(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:3)(cid:11)(cid:7)(cid:12)(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:3)(cid:14)(cid:13)(cid:3)(cid:15)(cid:13)(cid:16)(cid:8)(cid:17)(cid:10)(cid:12)(cid:18)(cid:19)(cid:10)(cid:12)(cid:14)(cid:13)(cid:19)(cid:20)(cid:3)(cid:21)(cid:9)(cid:22)(cid:18)(cid:17)
`
`(cid:15)(cid:23)(cid:23)(cid:24)(cid:25)(cid:3)(cid:26)(cid:27)(cid:28)(cid:29)(cid:4)(cid:27)(cid:30)(cid:31)(cid:29)(cid:3)(cid:32)(cid:33)(cid:9)(cid:12)(cid:13)(cid:10)(cid:34)(cid:3)(cid:26)(cid:30)(cid:29)(cid:29)(cid:4)(cid:30)(cid:35)(cid:28)(cid:31)(cid:3)(cid:32)(cid:11)(cid:13)(cid:20)(cid:12)(cid:13)(cid:8)(cid:34)(cid:3)(cid:36)(cid:14)(cid:22)(cid:9)(cid:13)(cid:19)(cid:20)(cid:3)(cid:37)(cid:14)(cid:38)(cid:8)(cid:7)(cid:19)(cid:18)(cid:8)(cid:25)(cid:3)(cid:37)(cid:10)(cid:10)(cid:7)(cid:25)(cid:39)(cid:39)(cid:40)(cid:40)(cid:40)(cid:41)(cid:10)(cid:19)(cid:13)(cid:42)(cid:43)(cid:14)(cid:13)(cid:20)(cid:12)(cid:13)(cid:8)(cid:41)(cid:44)(cid:14)(cid:38)(cid:39)(cid:20)(cid:14)(cid:12)(cid:39)(cid:12)(cid:8)(cid:12)(cid:42)(cid:45)(cid:46)
`
`(cid:21)(cid:12)(cid:17)(cid:44)(cid:14)(cid:13)(cid:10)(cid:12)(cid:13)(cid:22)(cid:8)(cid:42)(cid:3)(cid:42)(cid:9)(cid:22)(cid:18)(cid:17)(cid:3)(cid:12)(cid:13)(cid:3)(cid:45)(cid:46)(cid:46)(cid:31)(cid:25)(cid:3)(cid:14)(cid:13)(cid:44)(cid:14)(cid:20)(cid:14)(cid:18)(cid:47)(cid:3)(cid:42)(cid:9)(cid:22)(cid:18)(cid:17)
`
`(cid:48)(cid:14)(cid:49)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:3)(cid:50)(cid:12)(cid:20)(cid:20)(cid:12)(cid:19)(cid:38)(cid:17)
`
`(cid:51)(cid:14)(cid:3)(cid:44)(cid:12)(cid:10)(cid:8)(cid:3)(cid:10)(cid:37)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:19)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:44)(cid:20)(cid:8)(cid:25)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:7)(cid:8)(cid:9)(cid:10)(cid:3)(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:13)(cid:12)(cid:14)(cid:15)(cid:16)(cid:3)(cid:17)(cid:18)(cid:19)(cid:19)(cid:20)(cid:21)(cid:3)(cid:22)(cid:12)(cid:16)(cid:23)(cid:6)(cid:24)(cid:10)(cid:12)(cid:24)(cid:25)(cid:8)(cid:26)(cid:3)(cid:26)(cid:9)(cid:25)(cid:27)(cid:16)(cid:3)(cid:12)(cid:24)(cid:3)(cid:18)(cid:19)(cid:19)(cid:28)(cid:29)(cid:3)(cid:6)(cid:24)(cid:23)(cid:6)(cid:13)(cid:6)(cid:27)(cid:30)(cid:3)(cid:26)(cid:9)(cid:25)(cid:27)(cid:16)(cid:31)(cid:3)(cid:32)(cid:33)(cid:34)(cid:8)(cid:9)(cid:10)
`(cid:35)(cid:34)(cid:12)(cid:24)(cid:12)(cid:6)(cid:24)(cid:3)(cid:6)(cid:24)(cid:3)(cid:36)(cid:24)(cid:37)(cid:8)(cid:16)(cid:10)(cid:12)(cid:27)(cid:14)(cid:10)(cid:12)(cid:6)(cid:24)(cid:14)(cid:13)(cid:3)(cid:22)(cid:9)(cid:25)(cid:27)(cid:16)(cid:31)(cid:3)(cid:38)(cid:28)(cid:29)(cid:38)(cid:38)(cid:31)(cid:3)(cid:38)(cid:39)(cid:28)(cid:38)(cid:4)(cid:38)(cid:39)(cid:20)(cid:40)(cid:31)(cid:3)(cid:22)(cid:35)(cid:36)(cid:29)(cid:3)(cid:38)(cid:19)(cid:41)(cid:38)(cid:39)(cid:38)(cid:42)(cid:43)(cid:38)(cid:44)(cid:39)(cid:40)(cid:44)(cid:42)(cid:28)(cid:19)(cid:20)(cid:19)(cid:44)(cid:38)(cid:39)(cid:38)(cid:28)(cid:19)(cid:45)
`
`(cid:51)(cid:14)(cid:3)(cid:20)(cid:12)(cid:13)(cid:52)(cid:3)(cid:10)(cid:14)(cid:3)(cid:10)(cid:37)(cid:12)(cid:17)(cid:3)(cid:19)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:44)(cid:20)(cid:8)(cid:25)(cid:3)(cid:3)(cid:46)(cid:10)(cid:10)(cid:34)(cid:29)(cid:43)(cid:43)(cid:26)(cid:33)(cid:41)(cid:26)(cid:6)(cid:12)(cid:41)(cid:6)(cid:9)(cid:27)(cid:43)(cid:38)(cid:19)(cid:41)(cid:38)(cid:39)(cid:38)(cid:42)(cid:43)(cid:38)(cid:44)(cid:39)(cid:40)(cid:44)(cid:42)(cid:28)(cid:19)(cid:20)(cid:19)(cid:44)(cid:38)(cid:39)(cid:38)(cid:28)(cid:19)(cid:45)
