wo 01/047919
`
`PCT/EP00/1 2492
`
`. tmktm.
`
`-155-
`
`/
`o
`
`1- et.-Zeit LC
`
`
`
`=4
`
`1%]
`
`>
`
`
`
`
`
`MYLAN - EXHIBIT 1006 - Part 14 of 14
`
`4176
`
`4176
`
`MYLAN - EXHIBIT 1006 - Part 14 of 14
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-156-
`
`
`
`4177
`
`
`
`47
`
`
`
`8
`
`4177
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`|'
`
`et.-
`
`Zeit I’ LC
`
`[%]
`
`,41
`
`4178
`
`4178
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-158-
`
`I‘
`
`. truktu
`
`I:
`
`54
`
`0
`
`O
`
`O 0?/W
`
`I’ et.-Zeit LC
`
`N
`
`,19'
`
`[%l
`
`75,4
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`N
`
`“O
`
`Alle Produkte der festphasenunterstiitzten Synthese wurden mittels LC-MS charakte-
`risiert. Dazu wurde standardméifiig folgendes Trennsystem verwendet: HP 1100 mit
`UV—Detektor (208 — 400 nm), 40°C Ofentemperatur, Waters-Symmetry C18 Sfiule
`(50 mm x 2.1 m, 3,5 um), Laufiznjttel A: 99.9 % Acetonitril/0.1 % Ameisenséiure,
`Laufinittel B: 99.9 % Wasser/ 0,1 % Ameisenséiure; Gradient:
`
`5
`
`
`
`10
`
`Ionisienmg: ESI positiv/negativ.
`
`_
`_
`_
`Bel den oben aufgefiihrten Strukturen, d1e den oder d1e Reste
`\ /
`
`\N/
`
`\N
`
`oder -O
`
`N .
`
`1,
`
`beinhalten, ist stets eine
`
`\NH
`
`2 oder —OH—Funktion gemeint.
`
`4179
`
`4179
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-159-
`
`Patentansgriiche
`
`1.
`
`Verbindungen der allgemeinen Fonnel (I)
`
`
`
`in welcherz
`
`10
`
`15
`
`R1
`
`fiir gegebenenfalls benzokondensiertes Thiophen (Thienyl) steht, das
`
`gegebenenfalls ein— oder mehrfach substituiert sein kaxm;
`
`R2
`
`fiir einen beliebigen organischen Rest steht;
`
`R3, R4, R5, R6, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und
`
`fiir Wasserstoff oder fiir (C1-C5)—Alky1 stehen
`
`und deren pharmazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs,
`
`ausgenommen jedoch Verbindungen der allgemeinen Fonnel (I), bei denen
`
`der Rest R1 ein unsubstituierter 2-Thiophenrest ist und gleichzeitig der Rest
`
`20
`
`R2 einen ein— oder mehrfach substituierten Phenylrest darstellt und g1eichzei-
`
`tig die Reste R3, R4, R5, R6, R7 und R8 jeweils Wasserstoffbedeuten.
`
`Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nach Anspruch 1, dadurch gekenn-
`
`zeichnet, dass
`
`25
`
`4180
`
`4180
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/1 2492
`
`-160-
`
`R1
`
`fiir gegebenenfalls benzokondensiertes Thiophen (Thienyl) steht, das
`gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch einen
`
`Rest aus der Gruppe Von Halogen; Cyano; Nitro; Amino; Amino-
`methyl; (C1-C3)-Alkyl, das gegebenenfalls seinerseits ein- oder mehr-
`fach durch Halogen substituiert sein kann;
`(C3-C7)-Cycloalkylg
`(C1-Cg)-AHCOXY; Imidazolinylg -C(=NH)NH-2; Carbamoyl; und Mono-
`und Di-(C1-C4)-alkyl-aminocarbonyl,
`
`fiir eine der folgenden Gruppen steht:
`
`Ar,
`
`A—M-,
`
`D—M-A-,
`
`B-M-A-,
`
`13-,
`
`B-M—,
`
`B-M-B-,
`
`D-M-B-,
`
`wobei:
`
`der Rest ,,A“ flir (C5—C14)-Aryl, vorzugsweise fiir (C5—C1o)—
`Aryl, insbesondere fiir Phenyl oder Naphthyl, ganz besonders
`bevorzugt fiir Phenyl, steht;
`
`der Rest ,,B“ fiir einen 5- oder 6—g1iedrigen aromatischen Hete-
`
`rocyclus steht, der bis zu 3 Heteroatome und/oder Hetero-
`
`Kettenglieder,
`
`insbesondere bis zu 2 Heteroatome und/oder
`
`Hetero-Kettenglieder, aus der Reihe S, N, NO (N-Oxid) und 0
`enthéiltg
`
`der Rest ,,D“ fiir einen geséittigten oder teilweise ungeséittigten,
`mono- oder bicyclischen, gegebenenfalls benzokondensietten
`
`4- bis 9—g1iedrigen Heterocyclus steht, der bis zu drei Hetero-
`
`4181
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`4181
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/1 2492
`
`-161-
`
`atome und/oder Hetero-Kettenglieder aus der Reihe S, SO,
`
`S02, N, NO (N—Oxid) und 0 enthéilt;
`
`der Rest ,,M“ fiir —NH—, -CH2-, -CH2CH2-, -0-, -NH-CH -, -
`
`CH2-NH-,
`
`-OCH2-,
`
`-CHZO-, —CONH-, —NHCO-,
`
`-COO-,
`
`-OOC-, -S- , —SO2- oder fiir eine kovalente Bindung steht;
`
`wobei
`
`die zuvor definierten Gruppen ,
`
`“, ,,B“ und ,,D“ jeweils gege-
`
`benenfalls ein- oder mehrfach substituielt sein kfjnnen mit
`
`10
`
`einem Rest aus der Gruppe Von Halogen; Trifluormethyl; Oxo;
`
`Cyano; Nitro; Caxbamoyl; Pyridylg (C1-C5)—A1kanoy1; (C3—C7)-
`
`Cycloalkanoyl;
`
`(C5-C14)-Arylcarbonylg
`
`(C5-C10)-Heteroaryb
`
`(C;-C5)-Alkanoyloxymethyloxyg (C1-C4)-Hyd:roxy-
`carbonyl;
`alkylcarbonylg
`-COOR27;
`-sozk”;
`-C(NR27R28)=NR29;
`-CONRZSRZ9; -SO2NR28R29; - 113°; -NR3°R3‘, (C1-C5)—A]kyl
`
`und (C3-C7)-Cycloalkyl,
`
