(cid:14)(cid:20)(cid:31)(cid:22)(cid:24)(cid:32)(cid:42)(cid:20)(cid:31)(cid:23)(cid:42)(cid:16)(cid:24)(cid:35)(cid:20)(cid:34)(cid:35)(cid:20)(cid:34)(cid:26)(cid:34)(cid:42)(cid:19)(cid:24)(cid:39)(cid:26)(cid:24)(cid:40)(cid:34)(cid:42)(cid:9)(cid:12)(cid:42)(cid:5)(cid:8)(cid:6)(cid:3)(cid:5)(cid:10)(cid:7)(cid:42)(cid:1)(cid:4)(cid:11)(cid:10)(cid:10)(cid:2)(cid:42)
`(cid:41)(cid:42)(cid:15)(cid:28)(cid:38)(cid:40)(cid:24)(cid:32)(cid:42)(cid:13)(cid:22)(cid:20)(cid:23)(cid:24)(cid:30)(cid:26)(cid:22)(cid:42)(cid:18)(cid:38)(cid:21)(cid:29)(cid:27)(cid:34)(cid:25)(cid:24)(cid:33)(cid:34)(cid:42)(cid:3) (cid:18)(cid:33)(cid:26)(cid:31)(cid:35)(cid:24)(cid:23)(cid:42)(cid:26)(cid:31)(cid:42)(cid:36)(cid:25)(cid:24)(cid:42)(cid:17)(cid:24)(cid:37)(cid:25)(cid:24)(cid:33)(cid:28)(cid:20)(cid:31)(cid:23)(cid:34)(cid:42)
`
`(cid:1)(cid:15)(cid:9)(cid:2)(cid:10)(cid:17)(cid:14)(cid:15)(cid:9)(cid:11)(cid:12)(cid:17)(cid:16)(cid:4)(cid:10)(cid:11)(cid:6)(cid:12)(cid:2)(cid:5)(cid:14)(cid:13)(cid:17)(cid:2)(cid:13)(cid:17)(cid:9)(cid:11)(cid:3)(cid:4)(cid:8)(cid:17)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:12)(cid:15)(cid:6)(cid:17)(cid:14)(cid:4)(cid:13)(cid:14)(cid:7)(cid:10)(cid:6)(cid:17)
`
`(cid:34)(cid:91)(cid:81)(cid:55)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:36)(cid:46)(cid:88)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:74)(cid:1)(cid:103)(cid:36)(cid:58)(cid:56)(cid:46)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:27)(cid:46)(cid:65)(cid:2)(cid:103)(cid:30)(cid:81)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:43)(cid:22)(cid:103)(cid:32)(cid:46)(cid:56)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:36)(cid:46)(cid:74)(cid:53)(cid:81)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:42)(cid:76)(cid:67)(cid:71)(cid:103)
`(cid:13)(cid:29)(cid:40)(cid:24)(cid:41)(cid:47)(cid:36)(cid:29)(cid:37)(cid:47)(cid:53)(cid:38)(cid:30)(cid:53)(cid:14)(cid:51)(cid:40)(cid:29)(cid:41)(cid:34)(cid:36)(cid:29)(cid:37)(cid:47)(cid:24)(cid:35)(cid:53)(cid:22)(cid:24)(cid:47)(cid:33)(cid:38)(cid:35)(cid:38)(cid:31)(cid:52)(cid:1)(cid:53) (cid:16)(cid:29)(cid:41)(cid:36)(cid:24)(cid:37)(cid:53)(cid:12)(cid:24)(cid:37)(cid:26)(cid:29)(cid:41)(cid:53)(cid:23)(cid:29)(cid:45)(cid:29)(cid:24)(cid:41)(cid:26)(cid:33)(cid:53)(cid:12)(cid:29)(cid:37)(cid:47)(cid:29)(cid:41)(cid:2)(cid:53)(cid:19)(cid:36)(cid:53)(cid:21)(cid:29)(cid:48)(cid:29)(cid:37)(cid:33)(cid:29)(cid:34)(cid:36)(cid:29)(cid:41)(cid:53)(cid:15)(cid:29)(cid:35)(cid:27)(cid:53)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:3)(cid:53)
`(cid:8)(cid:10)(cid:6)(cid:6)(cid:53)(cid:18)(cid:29)(cid:34)(cid:27)(cid:29)(cid:35)(cid:25)(cid:29)(cid:41)(cid:32)(cid:4)(cid:53)(cid:15)(cid:23)(cid:17)(cid:53)
`
`(cid:20)(cid:29)(cid:52)(cid:53)(cid:50)(cid:39)(cid:42)(cid:28)(cid:46)(cid:11)(cid:53)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:79)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:103)(cid:59)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:52)(cid:13)(cid:51)(cid:52)(cid:53)(cid:58)(cid:48)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:75)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:66)(cid:85)(cid:2)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:88)(cid:52)(cid:85)(cid:88)(cid:59)(cid:74)(cid:55)(cid:1)(cid:103)(cid:48)(cid:57)(cid:52)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:46)(cid:77)(cid:96)(cid:103)
`
`(cid:1)(cid:4)(cid:11)(cid:12)(cid:10)(cid:3)(cid:5)(cid:12)(cid:15)
`
`(cid:39)(cid:56)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:103) (cid:81)(cid:52)(cid:93)(cid:58)(cid:52)(cid:94)(cid:85)(cid:103) (cid:87)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:56)(cid:58)(cid:85)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:96)(cid:103) (cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:1)(cid:103) (cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:52)(cid:74)(cid:51)(cid:77)(cid:76)(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:85)(cid:103) (cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:71)(cid:76)(cid:74)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:87)(cid:76)(cid:103) (cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:67)(cid:92)(cid:46)(cid:88)(cid:52)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:52)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)
`(cid:48)(cid:56)(cid:52)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:46)(cid:77)(cid:52)(cid:92)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:47)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:56)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:53)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:53)(cid:53)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:67)(cid:46)(cid:47)(cid:98)
`(cid:76)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:1)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:48)(cid:92)(cid:85)(cid:85)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:76)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:76)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:51)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:48)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:81)(cid:103)(cid:48)(cid:56)(cid:52)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:98)
`(cid:46)(cid:77)(cid:96)(cid:14)(cid:103)(cid:38)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:58)(cid:53)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:3)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:88)(cid:88)(cid:52)(cid:71)(cid:77)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:46)(cid:88)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:92)(cid:47)(cid:67)(cid:58)(cid:85)(cid:56)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:103)(cid:51)(cid:46)(cid:88)(cid:46)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:51)(cid:46)(cid:88)(cid:46)(cid:15)(cid:103)(cid:29)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)
`(cid:88)(cid:52)(cid:85)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:53)(cid:53)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:96)(cid:77)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:56)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:85)(cid:56)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:47)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`(cid:58)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:52)(cid:13)(cid:51)(cid:52)(cid:54)(cid:48)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:60)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:46)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:52)(cid:16)(cid:103)(cid:33)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:51)(cid:51)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:4)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:92)(cid:67)(cid:46)(cid:81)(cid:103)