`
`(cid:47)(cid:25)(cid:7)(cid:13)(cid:12)(cid:16)(cid:46)(cid:8)(cid:26)(cid:3)(cid:6)(cid:24)(cid:13)(cid:12)(cid:24)(cid:8)(cid:29)(cid:3)(cid:38)(cid:38)(cid:3)(cid:48)(cid:25)(cid:27)(cid:3)(cid:18)(cid:19)(cid:19)(cid:20)(cid:41)
`
`(cid:49)(cid:25)(cid:7)(cid:15)(cid:12)(cid:10)(cid:3)(cid:30)(cid:6)(cid:25)(cid:9)(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:23)(cid:13)(cid:8)(cid:3)(cid:10)(cid:6)(cid:3)(cid:10)(cid:46)(cid:12)(cid:16)(cid:3)(cid:50)(cid:6)(cid:25)(cid:9)(cid:24)(cid:14)(cid:13)(cid:3)
`
`(cid:48)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:23)(cid:13)(cid:8)(cid:3)(cid:37)(cid:12)(cid:8)(cid:51)(cid:16)(cid:29)(cid:3)(cid:38)(cid:39)(cid:28)
`
`(cid:52)(cid:12)(cid:8)(cid:51)(cid:3)(cid:9)(cid:8)(cid:13)(cid:14)(cid:10)(cid:8)(cid:26)(cid:3)(cid:14)(cid:9)(cid:10)(cid:12)(cid:23)(cid:13)(cid:8)(cid:16)(cid:3)
`
`(cid:53)(cid:25)(cid:13)(cid:13)(cid:3)(cid:54)(cid:8)(cid:9)(cid:15)(cid:16)(cid:3)(cid:55)(cid:3)(cid:56)(cid:6)(cid:24)(cid:26)(cid:12)(cid:10)(cid:12)(cid:6)(cid:24)(cid:16)(cid:3)(cid:6)(cid:57)(cid:3)(cid:14)(cid:23)(cid:23)(cid:8)(cid:16)(cid:16)(cid:3)(cid:14)(cid:24)(cid:26)(cid:3)(cid:25)(cid:16)(cid:8)(cid:3)(cid:23)(cid:14)(cid:24)(cid:3)(cid:7)(cid:8)(cid:3)(cid:57)(cid:6)(cid:25)(cid:24)(cid:26)(cid:3)(cid:14)(cid:10)
`(cid:46)(cid:10)(cid:10)(cid:34)(cid:29)(cid:43)(cid:43)(cid:51)(cid:51)(cid:51)(cid:41)(cid:10)(cid:14)(cid:24)(cid:26)(cid:57)(cid:6)(cid:24)(cid:13)(cid:12)(cid:24)(cid:8)(cid:41)(cid:23)(cid:6)(cid:15)(cid:43)(cid:14)(cid:23)(cid:10)(cid:12)(cid:6)(cid:24)(cid:43)(cid:50)(cid:6)(cid:25)(cid:9)(cid:24)(cid:14)(cid:13)(cid:36)(cid:24)(cid:57)(cid:6)(cid:9)(cid:15)(cid:14)(cid:10)(cid:12)(cid:6)(cid:24)(cid:58)(cid:50)(cid:6)(cid:25)(cid:9)(cid:24)(cid:14)(cid:13)(cid:56)(cid:6)(cid:26)(cid:8)(cid:59)(cid:12)(cid:8)(cid:12)(cid:26)(cid:18)(cid:19)
`
`(cid:21)(cid:14)(cid:40)(cid:13)(cid:20)(cid:14)(cid:19)(cid:42) (cid:49)(cid:47)(cid:25) (cid:60)(cid:22)(cid:14)(cid:37)(cid:12)(cid:26) (cid:5)(cid:6)(cid:27)(cid:8)(cid:9)(cid:16)(cid:61)
`
`(cid:21)(cid:19)(cid:10)(cid:8)(cid:25) (cid:18)(cid:19) (cid:49)(cid:8)(cid:34)(cid:10)(cid:8)(cid:15)(cid:7)(cid:8)(cid:9) (cid:18)(cid:19)(cid:38)(cid:45) (cid:48)(cid:10)(cid:29) (cid:38)(cid:45)(cid:29)(cid:38)(cid:40)
`
`JANSSEN EXHIBIT 2117
`Wockhardt v. Janssen IPR2016-01582
`
`

`

`1. Background
`
`2. Discontinued drugs
`
`3. Expert opinion
`
`(cid:35)(cid:72)(cid:82)(cid:66)(cid:78)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:77)(cid:84)(cid:68)(cid:67)(cid:0)(cid:35)(cid:81)(cid:84)(cid:70)(cid:82)(cid:0)(cid:47)(cid:68)(cid:81)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)
`
`(cid:36)(cid:73)(cid:83)(cid:67)(cid:79)(cid:78)(cid:84)(cid:73)(cid:78)(cid:85)(cid:69)(cid:68)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)(cid:0)(cid:73)(cid:78)(cid:0)(cid:18)(cid:16)(cid:16)(cid:24)(cid:26)(cid:0)
`(cid:79)(cid:78)(cid:67)(cid:79)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:89)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)
`Robert Williams
`Cancer Research UK, Drug Development Office, 61 Lincoln’s Inn Fields, London WC2A 3PX, UK
`
`The failure of drug candidates in clinical development remains a critical issue
`for the pharmaceutical and biotechnology industries. This article documents
`those oncology drugs discontinued in 2008 and briefly reviews reasons for
`termination of development. Source information was derived from a search of
`the Pharmaprojects database for drugs reaching phase I – III clinical trials.