`wobei (C1-C5)-Alkyl und (C3-C7)-Cycloajlkyl ihrerseits
`
`gegebenenfalls substituiert sein k6nnen durch einen
`Rest aus der Gruppe Von Cyano;
`-OR27;
`-NR28R29;
`_CO(NH)v(NR27R2s) und _C(NR27R23)___NR29,
`
`wobei:
`
`v
`
`entweder 0 oder 1 bedeutet und
`
`R27, R28 und R29 gleich oder verschieden sind und unabhéngig
`
`voneinander Wasserstoff,
`
`(C1—C4)—Alky1, (C3-C7)-Cyc-
`
`loalkyl, (C1-C4)-Alkanoyl, Carbamoyl, Trifluormethyl,
`
`Phenyl oder Pyridyl bedeuten,
`
`und/oder
`
`4182
`
`20
`
`25
`
`30
`
`4182
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-162-
`
`5
`
`10
`
`2O
`
`25
`
`30
`
`R27 und R28 bzw. R27 und R29 zusammen mit dem Stickstoff-
`
`atom, an das sie gebunden sind, einen geséittigten oder
`
`teilweise ungeséittigten 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus
`mit bis zu drei, vorzugsweise bis zu zwei gleichen oder
`
`unterschiedlichen Heteroatomen aus der Gruppe Von N,
`
`O und S bilden, und
`
`R30 und R3] gleich oder verschieden sind und unabhiingig
`Voneinander Wasserstoff,
`(C1-C4)-Alkyl,
`(C3-C7)-
`
`Cycloalkyl,
`
`(C1-C4)-Alkylsulfonyl,
`
`(C1-C4)-Hydroxy-
`
`alkyl,
`
`(C1-C4)—AminoalkyI, Di-(C1-C4)-a1lcy1amino-
`
`(C1-C4)-alkyl,
`
`-CH2C(NR27R28)=NR29 oder —coR”
`
`bedeuten,
`
`wobei
`
`R33
`
`(C;-C5)-Alkoxy,
`
`(C;—C4)-Alkoxy-(C1-C4)-alkyl,
`
`(C1-C4)-AIkoxycarbonyl—(C1-C4)-alkyl, (C1-C4)-
`Aminoalkyl, (C1-C4)—A1koxycarbony1,
`(C1-C4)-
`
`Alkanoy1~(C1-C4)—a1kyl,
`
`(C3-C7)-Cycloalkyl,
`
`(C1-C5)-Alkenyl, (C1-Cg)-Alkyl, das gegebenen-
`
`falls durch Phenyl oder Acetyl substituiert sein
`
`(C5-C1o)*Heteroazyl,
`(C5-C14)—AIyl,
`kann,
`Trifluormethyl, Tetrahydrofilranyl oder Buty-
`
`rolacton bedeutet,
`
`R3, R4, R5, R6, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und
`
`fiir Wasserstoff oder fur (C1-C5)-Alkyl stehen
`
`und deren pharmazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs,
`
`4183
`
`4183
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-163-
`
`ausgenommen jedoch Verbindungen der allgemeinen Forme1(I), bei denen
`
`der Rest R1 ein unsubstituierter 2-Thiophenrest ist und gleichzeitig der Rest
`
`R2 einen ein- oder mehrfach substituierten Phenylrest darstellt und g1eichzei-
`
`5
`
`fig die Reste R3, R4, R5, R6, R7 und Rsjeweils Wasserstoff bedeuten.
`
`3.
`
`Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nach Anspmch 1, dadurch gekem1-
`
`zeichnet, dass
`
`10
`
`R1
`
`fiir Thiophen (Thienyl), insbesondere 2-Thiophen, steht, das gegebe-
`
`nenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein kann durch Halogen,
`
`vorzugsweise Chlor oder Brom, Amino, Aminomethyl oder (C1-C3)-
`
`Alkyl, vorzugsweise Methyl, wobei der (C1-C3)-Alkylrest gegebenen-
`
`falls seinerseits ein- oder mehrfach durch Halogen, vorzugsweise
`
`1 5
`
`Fluor, substituiert sein kann,
`
`R2
`
`fiir eine der folgenden Gruppen steht:
`
`20
`
`D-M-A-,
`
`B—M-,
`
`B-M-B-,
`
`D-M-B-,
`
`Wobei:
`
`der Rest ,,A“ fiir (C5-C14)-Aryl, vorzugsweise fiir (C5—C1o)'
`
`Aryl, insbesondere fiir Phenyl oder Naphthyl, ganz besonders
`
`bevorzugt fiir Phenyl, steht;
`
`25
`
`30
`
`4184
`
`4184
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-164-
`
`der Rest ,,B“ fiir einen 5~ oder 6—g1ied1-igen aromatischen Hete-
`
`rocyclus steht, der bis zu 3 Heteroatome und/oder Hetero-
`
`Kettenglieder,
`
`insbesondere bis zu 2 Heteroatome und/oder
`
`Hetero-Kettenglieder, aus der Reihe S, N, NO (N—Oxid) und 0
`
`enthilt;
`
`der Rest ,,D“ fiir einen gesiittigten oder teilweise ungeséittigten
`4- bis 7—g1iedIigen Heterocyclus steht, der bis zu drei Hetero-
`
`atome und/oder Hetero-Kettenglieder aus der Reihe S, SO,
`
`S02, N, NO (N—Oxid) und 0 enthfilt;
`
`der Rest ,,M“ fiir —NH-, -CH2-, -CH2CH2-, -0-, -NH-CH2-, -
`
`-NHCO-,
`-CONH-,
`-CH2O-,
`CH2—NH-, —OCH2-,
`-OOC-, -S- oder fiir eine kovalente Bindung steht;
`
`-COO—,
`
`wobei
`
`die zuvor definierten Gruppen ,,A“, ,,B“ und ,,D“ jeweils gege-
`benenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein kéinnen mit
`
`einem Rest aus der Gruppe Von Halogen; Trifluormethyl; Oxo;
`
`Cyano; Nitro; Carbamoyl; Pyridyl; (C1-C5)-Alkanoyl; (C3-C7)-
`Cycloalkanoyl;
`(C5—C14)~Ary1ca.rbonyl;
`(C5—C1o)—Heteroary1-
`carbonyl;
`(C1-C5)-Alkanoyloxymethyloxy;
`~COOR27;
`_SO2R27;
`_C(NR27R2s)=NR29;
`_CONR23R29;
`_SO2NR2sR29;
`-OR3°; —NR3°R3‘, (C1-C5)—Alky1und(C3—C7)-Cycloalkyl,
`
`wobei (C1-C5)—A1ky1 und (C3-C7)-Cycloalkyl ihrerseits
`
`gegebenenfalls substituiert sein kéinnen durch einen
`
`-OR27; —NR28R29;
`Rest aus der Gruppe von Cyano;
`_CO(-NH)v(NR27R2s) und _C(N-R27R2s)=__NR29,
`
`wobei:
`
`v
`
