
`R23 und R 24
`
`d
`
`R22 und R 25
`
`die oben angegebene Bedeutung von R17 und R18 haben und mit dieser gleich
`oder verschieden sind,
`oder gemeinsam mit dem Stickstoffatom einen Morpholinyl-, Pyrrolidinyl-, Pipera-
`zinyl-oder Piperidylring bilden, die gegebenenfalls, auch iiberdiefreie N-Funktion,
`durch Methyl, Ethyl oder Acetyl substituiert sind,
`
`die oben angegebene Bedeutung von R17 und R18 haben und mit dieser gleich
`oder verschieden sind,
`
`eine Zahl 0, 1 oder 2 bedeutet,
`
`gleich oder verschieden sind und geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit bis zu
`3 Kohlenstoffatomen, Benzyl, Phenyl oder Tolyl bedeuten,
`oder
`
`30
`
`R12
`
`einen Rest der Formeln
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`H
`N
`
`H
`N
`
`NO2
`
`N
`
`N
`
`N ,
`
`| C6H5
`N
`
`oder
`
`N
`
`C6H5
`
`bedeutet oder
`eine Gruppe der Formel -COCCI3 oder geradkettiges oder verzweigtes Acyl mit bis
`zu 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, das gegebenenfalls durch Trifluormethyl, Trich-
`lormethyl oder eine Gruppe der Formel -OR26 substituiert ist,
`worin
`
`106
`
`0925
`
`

`

`26 R
`
`5
`
`12
`R
`
`e
`
`10
`
`EP 0 738 726 A1
`
`Wasserstoff oder geradkettiges Oder verzweigtes Alkyl mit bis zu 5 Kohlenstoffato-
`men bedeutet, das gegebenenfalls durch Phenyl oder Naphthyl substituiertist,
`oder
`
`eine Gruppe der Formel -(CO)e-NR27R28, -NR29-S02R30, R31 R32-N-S02- oder
`R33-S(0)f bedeutet,
`worin
`
`die oben angegebene Bedeutung von c hat und mit dieser gleich oder verschieden
`ist,
`
`R27, R28 und R29
`
`die jeweils oben angegebene Bedeutung von R19, R20 und R21 haben und mit die­
`ser gleich oder verschieden sind,
`
`15
`
`R31 und R32
`
`die oben angegebene Bedeutung von R17 und R18 haben und mit dieser gleich
`oder verschieden sind,
`
`20
`
`25
`
`f
`
`R30 und R33
`
`D
`
`E
`
`T
`
`30
`
`R13 und R14
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`T
`
`34
`R
`
`35 R
`
`V und W
`
`a
`
`b
`
`die oben angegebene Bedeutung von d hat und mit dieser gleich oder verschieden
`ist,
`
`die jeweils oben angegebene Bedeutungen von R22 und R25 haben und mit dieser
`gleich oder verschieden sind,
`
`ein Sauerstoff oder Schwefelatom bedeutet,
`
`ein Sauerstoff- oder Schwefelatom oder eine Gruppe der Formel NH bedeutet,
`
`ein Sauerstoffatom oder die NH-Gruppe bedeutet,
`
`die oben angegebene Bedeutung von R12 haben und mit dieser gleich oder ver­
`schieden sind,
`oder
`
`ein Schwefelatom bedeutet,
`12
`mit der MaBgabe, daB R13 und R14 die oben angegebene Bedeutung von R
`haben, aber nicht fur Wasserstoff stehen,
`oder im Fall, daB R12, R13 und R14 nicht fur Wasserstoff stehen, E und/oder T eine
`Gruppe der Formel NR34 bedeuten, worin R34 mit Ausnahme von Wasserstoff die
`oben angegebene Bedeutung von R12 hat und mit dieser gleich oder verschieden
`ist, oder
`
`Cyano oder eine Gruppe der Formel -CO2R35 bedeutet
`worin
`
`Benzyl oder Phenyl bedeutet, die gegebenenfalls durch Nitro, Fluor, Chlor oder
`Brom substituiert sind,
`
`die oben angegebene Bedeutung von D haben oder die oben aufgefuhrte Gruppe
`N-R14 bedeuten und mit dieser gleich oder verschieden sind,
`
`eine Zahl 1 oder 2 bedeutet,
`
`eine Zahl 0 oder 1 bedeutet,
`
`55
`
`R15 und R16
`
`die oben angegebene Bedeutung von R12 haben und mit dieser gleich oder ver­
`schieden sind,
`und deren tautomeren Formen, Isomere und Salze.
`
`3. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daB
`
`107
`
`0926
`
`

`

`5
`
`R1
`
`R2
`
`R3
`
`10
`
`R4 und R5
`
`15
`
`R4 oder R5
`
`20
`
`R6
`
`25
`
`R6
`
`R10 und R11
`
`R6
`
`R7 und R8
`
`R9
`
`30
`
`35
`
`40
`
`45
`
`50
`
`55
`
`EP 0 738 726 A1
`
`fur Azido, Hydroxy oder fur eine Gruppe der Formel - OR2, O-SO2R3
`Oder -NR4R5 steht,
`worin
`
`geradkettiges Oder verzweigtes Acyl mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen oder
`Benzyl bedeutet,
`
`Met