`(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:88)(cid:96)(cid:77)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:58)(cid:51)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:58)(cid:53)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:55)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:65)(cid:74)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:46)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:55)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:52)(cid:46)(cid:85)(cid:52)(cid:15)(cid:103)
`
`(cid:2)(cid:8)(cid:12)(cid:10)(cid:9)(cid:6)(cid:14)(cid:5)(cid:13)(cid:7)(cid:9)(cid:8)(cid:15)
`
`(cid:40)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:85)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:81)(cid:52)(cid:46)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)
`(cid:57)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:76)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:76)(cid:67)(cid:76)(cid:55)(cid:99)
`(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:67)(cid:46)(cid:47)(cid:76)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:103)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:98)
`(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:51)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:48)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:81)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:46)(cid:81)(cid:48)(cid:57)(cid:17)(cid:103)(cid:41)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`(cid:88)(cid:57)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:51)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:51)(cid:52)(cid:80)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:88)(cid:103)(cid:53)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:85)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:85)(cid:53)(cid:46)(cid:48)(cid:100)
`(cid:87)(cid:61)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:87)(cid:56)(cid:103)(cid:87)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:87)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:80)(cid:46)(cid:87)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:87)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:80)(cid:85)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:98)
`(cid:48)(cid:46)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:96)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:85)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:81)(cid:92)(cid:71)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:85)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:74)(cid:76)(cid:88)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:46)(cid:88)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:85)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:96)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)
`(cid:56)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103) (cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:15)(cid:103) (cid:28)(cid:52)(cid:81)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:67)(cid:96)(cid:8)(cid:103) (cid:52)(cid:71)(cid:77)(cid:58)(cid:81)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103) (cid:85)(cid:48)(cid:81)(cid:52)(cid:52)(cid:74)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)
`(cid:46)(cid:55)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:51)(cid:92)(cid:48)(cid:52)(cid:51)(cid:103)
`(cid:46)(cid:103)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:55)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:77)(cid:76)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:85)(cid:5)(cid:103)(cid:47)(cid:92)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:58)(cid:46)(cid:74)(cid:103)
`(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:85)(cid:88)(cid:58)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:53)(cid:46)(cid:48)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:71)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:76)(cid:74)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)
`(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:47)(cid:58)(cid:74)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:71)(cid:58)(cid:55)(cid:56)(cid:88)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:53)(cid:53)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:51)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:51)(cid:92)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:18)(cid:103)
`(cid:30)(cid:53)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:51)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:67)(cid:76)(cid:77)(cid:103)(cid:71)(cid:52)(cid:88)(cid:57)(cid:76)(cid:51)(cid:85)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)
`(cid:77)(cid:81)(cid:52)(cid:51)(cid:58)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:83)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:85)(cid:58)(cid:89)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:96)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:73)(cid:76)(cid:93)(cid:52)(cid:51)(cid:103)
`(cid:53)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:22)(cid:103)(cid:41)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:77)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:46)(cid:48)(cid:57)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:69)(cid:92)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:62)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:81)(cid:103)(cid:34)(cid:37)(cid:53)
`(cid:49)(cid:34)(cid:47)(cid:43)(cid:38)(cid:53) (cid:48)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:92)(cid:81)(cid:52)(cid:103) (cid:88)(cid:52)(cid:48)(cid:56)(cid:74)(cid:58)(cid:78)(cid:92)(cid:52)(cid:85)(cid:6)(cid:103)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:101)
`(cid:76)(cid:67)(cid:76)(cid:55)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:67)(cid:46)(cid:47)(cid:76)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:18)(cid:103)(cid:26)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)