`entweder O oder 1 bedeutet und
`
`4185
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`4185
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-165-
`
`R27, R28 und R29 gleich oder verschieden sind und unabhéingig
`
`voneinander Wasserstoffi (C1-C4)-Alkyl oder (C3-C7)-
`
`Cycloalkyl bedeuten,
`
`und/oder
`
`R27 und R28 bzw. R27 und R29 zusammen mit dem Stickstoff-
`
`atom, an das sie gebunden sind, einen geséittigten oder
`
`teilweise ungeséittigten 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus
`
`mit bis zu drei, vorzugsweise bis zu zwei gleichen oder
`
`unterschiedlichen Heteroatomen aus der Gruppe Von N,
`
`O und S bilden, und
`
`R30 und R31 gleich oder verschieden sind und unabhfingig
`
`voneinander Wasserstoff,
`
`(C1-C4)-Alkyl,
`
`(C3-C7)-
`
`Cycloalkyl,
`
`(C1-C4)-Alkylsulfonyl,
`
`(C1-C4)-Hydroxy—
`
`alkyl,
`
`(C1-C4)—Aminoa1ky1, Di—(C1-C4)-a]ky1amino-
`
`(C1-C4)-alkyl,
`
`(C1-C4)-Alkanoyl,
`
`(C5-C14)—Arylcarb-
`
`onyl,
`
`(C5-C10)-Heteroarylcarbonyl,
`
`(C1-C4)-Alky1ami-
`
`-
`
`nocarbonyl oder -CH2C(NR27R28)=NR29 bedeuten,
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`R3, R4, R5, R6, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und
`
`fiir Wasserstoff oder fiir (C1-C5)-Alkyl stehen
`
`25
`
`und deren pharmazeutisch vertrfiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs,
`
`ausgenommen jedoch Verbindungen der allgemeinen Fonnel (I), bei denen
`
`der Rest R1 ein unsubstituierter 2~Thiophenrest ist und gleichzeitig der Rest
`
`R2 einen ein- oder mehrfach substituierten Phenylrest darstellt und g1eichzei—
`
`30
`
`tig die Reste R3, R4, R5, R6, R7 und R8jeweils Wasserstoffbedeuten.
`
`4186
`
`4186
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/1 2492
`
`-166-
`
`4.
`
`Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nach Anspruch 1, dadurch gekenn-
`
`zeichnet, dass
`
`R‘
`
`fiir Thiophen (Thienyl), insbesondere 2-Thiophen, steht, das gegebe-
`
`nenfalls ein- oder mchrfach substituiert sein kann durch Halogen, vor-
`
`zugsweise Chlor oder Brom, oder
`
`(C1-Cg)-Alkyl, vorzugsweise
`
`Methyl, wobei der (C1-Cg)-Alkylrest gegebenenfalls seinerseits ein—
`
`'oder mehrfach durch Halogen, vorzugsweise Fluor, substituiert sein
`
`kann,
`
`R2
`
`fiir cine der folgenden Gruppen steht:
`
`Pr,
`
`A-M-,
`
`D-M-A-,
`
`B-M-A—,
`
`B3
`
`B-M-,
`
`B-M-B-,
`
`D-M-B—,
`
`wobei:
`
`der Rest
`
`,,A“ fiir Phenyl oder Naphthyl,
`
`insbesondere fiir
`
`Phenyl, steht;
`
`der Rest ,,B“ fiir einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen Hete-
`
`rocyclus steht, der bis zu 2 Heteroatome aus der Reihe S, N,
`
`NO (N-Oxid) und 0 enthiiltg
`
`der Rest ,,D“ fiir einen geséittigten oder teilweise ungesfittigten
`
`5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus steht, der bis zu zwei Hete-
`
`roatome und/oder Hetero-Kettenglieder aus der Reihe S, SO,
`
`S02, N, NO (N-Oxid) und 0 enthiilt;
`
`4187
`
`5
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`4187
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/1 2492
`
`-167-
`
`der Rest ,,M“ fiir —NH-, -O—, -NH-CH2-, -CH2-NH-, —OCH2-,
`
`-CH2O-, -CONH-, —NHCO- oder fiir cine kovalente Bindung
`
`steht;
`
`wobei
`
`die zuvor definierten Gruppen ,
`
`“, ,,B“ und ,,D“ jeweils gege-
`
`benenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein kéinnen mit
`
`einem Rest aus der Gruppe von Halogen; Tfifluormethyl; Oxo;
`
`Cyano; Pyridylg
`
`(C1-C3)-Alkanoyl;
`
`(C5-C10)-Arylcarbonyl;
`
`(C5-C5)—Heteroary1carbonyl;
`
`(C1-C3)-Alkanoyloxymethyloxyg
`
`_C(N-R27R23)=NR29;
`
`_CONR2aR29;
`
`_SO2NR2sR29;
`
`_OH;
`
`-NR3°R31; (C1-C4)-Alkylg und Cyclopropyl, Cyclopentyl oder
`
`Cyclohexyl,
`
`wobei
`
`(C1-C4)-Alkyl und Cyclopropyl, Cyclopentyl
`
`oder Cyclohexyl ihrerseits gegebenenfalls substituiert
`
`sein kéinnen durch einen Rest aus der Gmppe von
`
`Cyano; -OH; -OCH3; —NR28R29; -CO(NH).,(NR27R28)
`
`und -C(NR27R28)=NR29,
`
`wobei:
`
`V
`
`entweder O oder 1, vorzugsweise O, bedeutet und
`
`R27, R28 und R29 gleich oder verschieden sind und unabhéingig
`
`voneinander Wasserstoff,
`
`(C1-C4)-Alkyl oder aber
`
`Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeuten
`
`und/oder
`
`R27 und R28 bzw. R27 und R29 zusammen mit dem Stickstoff-
`
`atom, an das sie gebunden sind, einen gesfittigten oder
`
`4188
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`4188
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-168-
`
`teilweise ungeséittigten 5- bis 7-gliedrigen Heterocyclus
`
`mit bis zu zwei gleichen oder unterschiedlichen Hetero-
`