`
`Keywords: 1D09C3, 4-demethylpenclomedine, ARQ-171, AZD-4992, CNF-1010, DN-101,
`FCE-28068, FCE-28069, folitixorin calcium, huMy9-6-DM4, INNO-305, mitumprotimut-T,
`MLN-8054, N-acetylcysteine, PD-0325901, phosphomannopentaose sulfate, PI-166, SGX-523,
`spisulosine, Symadex, tozasertib lactate, vatalanib, zanolimumab
`
`Expert Opin. Investig. Drugs (2009) 18(11):1581-1594
`
`(cid:17)(cid:14)(cid:0) (cid:34)(cid:65)(cid:67)(cid:75)(cid:71)(cid:82)(cid:79)(cid:85)(cid:78)(cid:68)
`
`Information presented in the ‘discontinued drugs: oncology drugs’ series for the
`past 2 years [1,2] has reported lack of efficacy as the major reason for failure of
`drug candidates in clinical development for cancer. As has been previously discussed
`in these reports, high attrition rates in clinical development are a critical problem
`hampering productivity for the pharmaceutical and biotechnology industries.
`However, a glimmer of light has perhaps been provided by a recent analysis [3] of
`drugs entering clinical development during the period 1995 – 2007 indicating a much
`lower overall clinical development attrition rate of 53% for molecularly targeted protein
`kinase inhibitors. This current report provides a brief analysis of those candidates
`for which development was reported to have been terminated in 2008.
`
`(cid:18)(cid:14)(cid:0) (cid:36)(cid:73)(cid:83)(cid:67)(cid:79)(cid:78)(cid:84)(cid:73)(cid:78)(cid:85)(cid:69)(cid:68)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)
`
`(cid:18)(cid:14)(cid:17)(cid:0) (cid:39)(cid:69)(cid:78)(cid:69)(cid:82)(cid:65)(cid:76)(cid:0)(cid:79)(cid:86)(cid:69)(cid:82)(cid:86)(cid:73)(cid:69)(cid:87)
`According to the analysis contained in Table 1, 24 drugs were dropped from the
`oncology development pipeline in 2008. One of these molecules, N-acetylcysteine,
`was, however, being developed as a supportive therapy and has not been considered
`further in this analysis. Of the remaining 23 drugs (exactly the same number as
`reviewed in the 2007 analysis), 12 were dropped in Phase I, 5 in Phase II and 6 in
`Phase III. In keeping with previous analysis, a range of therapeutic modalities
`including small molecules, antibodies and vaccines are represented in terminated
`candidates from both large pharma and biotech pipelines. Table 2 summarises the
`reasons for candidate termination from the 2006, 2007 and 2008 data sets.
`
`(cid:18)(cid:14)(cid:18)(cid:0) (cid:38)(cid:65)(cid:73)(cid:76)(cid:85)(cid:82)(cid:69)(cid:83)(cid:0)(cid:73)(cid:78)(cid:0)(cid:48)(cid:72)(cid:65)(cid:83)(cid:69)(cid:0)(cid:41)
`Termination of development was reported for 12 compounds in Phase I development.