`(cid:34)(cid:37)(cid:53)(cid:49)(cid:34)(cid:47)(cid:44)(cid:38)(cid:53)(cid:85)(cid:96)(cid:85)(cid:88)(cid:52)(cid:71)(cid:85)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:87)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:47)(cid:93)(cid:58)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:46)(cid:51)(cid:93)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:55)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103) (cid:48)(cid:52)(cid:67)(cid:67)(cid:86)(cid:103)(cid:46)(cid:82)(cid:52)(cid:103)(cid:48)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:92)(cid:81)(cid:52)(cid:51)(cid:103) (cid:58)(cid:74)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:103) (cid:46)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:53)(cid:64)(cid:48)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:103) (cid:52)(cid:74)(cid:93)(cid:58)(cid:13)
`
`(cid:81)(cid:76)(cid:74)(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:7)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:53)(cid:70)(cid:92)(cid:52)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:71)(cid:52)(cid:88)(cid:46)(cid:47)(cid:76)(cid:67)(cid:58)(cid:85)(cid:71)(cid:103)(cid:47)(cid:96)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:94)(cid:52)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:77)(cid:56)(cid:46)(cid:81)(cid:71)(cid:46)(cid:48)(cid:76)(cid:65)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:67)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:22)(cid:103) (cid:31)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:103) (cid:81)(cid:52)(cid:46)(cid:85)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:103) (cid:58)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:76)(cid:92)(cid:55)(cid:56)(cid:88)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:46)(cid:48)(cid:56)(cid:58)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)
`(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:55)(cid:81)(cid:76)(cid:94)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:52)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:56)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:96)(cid:103)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:57)(cid:46)(cid:77)(cid:85)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:103)
`(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:52)(cid:103) (cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:15)(cid:103) (cid:37)(cid:52)(cid:48)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:67)(cid:96)(cid:5)(cid:103) (cid:38)(cid:88)(cid:52)(cid:52)(cid:67)(cid:103) (cid:29)(cid:47)(cid:53) (cid:24)(cid:35)(cid:5)(cid:53)
`(cid:44)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:45)(cid:8)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:77)(cid:76)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:58)(cid:81)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:33)(cid:74)(cid:85)(cid:88)(cid:58)(cid:88)(cid:92)(cid:88)(cid:52)(cid:103)
`(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:28)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:80)(cid:103)(cid:37)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:46)(cid:80)(cid:48)(cid:57)(cid:103)(cid:60)(cid:74)(cid:103)(cid:35)(cid:74)(cid:51)(cid:52)(cid:74)(cid:8)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:74)(cid:48)(cid:67)(cid:92)(cid:51)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:87)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)
`(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:51)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:88)(cid:81)(cid:52)(cid:46)(cid:88)(cid:102)
`(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:94)(cid:46)(cid:96)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:94)(cid:76)(cid:92)(cid:67)(cid:51)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:47)(cid:46)(cid:85)(cid:58)(cid:85)(cid:103)
`(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:14)(cid:103)
`(cid:33)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:85)(cid:88)(cid:8)(cid:103)(cid:74)(cid:76)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:55)(cid:81)(cid:52)(cid:94)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:71)(cid:102)
`(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:76)(cid:67)(cid:76)(cid:55)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:18)(cid:103) (cid:32)(cid:76)(cid:94)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:81)(cid:5)(cid:103)
`(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:77)(cid:92)(cid:67)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103) (cid:76)(cid:53)(cid:103) (cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103) (cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103) (cid:88)(cid:52)(cid:48)(cid:56)(cid:74)(cid:58)(cid:78)(cid:92)(cid:52)(cid:85)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103) (cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)
`(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:81)(cid:76)(cid:51)(cid:92)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:88)(cid:57)(cid:96)(cid:71)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:74)(cid:92)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:67)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)
`(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:85)(cid:92)(cid:48)(cid:48)(cid:52)(cid:85)(cid:85)(cid:53)(cid:92)(cid:68)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:77)(cid:46)(cid:55)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:46)(cid:67)(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:65)(cid:74)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:93)(cid:46)(cid:100)
`(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:58)(cid:55)(cid:74)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:96)(cid:9)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:71)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)
`(cid:77)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:55)(cid:81)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:19)(cid:103)(cid:41)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:67)(cid:63)(cid:88)(cid:52)(cid:84)(cid:46)(cid:88)(cid:92)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:52)(cid:46)(cid:67)(cid:100)
`(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:90)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:87)(cid:85)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)