`atomen aus der Gruppe Von N, O und S bilden kénnen,
`
`und
`
`R30 und R3‘ gleich oder verschieden sind und unabhéingig Von-
`
`einander Wasserstoff,
`
`(C1-C4)—A1ky1, Cyclopropyl,
`
`Cyclopentyl,
`
`Cyclohexyl,
`
`(C1-C4)-Alkylsulfonyl,
`
`(C1-C4)—HydIoxya1ky1,
`
`(C1-C4)—Aminoa1kyl, Di-(C1-
`
`C4)-alkylamino-(C1-C4)-alkyl,
`
`(C1-C3)-Alkanoyl oder
`
`Phenylcarbonyl bedeuten,
`
`R3, R4, R5, R6, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und
`
`fiir Wasserstoff oder fiir (C1-C5)-Alkyl stehen
`
`und deren pharrnazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs,
`
`5
`
`10
`
`1 5
`
`ausgenommen jedoch Verbindungen der allgemeinen Formel (I), bei denen
`
`der Rest R‘ ein unsubstituierter 2-Thiophenrest ist und gleichzeitig der Rest
`
`20
`
`R2 einen ein- oder mehrfach substituierten Phenylrest darstellt und gleich-
`
`zeitig die Reste R3, R4, R5, R6, R7 und R8jeweils Wasserstoffbedeuten.
`
`5.
`
`Verbindungen der allgemeinen Formel (I) nach Anspruch 1, dadurch gekenn—
`
`zeichnet, class
`
`25
`
`R’
`
`fiir 2-Thiophen, steht, das gegebenenfalls in der 5—Position substituiert
`
`sein karm durch einen Rest aus der Gruppe Chlor, Brom, Methyl oder
`
`Trifluormethyl,
`
`30
`
`R2
`
`fiir eine der folgenden Gruppen steht:
`
`A‘3
`
`4189
`
`4189
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/l 2492
`
`-169-
`
`A-M—,
`
`D-M-A-,
`
`B—M-A-,
`
`Ba
`
`B-M-,
`
`B-M-B-,
`
`D-M-B-,
`
`wobei:
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`der Rest
`
`,,A“ fiir Phenyl oder Naphthyl,
`
`insbesondere fiir
`
`Phenyl, steht;
`
`der Rest
`
`,,B“ fiir einen 5— oder 6-gliedfigen aromatischen
`
`Heterocyclus steht, der bis zu 2 I-Ieteroatome aus der Reihe S,
`
`N, NO (N-Oxid) und 0 enthéilt;
`
`der Rest ,,D“ fir einen geséittigten oder teilweise unges'a‘.ttigten
`
`5- oder 6-gliedrigen Heterocyclus steht, der ein Stickstoffatom
`
`und gegebenenfalls ein weiteres Heteroatom und/oder Hetero-
`
`Kettenglied aus der Reihe S, SO, S02 und 0; oder bis zu zwei
`
`Heteroatome und/oder Hetero-Kettenglieder aus der Reihe S,
`
`SO, SO; und 0 enthéilt;
`
`der Rest ,,M“ fiir —NH-, -0-, -NI-I-CH2—, -CH2-NH-, —OCH2-,
`
`-CH2O-, -CONH-, -NHCO- oder fiir eine kovalente Bindung
`
`steht;
`
`wobei
`
`die zuvor definierten Gruppen ,,A“, ,,B“ und ,,D“ jeweils gege-
`
`benenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein kfinnen mit
`
`einem Rest aus der Gruppe VOI1 Halogen; Trifluormethyl; Oxo;
`
`Cyano; Pyridyl;
`
`(C1-C3)—A1kanoy1;
`
`(C5-C10)-Arylcarbonyl;
`
`(C5—C5)—Heteroarylcarbonyl;
`
`(C1-C3)-Alkanoyloxymethyloxy;
`
`4190
`
`4190
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-170-
`
`-CONRRRZ9; —SO2NR23R29; —OH; —NR3°R3‘;
`
`(C1-C4)-Alkylg
`
`und Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl,
`
`wobei
`
`(C1-C4)-Alkyl und Cyclopropyl, Cyclopentyl
`
`oder Cyclohexyl ihrerseits gegebenenfalls substituiert
`
`sein kéinnen durch einen Rest aus der Gruppe von
`
`Cyano; -OH; -OCH3; -NRZSR”;
`und _C(NR27R2s)=NR29,
`
`-CO(NH).,(NR27R28)
`
`wobei:
`
`entweder 0 oder 1, vorzugsweise 0, bedeutet und
`
`R”, R” und R” gleich oder verschieden sind und unabhéingig
`
`voneinander Wasserstoff,
`
`(C1-C4)-Alkyl oder abet
`
`Cyclopropyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl bedeuten
`
`und/oder
`
`R27 und R28 bzw. R27 und R29 zusammen mit dem Stickstoff-
`
`atom, an das sic gebunden sind, einen gesiittigten oder
`
`teilweise ungeséittigten 5- his 7-gliedrigen Heterocyclus
`
`mit bis zu zwei gleichen oder unterschiedlichen Hetero-
`
`atomen aus der Gmppe Von N, O und S bilden kéinnen,
`und
`
`R30 und R31 gleich oder verschieden sind und unabhéingig Von-
`
`einander Wasserstoff,
`
`(C1-C4)-Alkyl, Cyclopropyl,
`
`Cyclopentyl,
`
`Cyclohexyl,
`
`(C1-C4)—A1ky1su1fonyl,
`
`(C1—C4)~Hydroxya1ky1,
`
`(C1-C4)-Aminoalkyl, Di-(Cr
`
`C4)-allcylamino-(C;-C4)-alkyl,
`
`(C1—C3)~AIkanoy] oder
`
`Phenylcarbonyl bedeuten,
`
`4191
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`30
`
`4191
`
`

`
`wo 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-171-
`
`R3, R4, R5, R6, R7 und R8 gleich oder verschjeden sind und
`
`fiir Wasserstoff oder fiir (C1-C4)-Alkyl stehen
`
`5
`
`und deren pharmazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs,
`
`ausgenommen jedoch Verbindungen der allgemeinen Forme1(I), bei denen
`der Rest R‘ ein unsubstituierter 2~Thiophen1'est ist und gleichzeitig der Rest
`
`R2 einen ein- oder mehrfach substituierten Phenylrest darstellt und g1eich-
`
`10
`
`zeitig die Reste R3, R4, R5, R6, R7 und R3jeweils Wasserstoffbedeuten.