`A broad range of therapeutic modalities were represented in drugs terminated at
`this stage. Reasons for discontinuation were not disclosed for five drugs: huMy9-
`6-DM4 (antibody/cytotoxic molecule conjugate), CNF1010 (nanoemulsion deriv-
`ative of 17-AAG), AZD-4992 (selective oestrogen receptor down regulator),
`4-dimethylpenclomedine (aspartate carbamoyltransferase inhibitor) and an undis-
`closed biological new molecular entity from Lilly. Three drugs were discontinued
`for financial or strategic reasons. INNO-305, a vaccine comprised of four WT1
`
`(cid:0)
`
`(cid:16)(cid:15)(cid:13)(cid:16)(cid:20)(cid:16)(cid:22)(cid:14)(cid:16)(cid:18)(cid:20)(cid:19)(cid:18)(cid:22)(cid:23)(cid:15)(cid:24)(cid:15)(cid:18)(cid:16)(cid:20)(cid:16)(cid:23)(cid:15)(cid:21)(cid:0)(cid:102)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:24)(cid:0)(cid:40)(cid:77)(cid:69)(cid:78)(cid:81)(cid:76)(cid:64)(cid:0)(cid:52)(cid:42)(cid:0)(cid:43)(cid:83)(cid:67)(cid:0)(cid:40)(cid:50)(cid:50)(cid:45)(cid:0)(cid:16)(cid:18)(cid:20)(cid:19)(cid:207)(cid:18)(cid:22)(cid:23)(cid:19)(cid:0)
`(cid:32)(cid:75)(cid:75)(cid:0)(cid:81)(cid:72)(cid:70)(cid:71)(cid:83)(cid:82)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:68)(cid:81)(cid:85)(cid:68)(cid:67)(cid:25)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:79)(cid:81)(cid:78)(cid:67)(cid:84)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:78)(cid:77)(cid:0)(cid:72)(cid:77)(cid:0)(cid:86)(cid:71)(cid:78)(cid:75)(cid:68)(cid:0)(cid:78)(cid:81)(cid:0)(cid:72)(cid:77)(cid:0)(cid:79)(cid:64)(cid:81)(cid:83)(cid:0)(cid:77)(cid:78)(cid:83)(cid:0)(cid:79)(cid:68)(cid:81)(cid:76)(cid:72)(cid:83)(cid:83)(cid:68)(cid:67)
`
`(cid:17)(cid:21)(cid:24)(cid:17)
`
`

`

`Discontinued drugs in 2008: oncology drugs
`(cid:36)(cid:73)(cid:83)(cid:67)(cid:79)(cid:78)(cid:84)(cid:73)(cid:78)(cid:85)(cid:69)(cid:68)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)(cid:0)(cid:73)(cid:78)(cid:0)(cid:18)(cid:16)(cid:16)(cid:24)(cid:26)(cid:0)(cid:79)(cid:78)(cid:67)(cid:79)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:89)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)
`
`(cid:17)(cid:21)(cid:0)(cid:37)(cid:68)(cid:65)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:16)(cid:9)
`(cid:67)(cid:72)(cid:81)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:0)(cid:66)(cid:78)(cid:76)(cid:76)(cid:84)(cid:77)(cid:72)(cid:66)(cid:64)(cid:83)(cid:72)(cid:78)(cid:77)(cid:12)(cid:0)(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`(cid:50)(cid:66)(cid:72)(cid:0)(cid:34)(cid:78)(cid:77)(cid:69)(cid:0)(cid:8)(cid:32)(cid:76)(cid:82)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:67)(cid:64)(cid:76)(cid:9)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:15)(cid:26)(cid:0)
`(cid:8)(cid:23)(cid:83)(cid:71)(cid:0)(cid:32)(cid:83)(cid:75)(cid:64)(cid:82)(cid:14)(cid:36)(cid:81)(cid:77)(cid:82)(cid:83)(cid:0)(cid:6)(cid:0)(cid:56)(cid:78)(cid:84)(cid:77)(cid:70)(cid:0)(cid:36)(cid:84)(cid:81)(cid:0)(cid:43)(cid:72)(cid:69)(cid:68)(cid:0)
`(cid:8)(cid:72)(cid:76)(cid:76)(cid:84)(cid:77)(cid:78)(cid:82)(cid:84)(cid:79)(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:82)(cid:12)(cid:0)(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:26)(cid:0)(cid:80)(cid:85)(cid:9)(cid:0)
`(cid:64)(cid:81)(cid:83)(cid:71)(cid:81)(cid:72)(cid:83)(cid:72)(cid:82)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)(cid:76)(cid:84)(cid:75)(cid:83)(cid:72)(cid:79)(cid:75)(cid:68)(cid:0)(cid:82)(cid:66)(cid:75)(cid:68)(cid:81)(cid:78)(cid:82)(cid:72)(cid:82)(cid:0)
`(cid:79)(cid:68)(cid:79)(cid:83)(cid:72)(cid:67)(cid:78)(cid:76)(cid:72)(cid:76)(cid:68)(cid:83)(cid:72)(cid:66)(cid:82)(cid:0)(cid:69)(cid:78)(cid:81)(cid:0)(cid:81)(cid:71)(cid:68)(cid:84)(cid:76)(cid:64)(cid:83)(cid:78)(cid:72)(cid:67)(cid:0)