`(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:67)(cid:92)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:20)(cid:103) (cid:32)(cid:76)(cid:94)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:81)(cid:10)(cid:103)
`(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103) (cid:85)(cid:88)(cid:92)(cid:51)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103) (cid:57)(cid:46)(cid:93)(cid:52)(cid:103) (cid:51)(cid:52)(cid:46)(cid:67)(cid:87)(cid:103) (cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103) (cid:76)(cid:74)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:46)(cid:103)(cid:53)(cid:52)(cid:94)(cid:103) (cid:88)(cid:92)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)
`(cid:92)(cid:74)(cid:51)(cid:52)(cid:81)(cid:103) (cid:85)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:58)(cid:53)(cid:58)(cid:48)(cid:103) (cid:48)(cid:58)(cid:81)(cid:48)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:87)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:85)(cid:11)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103) (cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)
`(cid:85)(cid:88)(cid:92)(cid:51)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:9)(cid:103) (cid:52)(cid:21)(cid:55)(cid:21)(cid:12)(cid:103) (cid:94)(cid:64)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:74)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:49)(cid:52)(cid:81)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`Hospira v. Genentech
`(cid:88)(cid:97)(cid:77)(cid:52)(cid:8)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:92)(cid:74)(cid:50)(cid:76)(cid:72)(cid:72)(cid:76)(cid:74)(cid:15)(cid:103)
`IPR2017-00737
`Genentech Exhibit 2024
`
`
`(cid:41)(cid:42)(cid:15)(cid:28)(cid:38)(cid:40)(cid:24)(cid:32)(cid:42)(cid:13)(cid:22)(cid:20)(cid:23)(cid:24)(cid:30)(cid:26)(cid:22)(cid:42)(cid:18)(cid:38)(cid:21)(cid:29)(cid:27)(cid:34)(cid:25)(cid:24)(cid:33)(cid:34)(cid:42)(cid:3) (cid:18)(cid:33)(cid:26)(cid:31)(cid:35)(cid:24)(cid:23)(cid:42)(cid:26)(cid:31)(cid:42)(cid:36)(cid:25)(cid:24)(cid:42)(cid:17)(cid:24)(cid:37)(cid:25)(cid:24)(cid:33)(cid:28)(cid:20)(cid:31)(cid:23)(cid:34)(cid:42)
`
`(cid:1)(cid:15)(cid:9)(cid:2)(cid:10)(cid:17)(cid:14)(cid:15)(cid:9)(cid:11)(cid:12)(cid:17)(cid:16)(cid:4)(cid:10)(cid:11)(cid:6)(cid:12)(cid:2)(cid:5)(cid:14)(cid:13)(cid:17)(cid:2)(cid:13)(cid:17)(cid:9)(cid:11)(cid:3)(cid:4)(cid:8)(cid:17)(cid:5)(cid:11)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:12)(cid:15)(cid:6)(cid:17)(cid:14)(cid:4)(cid:13)(cid:14)(cid:7)(cid:10)(cid:6)(cid:17)
`
`(cid:34)(cid:91)(cid:81)(cid:55)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:36)(cid:46)(cid:88)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:74)(cid:1)(cid:103)(cid:36)(cid:58)(cid:56)(cid:46)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:27)(cid:46)(cid:65)(cid:2)(cid:103)(cid:30)(cid:81)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:43)(cid:22)(cid:103)(cid:32)(cid:46)(cid:56)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:36)(cid:46)(cid:74)(cid:53)(cid:81)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:42)(cid:76)(cid:67)(cid:71)(cid:103)
`(cid:13)(cid:29)(cid:40)(cid:24)(cid:41)(cid:47)(cid:36)(cid:29)(cid:37)(cid:47)(cid:53)(cid:38)(cid:30)(cid:53)(cid:14)(cid:51)(cid:40)(cid:29)(cid:41)(cid:34)(cid:36)(cid:29)(cid:37)(cid:47)(cid:24)(cid:35)(cid:53)(cid:22)(cid:24)(cid:47)(cid:33)(cid:38)(cid:35)(cid:38)(cid:31)(cid:52)(cid:1)(cid:53) (cid:16)(cid:29)(cid:41)(cid:36)(cid:24)(cid:37)(cid:53)(cid:12)(cid:24)(cid:37)(cid:26)(cid:29)(cid:41)(cid:53)(cid:23)(cid:29)(cid:45)(cid:29)(cid:24)(cid:41)(cid:26)(cid:33)(cid:53)(cid:12)(cid:29)(cid:37)(cid:47)(cid:29)(cid:41)(cid:2)(cid:53)(cid:19)(cid:36)(cid:53)(cid:21)(cid:29)(cid:48)(cid:29)(cid:37)(cid:33)(cid:29)(cid:34)(cid:36)(cid:29)(cid:41)(cid:53)(cid:15)(cid:29)(cid:35)(cid:27)(cid:53)(cid:7)(cid:9)(cid:6)(cid:3)(cid:53)
`(cid:8)(cid:10)(cid:6)(cid:6)(cid:53)(cid:18)(cid:29)(cid:34)(cid:27)(cid:29)(cid:35)(cid:25)(cid:29)(cid:41)(cid:32)(cid:4)(cid:53)(cid:15)(cid:23)(cid:17)(cid:53)
`
`(cid:20)(cid:29)(cid:52)(cid:53)(cid:50)(cid:39)(cid:42)(cid:28)(cid:46)(cid:11)(cid:53)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:79)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:3)(cid:103)(cid:59)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:52)(cid:13)(cid:51)(cid:52)(cid:53)(cid:58)(cid:48)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:75)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:66)(cid:85)(cid:2)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:88)(cid:52)(cid:85)(cid:88)(cid:59)(cid:74)(cid:55)(cid:1)(cid:103)(cid:48)(cid:57)(cid:52)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:46)(cid:77)(cid:96)(cid:103)
`
`(cid:1)(cid:4)(cid:11)(cid:12)(cid:10)(cid:3)(cid:5)(cid:12)(cid:15)
`
`(cid:39)(cid:56)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:103) (cid:81)(cid:52)(cid:93)(cid:58)(cid:52)(cid:94)(cid:85)(cid:103) (cid:87)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:56)(cid:58)(cid:85)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:96)(cid:103) (cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:1)(cid:103) (cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:52)(cid:74)(cid:51)(cid:77)(cid:76)(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:85)(cid:103) (cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:71)(cid:76)(cid:74)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:87)(cid:76)(cid:103) (cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:67)(cid:92)(cid:46)(cid:88)(cid:52)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:52)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)
`(cid:48)(cid:56)(cid:52)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:46)(cid:77)(cid:52)(cid:92)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:47)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:56)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:53)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:53)(cid:53)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:67)(cid:46)(cid:47)(cid:98)
`(cid:76)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:1)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:48)(cid:92)(cid:85)(cid:85)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:76)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:76)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:51)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:48)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:81)(cid:103)(cid:48)(cid:56)(cid:52)(cid:71)(cid:76)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:98)