`
`6.
`
`Verbindungen der allgerneinen Formel (I) nach Anspruch 1, dadurch gekenn-
`
`zeichnet, dass
`
`15
`
`R‘
`
`an 2-Thiophen, steht, das in der 5-Position substituiert ist durch einen
`
`Rest aus der Gruppe Chlor, Brom, Methyl oder Trifluormethyl,
`
`R2
`
`fiir D-A- steht:
`
`20
`
`25
`
`Wobei:
`
`der Rest ,,A“ fiir Phenylen steht;
`
`der Rest ,,D“ fiir einen gesfittigten 5- oder 6-gliedrigen Hetero-
`
`cyclus steht,
`
`der fiber ein Stickstoffatom mit ,,A“ verkm"1pft ist,
`
`der in direkter Nachbarschaft zum ver1cn1'ipfenden Sticksto£f-
`
`atom eine Caxbonylgruppe besitzt und
`
`in dem ein Ring-Kohlenstoffglied durch ein Heteroatom aus
`
`der Reihe S, N und 0 ersetzt sein kann;
`
`30
`
`Wobei
`
`4192
`
`4192
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-172-
`
`die zuvor definierten Gruppe ,,A“ in der meta-Position beziig-
`lich der Verkniipfung zum Oxazolidjnon gegebenenfalls ein-
`
`oder zweifach substituiert sein kann mit einem Rest aus der
`
`Gruppe Von Fluor, Chlor, Nitro, Amino, Trifluoxmethyl,
`’ Methyl oder Cyano,
`
`R3, R4, R5, R5, R7 und R8 fiir Wasserstoff stehen
`
`und deren pharmazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs.
`
`7.
`
`Verbindung nach Anspruch 1 mit der folgenden Formel
`
`und ihre pharmazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs.
`
`8.
`
`Verfahren zur Herstellung von substituierten Oxazolidinonen gemfifi Ansprii-
`chen 1 bis 7, wobei man
`
`entweder gemfifi einer Verfahrensalternative
`
`5
`
`1 O
`
`1 5
`
`20
`
`[A]
`
`Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
`
`4193
`
`4193
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-173-
`
`
`
`in welcher
`
`die Reste R2, R3, R4, R5, R6 und R7 die in Anspruch 1 angegebenen
`
`Bedeutungen haben,
`
`mit Carbonséiuren der allgemeinen Formel (III)
`
`HO
`
`R‘
`
`‘H’
`
`O
`
`an),
`
`in welcher
`
`der Rest’ R1 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat,
`
`oder aber mit den entsprechenden Carbonséiurehalogeniden, vorzugsweise
`
`allgemeinen Fonnel (III)
`
`in inerten Léisungsmitteln, gegebenenfalls in Gegenwart eines Aktivierungs-
`oder Kupplungsreagenzes und/oder einer Base, zu Verbindungen der a11ge-
`
`meinen Formel (I)
`
`10
`
`15
`
`20
`
`4194
`
`4194
`
`

`
`W0 01/047919
`
`-174-
`
`PCT/EP00/12492
`
`in welcher
`
`die Reste R’, R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8 die in Anspruch 1 a.ngege—
`benen Bedeutungen haben,
`
`umsetzt,
`
`10
`
`oder aber geméifi einer Verfahrensaltemative
`
`[B]
`
`Verbindungen der allgemeinen Formel (IV)
`
`R3 R6 R7 0
`
`R'LJ§')<N/U\R,
`
`R5
`
`,;8
`
`(Iv),
`
`15
`
`20
`
`in welcher
`
`die Reste R‘, R3, R4, R5, R5, R7 und R8
`
`die in Anspruch 1 angegebenen
`
`Bedeutungen haben,
`
`mjt einem geeigneten selektiven Oxidationsmittel in einem inerten L6sungs-
`mittel in das entsprechenden Epoxjd der allgemeinen Formel (V)
`
`4195
`
`4195
`
`

`
`WO 0]/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-175-
`
`in welcher
`
`5
`
`die Reste R1, R3, R4, R5, R6, R7 und R3 die in Anspruch 1 angegebenen
`
`Bedeutungen haben,
`
`iiberfijhrt,
`
`10
`
`und durch Umsetzung in einem inerten Liisungsmittel, gegebenenfalls in
`
`Gegenwart eines Katalysators, mit einem Amin der allgemeinen Formel (VI)
`
`R2-NH;
`
`(VI),
`
`1 5
`
`in welcher
`
`der Rest R2 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat,
`
`zunéichst die Verbindungen der allgemeinen Formel (VII)
`
`20
`
`R‘ R3 R‘ R’ 0
`
`H
`
`5
`
`HO R
`
`Jk
`I 8
`R
`
`,
`
`R2
`
`in welcher
`
`25
`
`die Reste R‘, R2, R3, R4, R5, R‘, R7 und R8 die in Anspruch 1 angege-
`
`benen Bedeunmgen haben,
`
`4196
`
`4196
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-176-
`
`herstellt und
`
`anschliefiend in inenem Léisungsmittel in Anwesenheit Von Phosgen oder
`
`Phosgenfiquivalenten wie z.B. Carbonyldiimidazol (CDI) zu den Verbin—
`
`dungen der allgemeinen Formel (I)
`
`
`
`10
`
`15
`
`20
`
`in Welcher
`
`die Reste R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 und R8 die in Anspruch 1 angege-
`benen Bedeuttmgen haben,
`
`cyclisiert,
`
`wobei sich - sowohl fiir die Verfahrensalternative [A] als auch fiir die Ver-
`
`fiir den Fall, dass R2 einen 3- bis 7-gliedrigen ge-
`fahrensalternative [B] -
`séittigten oder teilweise ungesiittigten cyclischen Kohlenwasserstoffiest mit