`(cid:17)(cid:21)(cid:0)(cid:45)(cid:78)(cid:85)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:16)(cid:9)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:207)(cid:44)(cid:39)(cid:34)(cid:0)(cid:40)(cid:40)(cid:0)
`(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:26)(cid:0)(cid:80)(cid:85)(cid:9)(cid:0)(cid:8)(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:12)(cid:0)(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:12)(cid:0)
`(cid:8)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:207)(cid:44)(cid:39)(cid:34)(cid:0)(cid:40)(cid:40)(cid:0)(cid:44)(cid:32)(cid:65)(cid:82)(cid:12)(cid:0)(cid:72)(cid:76)(cid:76)(cid:84)(cid:77)(cid:68)(cid:12)(cid:0)
`(cid:64)(cid:82)(cid:0)(cid:83)(cid:81)(cid:64)(cid:77)(cid:82)(cid:79)(cid:75)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:73)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:78)(cid:77)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)(cid:38)(cid:53)(cid:39)(cid:35)(cid:0)
`(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:72)(cid:76)(cid:76)(cid:84)(cid:77)(cid:68)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:64)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:78)(cid:77)(cid:82)(cid:0)(cid:82)(cid:84)(cid:66)(cid:71)(cid:0)
`(cid:65)(cid:72)(cid:77)(cid:67)(cid:0)(cid:83)(cid:78)(cid:0)(cid:44)(cid:39)(cid:34)(cid:0)(cid:66)(cid:75)(cid:64)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:40)(cid:40)(cid:0)(cid:76)(cid:78)(cid:75)(cid:68)(cid:66)(cid:84)(cid:75)(cid:68)(cid:82)(cid:0)(cid:83)(cid:78)(cid:0)
`(cid:64)(cid:75)(cid:82)(cid:78)(cid:0)(cid:67)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:79)(cid:72)(cid:77)(cid:70)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:65)(cid:78)(cid:67)(cid:72)(cid:68)(cid:82)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:64)(cid:83)(cid:0)
`(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:16)(cid:0)(cid:32)(cid:84)(cid:70)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:18)(cid:9)(cid:13)(cid:0)(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:0)(cid:86)(cid:64)(cid:82)(cid:0)
`(cid:72)(cid:76)(cid:76)(cid:84)(cid:77)(cid:68)(cid:0)(cid:82)(cid:88)(cid:82)(cid:83)(cid:68)(cid:76)(cid:0)(cid:8)(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:12)(cid:0)
`(cid:81)(cid:68)(cid:80)(cid:84)(cid:72)(cid:81)(cid:68)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:64)(cid:0)(cid:69)(cid:84)(cid:75)(cid:75)(cid:88)(cid:0)(cid:69)(cid:84)(cid:77)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:78)(cid:77)(cid:72)(cid:77)(cid:70)(cid:0)
`(cid:72)(cid:77)(cid:67)(cid:84)(cid:66)(cid:68)(cid:82)(cid:0)(cid:64)(cid:79)(cid:78)(cid:79)(cid:83)(cid:78)(cid:82)(cid:72)(cid:82)(cid:0)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:71)(cid:78)(cid:84)(cid:83)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)
`(cid:82)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:75)(cid:88)(cid:0)(cid:74)(cid:72)(cid:75)(cid:75)(cid:82)(cid:0)(cid:33)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)(cid:51)(cid:0)(cid:66)(cid:68)(cid:75)(cid:75)(cid:82)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)
`(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:22)(cid:0)(cid:37)(cid:68)(cid:65)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:23)(cid:9)(cid:13)(cid:0)(cid:16)(cid:35)(cid:15)(cid:24)(cid:34)(cid:18)(cid:0)
`(cid:40)(cid:70)(cid:38)(cid:19)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:65)(cid:78)(cid:67)(cid:72)(cid:68)(cid:82)(cid:0)(cid:8)(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:12)(cid:0)
`(cid:66)(cid:71)(cid:64)(cid:81)(cid:64)(cid:66)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:72)(cid:82)(cid:83)(cid:72)(cid:66)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:72)(cid:82)(cid:0)(cid:69)(cid:64)(cid:76)(cid:72)(cid:75)(cid:88)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)