`(cid:46)(cid:77)(cid:96)(cid:14)(cid:103)(cid:38)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:58)(cid:53)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:3)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:88)(cid:88)(cid:52)(cid:71)(cid:77)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:81)(cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:46)(cid:88)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:92)(cid:47)(cid:67)(cid:58)(cid:85)(cid:56)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:103)(cid:51)(cid:46)(cid:88)(cid:46)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:51)(cid:46)(cid:88)(cid:46)(cid:15)(cid:103)(cid:29)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)
`(cid:88)(cid:52)(cid:85)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:53)(cid:53)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:96)(cid:77)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:56)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:85)(cid:56)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:47)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`(cid:58)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:52)(cid:13)(cid:51)(cid:52)(cid:54)(cid:48)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:60)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:46)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:52)(cid:16)(cid:103)(cid:33)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:51)(cid:51)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:4)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:92)(cid:67)(cid:46)(cid:81)(cid:103)
`(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:88)(cid:96)(cid:77)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:58)(cid:51)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:58)(cid:53)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:55)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:65)(cid:74)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:46)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:55)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:52)(cid:46)(cid:85)(cid:52)(cid:15)(cid:103)
`
`(cid:2)(cid:8)(cid:12)(cid:10)(cid:9)(cid:6)(cid:14)(cid:5)(cid:13)(cid:7)(cid:9)(cid:8)(cid:15)
`
`(cid:40)(cid:56)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:85)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:81)(cid:52)(cid:46)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)
`(cid:57)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:76)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:76)(cid:67)(cid:76)(cid:55)(cid:99)
`(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:67)(cid:46)(cid:47)(cid:76)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:103)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:98)
`(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:51)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:48)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:81)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:46)(cid:81)(cid:48)(cid:57)(cid:17)(cid:103)(cid:41)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:52)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`(cid:88)(cid:57)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:51)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:51)(cid:52)(cid:80)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:88)(cid:103)(cid:53)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:85)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:85)(cid:53)(cid:46)(cid:48)(cid:100)
`(cid:87)(cid:61)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:87)(cid:56)(cid:103)(cid:87)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:87)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:80)(cid:46)(cid:87)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:87)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:80)(cid:85)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:98)
`(cid:48)(cid:46)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:96)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:85)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:81)(cid:92)(cid:71)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:85)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:74)(cid:76)(cid:88)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:46)(cid:88)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:85)(cid:58)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:96)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)
`(cid:56)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103) (cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:15)(cid:103) (cid:28)(cid:52)(cid:81)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:67)(cid:96)(cid:8)(cid:103) (cid:52)(cid:71)(cid:77)(cid:58)(cid:81)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103) (cid:85)(cid:48)(cid:81)(cid:52)(cid:52)(cid:74)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)
`(cid:46)(cid:55)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:51)(cid:92)(cid:48)(cid:52)(cid:51)(cid:103)
`(cid:46)(cid:103)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:55)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:77)(cid:76)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:85)(cid:5)(cid:103)(cid:47)(cid:92)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:58)(cid:46)(cid:74)(cid:103)
`(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:85)(cid:88)(cid:58)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:53)(cid:46)(cid:48)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:47)(cid:67)(cid:52)(cid:71)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:76)(cid:74)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)
`(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:47)(cid:58)(cid:74)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:71)(cid:58)(cid:55)(cid:56)(cid:88)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:53)(cid:53)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:51)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:51)(cid:92)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:18)(cid:103)