`
`einem oder mehreren gleichen oder verschiedenen Heteroatomen aus der
`
`Gruppe von N und S enthéilt, eine Oxidation mit einem selektiven Oxida-
`
`tionsmittel zum entsprechenden Sulfon, Sulfoxid oder N-Oxid ansch1ieJ3en
`kann
`
`25
`
`und/oder
`
`4197
`
`4197
`
`

`
`W0 01/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-177-
`
`wobei sich - sowohl fiir die Verfahrensalternative [A] als auch fiir die Ver-
`
`fahrensaltemative [B] —
`
`fiir den Fall, dass das auf diese Weise hergestellte
`
`Verbindung eine Cyanogruppe im Molekiil aufweist, eine Amidinierung
`
`dieser Cyanogruppe mit den iiblichen Methoden anschliefien karm
`
`und/oder
`
`wobei sich sowohlvfiir die Ve1'fahrensa1temative[A] als auch fiir die Verfa.h-
`
`rensaltemative [B] fiir den Fall, dass die auf diese Weise hergestellte Verbin-
`
`dung eine BOC—Aminoschutzgruppe im Molekiil aufweist, eine Abspaltung
`dieser BOC-Aminoschutzgruppe mit den iiblichen Methoden anschliefien
`
`kann
`
`und/oder
`
`wobei sich sowohl fiir die Verfahrensalternafive [A] als auch fiir die Verfah-
`
`rensaltemative [B] fiir den Fall, dass die auf diese Weise hergestellte Verbin-
`
`dung einen Ani1in- oder Benzylaminrest im Molekiil aufweist, eine Umset-
`zung dieser Amjnogruppe mit verschiedenen Reagenzien wie Carbonsfiuren,
`Carbonséiureanhydriden, Carbonséiurechloriden,
`Isocyanaten, Su1fons5.ure-
`
`chloriden oder Alkylhalogeniden zu den entsprechenden Derivaten ansch1ie-
`
`Ben kann
`
`und/oder
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`wobei sich sowohl fiir die Verfahrensaltemative [A] als auch fiir die Verfah—
`
`rensaltemative [B] fiir den Fall, dass die auf diese Weise hergestellte Verbin-
`dung einen Phenylring im Moleldil aufweist, eine Reaktion mit Ch1orsu1fon—
`séiure und anschliefiende Umsetzung mit Aminen zu den entsprechenden
`
`30
`
`Sulfonamiden anschliefien kann.
`
`4198
`
`4198
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-178-
`
`Arzneimittel enthaltend mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel
`(I) gemiB Anspriichen 1 bis 7 sowie ein oder mehrere pharmakologisch unbe-
`denkliche Hilfs- oder Tréigerstoffe.
`
`10.
`
`Verwendung Von Verbindungen der allgemeinen Fonnel (I)
`
`O
`
`R2\N/”\
`
`
`
`in welcher:
`
`10
`
`15
`
`20
`
`25
`
`R1
`
`fiir gegebenenfalls benzokondensiertes Thiophen (Thienyl) steht, das
`gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituiert sein kann;
`
`R2
`
`fiir einen beliebigen organischen Rest steht;
`
`R3, R4, R5, R‘, R7 und R8 gleich oder verschieden sind und
`
`fiir Wasserstoff oder fiir (C1-C5)-Alkyl stehen
`
`und deren pharmazeutisch vertréiglichen Salze, Hydrate und Prodrugs,
`
`zur Herstellung von Arzneimitteln oder pharmazeutischen Zusammensetz1m—
`
`gen zur Prophylaxe und/oder Behandlung Von thromboembolischen Erkran-
`
`kungen, insbesondere Herzinfarkt, Angina Pecton's (eingeschlossen instabile
`
`Angina), Reokklusionen und Restenosen nach einer Angioplastie oder aorto-
`koronarem Bypass, Himschlag,
`transitorische ischéimische Attacken, peri-
`phere arterielle Verschlusskrankheiten, Lungenembolien oder tiefe venése
`Thrombosen.
`
`4199
`
`4199
`
`

`
`W0 0]/047919
`
`PCT/EP00/12492
`
`-179-
`
`11.
`
`Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemiifi Anspruch
`
`10 zur Herstellung von Arzneimitteln oder pharmazeutischen Zusammenset-
`
`zungen zur Prophylaxe und/oder Behandlung Von Erkrankungen, die durch
`
`5
`
`Inhibierung von Faktor Xa positiv beeinflusst werden.
`
`10
`
`15
`
`12.
`
`Verwendung Von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) geméifl Anspruch
`
`10 zur Herstellung von Arzneimitteln oder pharmazeutischen Zusammenset-
`
`zungen zur Behandlung der dissemjnierten intravasalen Gerinnung (DIC).
`
`13.
`
`Verwendung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemiiB Anspruch
`
`10 zur Herstellung von Arzneimitteln oder pharmazeutischen Zusammenset-
`
`z1mgen zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Erkrankungen wie Athero-
`
`skleroseg Arthritis; A1zheimer‘sche Erlqanktmg oder Krebs.
`
`14.
`
`Verwendung Von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemiifl Anspruch
`
`10 zur I-Ierstellung Von Axzneimittehm oder pharmazeutischen Zusammenset-
`
`zungen z11r Inhibierung Von Faktor Xa.
`
`20
`
`15.