`(cid:78)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)(cid:210)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:65)(cid:78)(cid:67)(cid:88)(cid:0)(cid:82)(cid:86)(cid:64)(cid:79)(cid:79)(cid:72)(cid:77)(cid:70)(cid:211)(cid:0)
`(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:78)(cid:84)(cid:81)(cid:66)(cid:68)(cid:82)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)(cid:70)(cid:68)(cid:77)(cid:68)(cid:81)(cid:64)(cid:75)(cid:0)(cid:66)(cid:78)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:77)(cid:82)(cid:0)
`(cid:79)(cid:72)(cid:79)(cid:68)(cid:75)(cid:72)(cid:77)(cid:68)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:83)(cid:81)(cid:84)(cid:66)(cid:83)(cid:84)(cid:81)(cid:72)(cid:77)(cid:70)(cid:12)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:69)(cid:78)(cid:66)(cid:84)(cid:82)(cid:72)(cid:77)(cid:70)(cid:0)
`(cid:75)(cid:68)(cid:84)(cid:74)(cid:64)(cid:68)(cid:76)(cid:72)(cid:64)(cid:82)(cid:12)(cid:0)(cid:69)(cid:78)(cid:75)(cid:75)(cid:78)(cid:86)(cid:72)(cid:77)(cid:70)(cid:0)(cid:64)(cid:0)(cid:82)(cid:83)(cid:81)(cid:64)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:66)(cid:0)
`(cid:40)(cid:40)(cid:207)(cid:79)(cid:78)(cid:82)(cid:72)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:0)(cid:33)(cid:207)(cid:66)(cid:68)(cid:75)(cid:75)(cid:0)(cid:75)(cid:88)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:78)(cid:76)(cid:64)(cid:82)(cid:0)(cid:64)(cid:77)(cid:67)(cid:0)
`(cid:71)(cid:84)(cid:76)(cid:64)(cid:77)(cid:0)(cid:76)(cid:32)(cid:65)(cid:0)(cid:64)(cid:70)(cid:64)(cid:72)(cid:77)(cid:82)(cid:83)(cid:0)(cid:44)(cid:39)(cid:34)(cid:0)(cid:66)(cid:75)(cid:64)(cid:82)(cid:82)(cid:0)
`(cid:67)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:16)(cid:35)(cid:15)(cid:24)(cid:34)(cid:18)(cid:12)(cid:0)(cid:64)(cid:0)
`(cid:38)(cid:47)(cid:34)(cid:0)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:0)(cid:67)(cid:72)(cid:82)(cid:66)(cid:78)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:77)(cid:84)(cid:68)(cid:67)(cid:0)
`
`
`
`u_mo..mbmmmc_>>o__o...mm_Eomv_:o_
`
`
`
`
`
`mc_m:uo.6._.mc_._3uP_..mo._oc__oQ_Q
`
`
`
`
`
`_ucmmmEo;QE>___mu-m_m>_.._moQ-__
`
`
`
`
`
`mcomucou_m._m:mmtcmmmu._:omm._.6
`
`
`
`.6>__Em..m_;...6u_..m_._mUm._m;u
`
`
`
`
`
`.mmmm_m._mmmoqvmm__uon_..cm<09
`
`
`
`vcmm__ouFvcmmm___v_>_o>_Uo_om
`
`
`
`mumon:AwoowQ3R.Un__U
`
`
`
`
`
`.mc_QQm>>m>_uon_Em.05.$6
`
`
`
`mc_co_Uc:..>__:..m.6..coE8_:UE
`
`
`
`9.mo_:uo_oE__mmm_uu_.__>_9.6:5
`
`£;Eofi8~?<§u%
`
`
`
`
`
`65mo_von_Emmc_Qo_o>ovom_m
`
`
`
`n__._>Ovcmco_Uo._8Em_amcmbmm
`
`
`
`.o§EE_.B<_>___u:_>_-_E£
`
`
`
`
`
`Loammco_Umm._vC3C._C.__Em>m._Q
`
`
`
`
`
`.ommo_9_mmflqvE65?oc:EE_
`
`
`
`t_o..mE:oE6..mu_6E_Eot_EoQ
`
`__UI_>_-_..cmUcmSOON>02mm
`
`
`
`
`
`m_mo._m_umm_Q_.._:Etcmm_.._.Etm
`
`£2Sm98>wEE\mm:<£8
`
`
`
`93Ugo.m..cmmmoEQ:moc:EE_v
`
`
`
`
`
`.un_o.mmmm_m._mmmoqv93Un_0
`
`
`
`
`
`“SON.E%§E<v.58um
`
`
`
`.Un_0.co_..mu_c:EEouU86
`
`coomgflmm
`
`
`
`
`
`
`
`05...:oE._>>mfiofloammmu:Uc_
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`mmm_uu_.__>_..mc_mmmQ<C._cmE:;
`
`m.mumon_—.6t.._0EQO_0>0_u
`
`(cid:50)(cid:83)(cid:81)(cid:64)(cid:83)(cid:68)(cid:70)(cid:72)(cid:66)
`
`(cid:46)(cid:79)(cid:84)(cid:69)(cid:83)
`
`muuoz
`
`(cid:50)(cid:69)(cid:65)(cid:83)(cid:79)(cid:78)
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`.6um_:mmE>>o_u663$cumobmuou>_Uu_umHommmwsomcmusunsm”.u.m..m:ocu>mbc_”.>._dmmumzufioL-m:m_u>.tm._u”fl_I>U..m_Eumv_:u_m:ocumo_u>EuSu<”.__>_<
`
`._m_meow.E._v_3mE._o.E_©Em_.:€ou.fluw._o._mmE._mLn_“Emu.6wu._:om
`
`tm:c_Eoum_tmm;un_o
`
`u_mm..m._..m_mmm;n_
`
`(cid:47)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:0)(cid:40)
`
`(cid:52)(cid:77)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:66)(cid:72)(cid:226)(cid:68)(cid:67)
`
`Um_.._umQmcD
`
`(cid:32)(cid:79)(cid:78)(cid:79)(cid:83)(cid:78)(cid:82)(cid:72)(cid:82)(cid:0)(cid:64)(cid:70)(cid:78)(cid:77)(cid:72)(cid:82)(cid:83)