`(cid:30)(cid:53)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:52)(cid:74)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:51)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:67)(cid:76)(cid:77)(cid:103)(cid:71)(cid:52)(cid:88)(cid:57)(cid:76)(cid:51)(cid:85)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)
`(cid:77)(cid:81)(cid:52)(cid:51)(cid:58)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:83)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:85)(cid:58)(cid:89)(cid:58)(cid:93)(cid:58)(cid:88)(cid:96)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:73)(cid:76)(cid:93)(cid:52)(cid:51)(cid:103)
`(cid:53)(cid:81)(cid:76)(cid:71)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:22)(cid:103)(cid:41)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:77)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:46)(cid:48)(cid:57)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:69)(cid:92)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:62)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:81)(cid:103)(cid:34)(cid:37)(cid:53)
`(cid:49)(cid:34)(cid:47)(cid:43)(cid:38)(cid:53) (cid:48)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:92)(cid:81)(cid:52)(cid:103) (cid:88)(cid:52)(cid:48)(cid:56)(cid:74)(cid:58)(cid:78)(cid:92)(cid:52)(cid:85)(cid:6)(cid:103)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:71)(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:101)
`(cid:76)(cid:67)(cid:76)(cid:55)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:67)(cid:46)(cid:47)(cid:76)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:76)(cid:81)(cid:96)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:18)(cid:103)(cid:26)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)
`(cid:34)(cid:37)(cid:53)(cid:49)(cid:34)(cid:47)(cid:44)(cid:38)(cid:53)(cid:85)(cid:96)(cid:85)(cid:88)(cid:52)(cid:71)(cid:85)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:93)(cid:52)(cid:103)(cid:87)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:47)(cid:93)(cid:58)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:103)(cid:51)(cid:58)(cid:85)(cid:46)(cid:51)(cid:93)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:55)(cid:52)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103) (cid:48)(cid:52)(cid:67)(cid:67)(cid:86)(cid:103)(cid:46)(cid:82)(cid:52)(cid:103)(cid:48)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:92)(cid:81)(cid:52)(cid:51)(cid:103) (cid:58)(cid:74)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:103) (cid:46)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:53)(cid:64)(cid:48)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:103) (cid:52)(cid:74)(cid:93)(cid:58)(cid:13)
`
`(cid:81)(cid:76)(cid:74)(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:7)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:53)(cid:70)(cid:92)(cid:52)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:71)(cid:52)(cid:88)(cid:46)(cid:47)(cid:76)(cid:67)(cid:58)(cid:85)(cid:71)(cid:103)(cid:47)(cid:96)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:94)(cid:52)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:77)(cid:56)(cid:46)(cid:81)(cid:71)(cid:46)(cid:48)(cid:76)(cid:65)(cid:58)(cid:74)(cid:52)(cid:88)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103) (cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:67)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:22)(cid:103) (cid:31)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:103) (cid:81)(cid:52)(cid:46)(cid:85)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:103) (cid:58)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:76)(cid:92)(cid:55)(cid:56)(cid:88)(cid:103)
`(cid:88)(cid:56)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:92)(cid:67)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:46)(cid:48)(cid:56)(cid:58)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)
`(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:55)(cid:81)(cid:76)(cid:94)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:52)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:56)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:96)(cid:103)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:57)(cid:46)(cid:77)(cid:85)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:103)
`(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:52)(cid:103) (cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:81)(cid:52)(cid:67)(cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:74)(cid:88)(cid:15)(cid:103) (cid:37)(cid:52)(cid:48)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:67)(cid:96)(cid:5)(cid:103) (cid:38)(cid:88)(cid:52)(cid:52)(cid:67)(cid:103) (cid:29)(cid:47)(cid:53) (cid:24)(cid:35)(cid:5)(cid:53)
`(cid:44)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:45)(cid:8)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:77)(cid:76)(cid:81)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:58)(cid:81)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:33)(cid:74)(cid:85)(cid:88)(cid:58)(cid:88)(cid:92)(cid:88)(cid:52)(cid:103)
`(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:28)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:80)(cid:103)(cid:37)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:46)(cid:80)(cid:48)(cid:57)(cid:103)(cid:60)(cid:74)(cid:103)(cid:35)(cid:74)(cid:51)(cid:52)(cid:74)(cid:8)(cid:103)(cid:48)(cid:76)(cid:74)(cid:48)(cid:67)(cid:92)(cid:51)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:87)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)
`(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:95)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:85)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:51)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:88)(cid:81)(cid:52)(cid:46)(cid:88)(cid:102)
`(cid:71)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:94)(cid:46)(cid:96)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:46)(cid:88)(cid:103)(cid:94)(cid:76)(cid:92)(cid:67)(cid:51)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:88)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:47)(cid:46)(cid:85)(cid:58)(cid:85)(cid:103)
`(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:48)(cid:67)(cid:58)(cid:74)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:103)(cid:52)(cid:95)(cid:77)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:14)(cid:103)
`(cid:33)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:85)(cid:88)(cid:8)(cid:103)(cid:74)(cid:76)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:55)(cid:81)(cid:52)(cid:94)(cid:103)(cid:58)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:71)(cid:102)