`
`Verfahren zur Verhindenmg der Blutkoagulation in vitro, insbesondere bei
`
`Blutkonserven oder biologischen Proben, die Faktor Xa enthalten, dadurch
`
`gekennzeichnet, dass Verbindungen der allgemeinen Formel (I) gemiifl An-
`
`spruch 10 zugegeben werden.
`
`4200
`
`4200
`
`

`
`4201
`
`4201
`
`

`
`INTERNATIONAL SEARCH REPORT
`
`'8' “PP“°°*'°"“°
`""
`PCT/EP 00/12492
`
`A. CLASSIFICATION OF SU JECT MATTEFI
`IPC 7
`c070413 14
`c070413/12
`
`0070417/14
`
`A61K31/42
`
`A61P7/00
`
`According to lnlematlonal Patent Classification (IPC) orto both national classification and IPC
`B. FIELDS SEARCHED
`Minimum documentation searched (classification system followed by classification symbols)
`IPC 7
`CO7D A61K A61P
`
`Documentation searched other than minimum documentation to the extent that such documents are Included in the fields seardied
`
`Electronic data base consulted during the International search (name or data base and. where practical, search terms used)
`
`EPO—Internai, WPI Data, PAJ, BIOSIS, BEILSTEIN Data, CHEM ABS Data
`
`C. DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
`
`Category ° Citation of document, with indication, where appropriate, of the relevant passages
`
`Relevant to claim N0.
`
`N0 99 31092 A (BERNOTAT DANIELONSKI SABINE
`;MERCK PATENT GMBH (DE); DORSCH DIETER)
`24 June 1999 (1999-06-24)
`cited in the application
`claims
`*Beispiei 1: Seite 37, Zeilen 29-31; Seite
`40, Zeiien 30-31*
`*Beispiei 2: Seite 45, Zeilen 34-36; Seite
`48, Zeilen 8—9*
`*Beispiei 5: Seite 54, Zeiien 30-32; Seite
`56, Zeilen 9-11*
`
`_/-..
`
`Further documents are listed In the continuation or box c.
`‘’ Special categories of cited documents:
`
`.
`.
`.
`.
`,
`‘A dgg;’;?g2:e‘:‘°g"g“g9§‘ga9'1°£fi{::fgfgsfggge 3" ‘”h'°h '3 "°‘
`‘E’ earlierggcument but published on or after the international
`filing
`te
`'L' document which may throw doubts on riority cIaim(s) or
`which is cited to establish the publim ton date of another
`enauonorreason «as specmew
`'0' documem referring to an oral disclosure. use, exhibition or
`other means
`'P' document published prior to the international tiling date but
`later than the priority date claimed
`Date of the actual completion of the international search
`
`10 May 2001
`Name and mailing address of the ISA
`European Patent Office. P.B. 5818 Patentlaan 2
`NL — 2280 HV Ftiiswijk
`Tel. 931-70 340-2040, Tx. 31 651
`I.
`Fax: (+31-73) 340-3016
`Form PCT/ISN210 (second sheet) (July 1992)
`
`ape n
`
`E Patent family members are listed in annex.
`"I" later docurrient published after the international tiling date
`or priority date and not in conflict with the application but
`fiittegngzgndemtand the principle or theory underlying the
`cannot be considered novel or cannot be considered to
`.X. document of pamcmar feievance. the calmed I-men“-on
`'
`involve an inventive step when the document is taken alone
`.
`-
`-
`-
`“" “2::';:§e,°;::;Lf:::a:*2ixs;3:-sirens: ;".:;"l:2n the
`document is combined with one or more other such docu-
`ments, such combination being obvious to a person skilled
`in me 5"’
`'&' document member of the same patent family
`Date of mailing of the international search report
`
`16/05/2001
`Authorized officer
`
`-
`--
`Hart 1 "gar : 5
`
`4202
`
`4202
`
`

`
`
`In!
`Ial Application No
`INTERNATIONAL SEARCH REPORT
`_
`
`
`PCT/EP no/12492
`
`C.(ContInua!ion) DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
`
`Category ° Citation of document, with indic.ation,where appropriate, of the relevant passages
`
`A
`
`A
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`4203
`
`Relevant to claim No.
`
`1
`
`-15
`
`1-15
`
`
`
`
`
`"Synthesis, SAR and in
`BECKER M R ET AL:
`vivo activity of novel
`thienopyridine
`suTfonam1de pyrrolidinones as factor Xa
`inhibitors"
`BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
`LETTERS,GB,OXFORD,
`v01. 9, no. 18,
`20 September 1999 (1999-09-20), pages
`2753-2758, XP004179965
`'
`ISSN: 0960-894x
`figure 1
`
`EP 0 645 376 A (MERCK PATENT GMBH)
`29 March 1995 (1995-03-29)
`c1a1m 1; examp1es
`
`
`
`
`Fon-n PCTIlSAl21D (oonfnualan of second sheet) (July 1992)
`
`4203
`
`

`
`
`
`I111
`
`31 Application No
`
`PCT/EP oo/12492
`
`
`
`Pa
`rn
`
`tent family
`ember(s)
`
`DE
`AU
`BR
`CN
`EP
`N0
`
`19755268
`A
`1964799 A
`9813477 A
`1281451 T
`1056743 A
`20002958 A
`
`Publication
`date
`
`17-06-1999
`05-07-1999
`24-10-2000
`24-01-2001
`06-12-2000
`11-08-2000
`
`
`
`INTERNATIONAL SEARCH REPORT
`
`Patent document
`cited In search report
`
`NO 9931092
`
`A
`
`
`
`Publication
`date
`
`24-06-1999
`
`
`
`
`
`EP 0645376
`
`A
`
`29-03-1995
`
`DE
`AT
`AU
`AU
`CA
`CN
`CZ
`DE
`DK
`ES
`GR
`HU
`JP
`NO
`PL
`RU
`SK
`TN
`US
`US
`US
`
`4332384 A
`178599 T
`682050 B
`7305094 A
`2132579 A
`1106806 A,B
`9402247 A
`59408068 0
`645376 T
`2132295 T
`3030512 T
`71233 A,B
`7179441 A
`943523 A
`305144 A
`2125560 C
`112194 A
`381086 B
`5561148 A
`5723480 A
`6028090 A
`9407405 A
`
`
`30-03-1995
`15-04-1999
`18-09-1997
`06-04-1995
`24-03-1995
`16-08-1995
`12-07-1995
`12-05-1999
`18-10-1999
`16-08-1999
`29-10-1999
`28-11-1995
`18-07-1995
`24-03-1995
`03-04-1995
`27-01-1999
`10-05-1995
`01-02-2000
`01-10-1996
`03-03-1998
`22-02-2000
`15-05-1995
`
`
`
`
`
`
`
`
`Forrn PCT/ISA/210 (patent farnlly annex) (July 1992)
`
`4204
`
`4204
`
`

`
`4205
`
`4205
`
`

`
`
`
`Ir
`ale Aktenzeichen
`
`INTERNANONALERRECHERCHENBERWHT
`Pul/tr 00/12492
`
`. KLASSIFIZIERUNG DES ANMELDUMGSGEGENSTANDES
`
`C07D417/14
`A61K31/42
`A61P7/00
`PK 7
`CO7D413/14
`C07D413/12
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`?