`(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:64)(cid:70)(cid:78)(cid:77)(cid:72)(cid:82)(cid:83)
`(cid:44)(cid:39)(cid:34)(cid:0)(cid:66)(cid:75)(cid:64)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:40)(cid:40)(cid:0)(cid:0)
`
`
`
`__mmm_uu_.__>_
`
`..m_commEm
`
`
`
`Ecommm_moEoQ<
`
`(cid:76)(cid:88)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:76)(cid:64)
`(cid:34)(cid:64)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`(cid:75)(cid:88)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:78)(cid:66)(cid:88)(cid:83)(cid:72)(cid:66)
`(cid:66)(cid:71)(cid:81)(cid:78)(cid:77)(cid:72)(cid:66)(cid:0)(cid:0)
`(cid:34)(cid:64)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:12)(cid:0)(cid:75)(cid:68)(cid:84)(cid:74)(cid:64)(cid:68)(cid:76)(cid:72)(cid:64)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`(cid:77)(cid:78)(cid:77)(cid:207)(cid:39)(cid:78)(cid:67)(cid:70)(cid:74)(cid:72)(cid:77)(cid:211)(cid:82)
`(cid:75)(cid:88)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:78)(cid:76)(cid:64)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`(cid:34)(cid:64)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`(cid:39)(cid:78)(cid:67)(cid:70)(cid:74)(cid:72)(cid:77)(cid:211)(cid:82)
`(cid:75)(cid:88)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:78)(cid:76)(cid:64)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`(cid:34)(cid:64)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:12)(cid:0)(cid:0)
`
`u_tGo;QE>_
`
`u_coEu
`
`mEO_0>E
`
`coucmu
`
`
`
`.m_Emmv_:m_gmucmu
`
`m.c_v_m_uo_._-coc
`
`.mEO£QC._>_
`
`m.c_._%o:
`
`coucmu
`
`.mEO£QC._>_
`
`coucmu
`
`(cid:36)(cid:75)(cid:72)(cid:0)(cid:43)(cid:72)(cid:75)(cid:75)(cid:88)
`(cid:44)(cid:78)(cid:81)(cid:79)(cid:71)(cid:78)(cid:50)(cid:88)(cid:82)
`
`235m>mo;Q.6_>_
`
`
`
`commonu:.....Eao_.....>un_
`
`(cid:82)(cid:69)(cid:65)(cid:67)(cid:72)(cid:69)(cid:68)
`(cid:80)(cid:72)(cid:65)(cid:83)(cid:69)(cid:0)(cid:0)
`(cid:36)(cid:69)(cid:86)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:80)(cid:77)(cid:69)(cid:78)(cid:84)(cid:0)
`
`uwcummg
`
`wmmcn
`
`(cid:52)(cid:65)(cid:82)(cid:71)(cid:69)(cid:84)
`
`u.....m._m._.
`
`(cid:68)(cid:69)(cid:83)(cid:67)(cid:82)(cid:73)(cid:80)(cid:84)(cid:73)(cid:79)(cid:78)
`(cid:48)(cid:72)(cid:65)(cid:82)(cid:77)(cid:65)(cid:67)(cid:79)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:89)(cid:0)
`
`>mo_oumE..m.._n_
`
`:o_ua_.um.....u
`
`(cid:41)(cid:78)(cid:68)(cid:73)(cid:67)(cid:65)(cid:84)(cid:73)(cid:79)(cid:78)(cid:83)
`
`m:o_umu=..:_
`
`(cid:8)(cid:76)(cid:73)(cid:67)(cid:69)(cid:78)(cid:83)(cid:69)(cid:69)(cid:9)
`(cid:47)(cid:82)(cid:73)(cid:71)(cid:73)(cid:78)(cid:65)(cid:84)(cid:79)(cid:82)(cid:0)
`
`
`
`Ammm:.....u__v
`
`.oum:_m_.O
`
`(cid:16)(cid:35)(cid:15)(cid:24)(cid:34)(cid:18)
`
`mumon:
`
`(cid:36)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:0)(cid:78)(cid:65)(cid:77)(cid:69)
`
`.....Em:m_.:n_
`
`
`
`
`
`1582
`(cid:17)(cid:21)(cid:24)(cid:18)(cid:0)
`
`Expert Opin. Investig. Drugs (2009) 18(1 1)
`(cid:37)(cid:88)(cid:80)(cid:69)(cid:82)(cid:84)(cid:0)(cid:47)(cid:80)(cid:73)(cid:78)(cid:14)(cid:0)(cid:41)(cid:78)(cid:86)(cid:69)(cid:83)(cid:84)(cid:73)(cid:71)(cid:14)(cid:0)(cid:36)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)(cid:0)(cid:8)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:24)(cid:9)(cid:0)(cid:17)(cid:24)(cid:8)(cid:16)(cid:16)(cid:9)
`
`(cid:52)(cid:65)(cid:66)(cid:76)(cid:69)(cid:0)(cid:17)(cid:14)(cid:0)(cid:36)(cid:73)(cid:83)(cid:67)(cid:79)(cid:78)(cid:84)(cid:73)(cid:78)(cid:85)(cid:69)(cid:68)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)(cid:0)(cid:73)(cid:78)(cid:0)(cid:18)(cid:16)(cid:16)(cid:24)(cid:26)(cid:0)(cid:79)(cid:78)(cid:67)(cid:79)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:73)(cid:67)(cid:0)(cid:68)(cid:82)(cid:85)(cid:71)(cid:83)(cid:14)
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`.mm:._uu_mo_ouco"moon53:...uw:c_ucoum_n_._.w_nm._.