`(cid:71)(cid:92)(cid:74)(cid:76)(cid:67)(cid:76)(cid:55)(cid:58)(cid:48)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:58)(cid:74)(cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:52)(cid:88)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:85)(cid:18)(cid:103) (cid:32)(cid:76)(cid:94)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:81)(cid:5)(cid:103)
`(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:58)(cid:77)(cid:92)(cid:67)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103) (cid:76)(cid:53)(cid:103) (cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103) (cid:55)(cid:81)(cid:46)(cid:53)(cid:88)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103) (cid:88)(cid:52)(cid:48)(cid:56)(cid:74)(cid:58)(cid:78)(cid:92)(cid:52)(cid:85)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103) (cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)
`(cid:58)(cid:74)(cid:88)(cid:81)(cid:76)(cid:51)(cid:92)(cid:48)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:46)(cid:88)(cid:57)(cid:96)(cid:71)(cid:58)(cid:48)(cid:103)(cid:74)(cid:92)(cid:51)(cid:52)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:57)(cid:46)(cid:85)(cid:103)(cid:67)(cid:52)(cid:51)(cid:103)(cid:88)(cid:76)(cid:103)
`(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:85)(cid:92)(cid:48)(cid:48)(cid:52)(cid:85)(cid:85)(cid:53)(cid:92)(cid:68)(cid:103)(cid:77)(cid:81)(cid:76)(cid:77)(cid:46)(cid:55)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:46)(cid:67)(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:103)(cid:65)(cid:74)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:93)(cid:46)(cid:100)
`(cid:81)(cid:58)(cid:52)(cid:88)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:71)(cid:46)(cid:67)(cid:58)(cid:55)(cid:74)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:96)(cid:9)(cid:103)(cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103)(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:57)(cid:52)(cid:71)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)
`(cid:77)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:52)(cid:74)(cid:88)(cid:67)(cid:96)(cid:103)(cid:47)(cid:52)(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:55)(cid:81)(cid:76)(cid:94)(cid:74)(cid:103)(cid:85)(cid:52)(cid:81)(cid:58)(cid:46)(cid:67)(cid:67)(cid:96)(cid:19)(cid:103)(cid:41)(cid:57)(cid:52)(cid:103)(cid:67)(cid:63)(cid:88)(cid:52)(cid:84)(cid:46)(cid:88)(cid:92)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:51)(cid:52)(cid:46)(cid:67)(cid:100)
`(cid:58)(cid:74)(cid:55)(cid:103)(cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:88)(cid:56)(cid:52)(cid:103)(cid:92)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:57)(cid:92)(cid:71)(cid:46)(cid:74)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:71)(cid:76)(cid:81)(cid:103)(cid:90)(cid:81)(cid:46)(cid:74)(cid:85)(cid:77)(cid:67)(cid:46)(cid:74)(cid:87)(cid:85)(cid:103)(cid:53)(cid:76)(cid:81)(cid:103)
`(cid:51)(cid:81)(cid:92)(cid:55)(cid:103)(cid:81)(cid:52)(cid:85)(cid:77)(cid:76)(cid:74)(cid:85)(cid:52)(cid:103)(cid:52)(cid:93)(cid:46)(cid:67)(cid:92)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:76)(cid:74)(cid:103)(cid:58)(cid:85)(cid:103)(cid:52)(cid:74)(cid:76)(cid:81)(cid:71)(cid:76)(cid:92)(cid:85)(cid:20)(cid:103) (cid:32)(cid:76)(cid:94)(cid:52)(cid:93)(cid:52)(cid:81)(cid:10)(cid:103)
`(cid:71)(cid:76)(cid:85)(cid:88)(cid:103) (cid:85)(cid:88)(cid:92)(cid:51)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:103) (cid:57)(cid:46)(cid:93)(cid:52)(cid:103) (cid:51)(cid:52)(cid:46)(cid:67)(cid:87)(cid:103) (cid:94)(cid:58)(cid:88)(cid:56)(cid:103) (cid:76)(cid:74)(cid:67)(cid:96)(cid:103) (cid:46)(cid:103)(cid:53)(cid:52)(cid:94)(cid:103) (cid:88)(cid:92)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)
`(cid:92)(cid:74)(cid:51)(cid:52)(cid:81)(cid:103) (cid:85)(cid:77)(cid:52)(cid:48)(cid:58)(cid:53)(cid:58)(cid:48)(cid:103) (cid:48)(cid:58)(cid:81)(cid:48)(cid:92)(cid:71)(cid:85)(cid:87)(cid:46)(cid:74)(cid:48)(cid:52)(cid:85)(cid:11)(cid:103) (cid:46)(cid:74)(cid:51)(cid:103) (cid:48)(cid:76)(cid:71)(cid:77)(cid:46)(cid:81)(cid:46)(cid:88)(cid:58)(cid:93)(cid:52)(cid:103)
`(cid:85)(cid:88)(cid:92)(cid:51)(cid:58)(cid:52)(cid:85)(cid:9)(cid:103) (cid:52)(cid:21)(cid:55)(cid:21)(cid:12)(cid:103) (cid:94)(cid:64)(cid:88)(cid:57)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:77)(cid:46)(cid:74)(cid:52)(cid:67)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:88)(cid:92)(cid:72)(cid:76)(cid:81)(cid:85)(cid:103)(cid:76)(cid:53)(cid:103)(cid:46)(cid:103)(cid:49)(cid:52)(cid:81)(cid:88)(cid:46)(cid:58)(cid:74)(cid:103)
`Hospira v. Genentech
`(cid:88)(cid:97)(cid:77)(cid:52)(cid:8)(cid:103)(cid:46)(cid:81)(cid:52)(cid:103)(cid:92)(cid:74)(cid:50)(cid:76)(cid:72)(cid:72)(cid:76)(cid:74)(cid:15)(cid:103)
`IPR2017-00737
`Genentech Exhibit 2024
`
`
`
`anterior chamber of the eye allowed the growth
`and testing of only small amounts of tumor. The
`growth of tumors in the brain is not visible, and is
`
`therefore impossible to measure. In the hamster
`cheeckpouch model, animals had to be anaesthe-
`
`tized, and tumor growth was predictable only over
`a short period of time, since tumors tended to
`
`ulcerate or to regress spontaneously. However, the
`major limitation of all these models for cancer che-
`motherapy studies derives from the low tumor take
`rate and the difficulty of obtaining serially estab-
`lished lines.
`
`Growth of human tumor xenografts can also be
`achieved in embryos and newborn animals [1, 19]
`where the immune system is not completely devel-
`oped, or by non—specific suppression of the host’s
`immune system by radiation [3, 77], antilympho-
`cyte serum [41], or corticoids [92]. The best results
`were achieved with animals that were either thym-
`ectomized,
`lethally irradiated and reconstituted
`
`264
`
`The present paper reviews the history of xe-
`nografts, the endpoints commonly used to evaluate
`response, and chemotherapeutic results obtained
`with serially maintained human tumor xenografts
`from different laboratories, and discusses the po-
`tential clinical relevance of the heterotransplant
`model for cancer chemotherapy. Specifically, this
`paper attempts to correlate the published xeno—
`graft data with the clinical data reported by Was-
`serman et al. [130], who has summarized the single
`agent therapy results in the clinic.