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`Nach der Inlemationalen Pateniklassifikation (IPK) oder nach der nalionalen Klassifikation und der IPK
`B. RECHERCHIEHTE GEBIETE
`Flecherchlener Mln desiprmstofl (Klassltlkallonssystem und Klassiflkauonssymbole )
`IPK 7
`C07D A61K A61P
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`Rechemhierte aber nicm zum Mindestprfifstoff gehérende Veréiffentlichungen. soweil diese unter die recherchierten Gebiete fallen
`
`Wahrend der lnternatlonalen Recherche konsumene eleklronlsche Datenbank (Name der Dalenbank und evll. verwendele Suchbegrlffe)
`
`EPO—Interna1, WPI Data, PAJ, BIOSIS, BEILSTEIN Data, CHEM ABS Data
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`C. ALS WESENTLICH ANGESEHENE UNTERLAGEN
`Bezeichnung derVeréffenllichung, soweil erlorderlich unter Angabe der in Belranm kommenden Telle
`
`Bell.
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`spmch Nr.
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`5
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`X
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`;MERCK PATENT GMBH (DE); DORSCH DIETER)
`24. Juni 1999 (1999-06-24)
`in der Anme1dung erwihnt
`Anspruche
`*Be1sp1e1 1: Seite 37, Ze11en 29-31; Seite
`40, Zeilen 30—31*
`*Be1spie1 2: Seite 45, Ze11en 34-36; Se1te
`48, Ze11en 8—9*
`*Be1spie1 5: Seite 54, Ze11en 30-32; Se1te
`56, Ze11en 9-11*
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`NO9931092A(BERNOTATDANIELONSKISABINE
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`Weilere Verfifiemlichungen slnd der Fonsetzung Von Feld C zu
`entnehmen
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`E Siehe Anhang Palentfamille
`'T' Spatere Verbfremllchung, dle nach dem lnlernationalen Anmeldedatum
`° Besonuere Kalegonen von angegebenen Veroffentllchungen
`oder dem Prioriifitsdatum verfiffemlicht worden is! und mil der
`
`‘A’ Verbffentlichung, die den allgemeinen Siand der Technik detlnien.
`Anmeldung nlchl kollldierl. sondem nur zum Versiéndnis des der
`aber nlcht als besonders bedemsam anzusehen Ist
`Erfindung zugrundelgegenden Prlnzips oder der ihr zugrundeliegenden
`Theorle angegeben is!
`‘E’ filteres Dokurnent. das jedoch ersl am oder nach dem intemationalen
`Anmeldedalum vercimemlicht worden ist
`'X' Verfiffenilichung von besonderer Bedeutung; die beanspruchte Erfindung
`kann allein aufgrund dieser Verfifientlichung nicm als neu oder auf
`‘L’ Verbtfentlichung, die geeignet ist, einen Plioriiéilsanspruch zweifelhafl er—
`erflnderischer Téflgkeit beruhend betrachlet werden
`schdegnen zuFI‘asshen. Edeggurctitin dle das‘Ve|;é,‘>ffer::IIchungsdatgm einer Ge
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`sol! odgr die aus einem anderen besonderen Grund angegeben is! (wie
`werden. wenn die Verfifienlllch ung mil einer oder mehreren anderen
`_ 3“59°f"h")
`_
`Verfiffentlichungen dieser Kategorie In Verbindung gebrachl wird und
`0 Vejfiffefimchflng. die Slch allf elne mflndllche Offerlbfifung.
`diese Verblndung far einen Fachmann naheliegend isa
`elne Benulzung. eine Ausstellung oder andere Mafinah men beziem
`‘P. v§;g:f§2§fi'S':,'L%h?;:‘E’;:,$t'£;:§L",:t5’;%l§gn$g,:??N'g$g::‘"g' aha’ "am '8.‘ Ver6ffen1lichung,dIe Milglled derselben Patenlfamllle ist
` Absendedaitum des intemakionalen Reaherchenberichts
`Datum des Abschlusses der internatlonalen Recherche
`Bevollméchtigler Bediensteler 10. Mai 2001
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`Hértinger, S
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`_
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`4206
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`16/05/2001
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`Name und Poslanschritl der lmemailonalen Flecherchenbehfirde
`Europélsches Palentamt. P.B. 5818 Patentlaan 2
`NL — 280 HV Rijswijk
`Tel. (+31 -70) 340-2040. TX. 31 651 epo nl.
`Fax (+31—70) 340-3016
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`Fan-nblafl POTIISA/210 (Blafl 2) (Juli 1992)
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`4206
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`Int
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`nales Aktenzelchen
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`PCT./EP oo/12492
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`INTERNATIONALER RECHERCHENBERICHT
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`C.(Fortsetzung) ALS WESENTLICH ANGESEHENE UNTEHLAGEN
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`Bezeichnung derVeréffentlichung, sowefl ertorderiich umerAngabe der in Betracm kommenden Tene
`
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`BECKER M R ET AL:
`"Synthesis, SAR and in
`vivo activity of nove1 thienopyridine
`su1fonam1de pyrro1idinones as factor Xa
`inhibitors"
`BIOORGANIC & MEDICINA