`
`Background
`
`Model systems
`
`The concept of testing the sensitivity of human
`malignancies to cytostatic agents after transplanta-
`tion to a foreign host animal is not new. There have
`
`been many attempts to establish a useful hetero-
`transplantation system for this scope, but the re-
`sults were mostly unsatisfactory. Human tumors
`
`have been succesfully transplanted to immunolog-
`ically privileged sites in the organism, where rejec-
`tion phenomena are not so pronounced, such as the
`anterior chamber of the eye [9, 52], the brain [39,
`106], and the hamster cheekpouch [51] (Table 1).
`Some of these systems were used for cancer chemo-
`therapy evaluations, but none fulfilled early expec-
`tations. The technical difficulties involved with
`
`each of the model systems were considerable. The
`
`and require sterilized food and water and special
`
`with bone marrow [17, 122, 124], or with animals
`that were thymectomized and given a dose of cyto-
`sine arabinoside before a lethal dose of whole—body
`radiation [124]. However, these manipulations had
`their drawbacks. They were time—consuming and
`required skilled personnel, and the animals treated
`in this manner were fragile and susceptible to in-
`fections. Perhaps most important was that the im-
`munosuppression usually lasted only about 5—6
`weeks, and longer-term studies were not possible.
`The most important advance in human xenograft
`models has been the use of the athymic nude
`mouse. These animals, which result from the inher—
`
`Table 1. Heterotransplantation systems.
`
`Immunologically privileged sites
`Anterior chamber of the eye
`Brain
`
`Cheekpouch of the hamster
`Immunologically incompetent organisms
`Embryos
`Newborn animals
`Irradiated animals
`Cortisone-treated animals
`
`Thymectomized animals
`Antilymphocyte serum-treated animals
`Thymusaplastic nude mice and rats
`Thymusaplastic and asplenic nude mice
`
`itance of a recessive mutation, are virtually hair-
`less, and exhibit thymus aplasia [26, 91]. As a con-
`sequence, the formation of T—lymphocytes is inhib-
`ited [46]. This impairment of cellular immunity and
`the resulting reduced capacity to reject ’foreign’
`tissue permits the successful transplantation of hu-
`man tumors without additional immunosuppres-
`sion. With the increased availability of the nude
`mouse and the ‘lasat’ mouse (both athymic and
`asplenic), many types of human tumors have been
`successfully xenografted and serially transplanted.
`Aside from being relatively expensive, the disad—
`vantages are that these mice are subject to infection
`
`
`
`better accepted intrasplenically [99].
`
`precisely defined, and is often used in an arbitrary
`fashion. The vast majority of investigators define a
`succesful take as the progressive growth of the
`tumor, but some groups considered cell viability in
`a static nodule as a successful take [25].
`Since it is generally not feasible to carry out
`chemotherapy experiments on primary tumor
`transplants, it is essential to establish tumors that
`can be serially transplanted. However, the succes-
`ful development of transplantable heterotrans-
`plants remains low. In general, only about one-half
`of all transplants growing in the first passage be—
`come established lines. However, tumors carried
`
`265
`
`other heterotransplantation model systems. This
`suggests that success in establishing growth is a
`property of the individual tumor type itself, rather
`than a property of the host system used.
`Many variables can affect the frequency of take
`of tumor transplants. The degree of success de-
`
`pends on the properties of both tumor and host
`(Table 3). In addition to the species of animal, age
`is an important factor. Three-week old nude mice
`
`have a depressed natural killer-cell (NK) activity as
`compared to older nude mice [54], and the NK-cell
`activity, by its ability to kill tumor cells, can influ-
`ence the metastatic spread [55]. Curiously, hor-
`mone-dependent human tumors appear more
`difficult to establish in nude mice. There are re-
`
`ported differences in takes between male and fe-
`male nude mice for mammary carcinoma [112],
`prostatic carcinoma [57], small cell carcinoma of
`the lung [93], and melanoma [128]. The genetic
`background of the nude mice has also been suggest-
`ed as
Accessing this document will incur an additional charge of $.
After purchase, you can access this document again without charge.
Accept $ Charge
Still Working On It
This document is taking longer than usual to download. This can happen if we need to contact the court directly to obtain the document and their servers are running slowly.
Give it another minute or two to complete, and then try the refresh button.
A few More Minutes ... Still Working
It can take up to 5 minutes for us to download a document if the court servers are running slowly.
Thank you for your continued patience.
This document could not be displayed.
We could not find this document within its docket. Please go back to the docket page and check the link. If that does not work, go back to the docket and refresh it to pull the newest information.
Your account does not support viewing this document.
You need a Paid Account to view this document. Click here to change your account type.
Your account does not support viewing this document.
Set your membership
status to view this document.
With a Docket Alarm membership, you'll
get a whole lot more, including:
- Up-to-date information for this case.
- Email alerts whenever there is an update.
- Full text search for other cases.
- Get email alerts whenever a new case matches your search.
One Moment Please
The filing “” is large (MB) and is being downloaded.
Please refresh this page in a few minutes to see if the filing has been downloaded. The filing will also be emailed to you when the download completes.
Your document is on its way!
If you do not receive the document in five minutes, contact support at support@docketalarm.com.
Sealed Document
We are unable to display this document, it may be under a court ordered seal.
If you have proper credentials to access the file, you may proceed directly to the court's system using your government issued username and password.
Access Government Site