`
`(cid:32)(cid:44)(cid:43)(cid:25)(cid:0)(cid:32)(cid:66)(cid:84)(cid:83)(cid:68)(cid:0)(cid:76)(cid:88)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:70)(cid:68)(cid:77)(cid:78)(cid:84)(cid:82)(cid:0)(cid:75)(cid:68)(cid:84)(cid:74)(cid:64)(cid:68)(cid:76)(cid:72)(cid:64)(cid:26)(cid:0)(cid:38)(cid:53)(cid:39)(cid:35)(cid:25)(cid:0)(cid:38)(cid:81)(cid:64)(cid:69)(cid:83)(cid:207)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:82)(cid:84)(cid:82)(cid:207)(cid:71)(cid:78)(cid:82)(cid:83)(cid:0)(cid:67)(cid:72)(cid:82)(cid:68)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:26)(cid:0)(cid:72)(cid:13)(cid:85)(cid:13)(cid:25)(cid:0)(cid:40)(cid:77)(cid:83)(cid:81)(cid:64)(cid:85)(cid:68)(cid:77)(cid:78)(cid:84)(cid:82)(cid:26)(cid:0)(cid:82)(cid:13)(cid:66)(cid:13)(cid:25)(cid:0)(cid:50)(cid:84)(cid:65)(cid:66)(cid:84)(cid:83)(cid:64)(cid:77)(cid:68)(cid:78)(cid:84)(cid:82)(cid:26)(cid:0)(cid:50)(cid:36)(cid:49)(cid:35)(cid:25)(cid:0)(cid:50)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:0)(cid:78)(cid:68)(cid:82)(cid:83)(cid:81)(cid:78)(cid:70)(cid:68)(cid:77)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:66)(cid:68)(cid:79)(cid:83)(cid:78)(cid:81)(cid:0)(cid:67)(cid:78)(cid:86)(cid:77)(cid:81)(cid:68)(cid:70)(cid:84)(cid:75)(cid:64)(cid:83)(cid:78)(cid:81)(cid:13)
`(cid:50)(cid:78)(cid:84)(cid:81)(cid:66)(cid:68)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:67)(cid:64)(cid:83)(cid:64)(cid:25)(cid:0)(cid:47)(cid:71)(cid:64)(cid:81)(cid:76)(cid:64)(cid:79)(cid:81)(cid:78)(cid:73)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:82)(cid:12)(cid:0)(cid:66)(cid:78)(cid:79)(cid:88)(cid:81)(cid:72)(cid:70)(cid:71)(cid:83)(cid:0)(cid:102)(cid:0)(cid:40)(cid:77)(cid:69)(cid:78)(cid:81)(cid:76)(cid:64)(cid:0)(cid:52)(cid:42)(cid:0)(cid:43)(cid:83)(cid:67)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:24)(cid:0)(cid:58)(cid:24)(cid:60)(cid:13)
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`
`

`

`Williams
`(cid:55)(cid:73)(cid:76)(cid:76)(cid:73)(cid:65)(cid:77)(cid:83)
`
`.ommo_o._$9.3oEEm._mo._Q
`
`
`
`E8;.38_3mm.m_:O._<
`
`
`
`fioom.._=o_<.v_-o_
`
`
`
`
`
`>Qm._o;+E_oQv_uo;U_uo..m>_U<
`
`n_~_omm-o~_<2:cmaefi
`
`
`
`
`
`
`
`nm..m._ocmmmm>>.._Awoom._Q<OF
`
`
`
`
`
`.m_:O._<.ommo_w._mmoiv_m_._.._mmm;n_mc_co_..mmco_o._Q#0;.._>>
`
`
`
`.8EmE..mo._..9:8..._o.._nEc_
`
`
`
`tflmfiommmmm>>.._._3..mLoucmu
`
`
`
`
`
`
`
`Emu.8Um..co_..Q_._umcm._...>._cm
`
`.E:92.6E¢ca_o_o>%
`
`(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:82)
`(cid:32)(cid:67)(cid:85)(cid:68)(cid:81)(cid:82)(cid:68)(cid:0)(cid:0)
`
`mEo>o
`
`(cid:47)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:0)(cid:40)
`
`(cid:66)(cid:78)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:77)(cid:84)(cid:68)(cid:0)(cid:67)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)
`(cid:66)(cid:81)(cid:72)(cid:83)(cid:72)(cid:66)(cid:64)(cid:75)(cid:0)(cid:82)(cid:84)(cid:66)(cid:66)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:69)(cid:64)(cid:66)(cid:83)(cid:78)(cid:81)(cid:82)(cid:0)(cid:83)(cid:78)(cid:0)(cid:0)
`(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:66)(cid:64)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:0)(cid:64)(cid:69)(cid:83)(cid:68)(cid:81)(cid:0)(cid:72)(cid:83)(cid:0)(cid:67)(cid:72)(cid:67)(cid:0)(cid:77)(cid:78)(cid:83)(cid:0)(cid:76)(cid:68)(cid:68)(cid:83)(cid:0)
`(cid:76)(cid:78)(cid:75)(cid:68)(cid:66)(cid:84)(cid:75)(cid:64)(cid:81)(cid:0)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:83)(cid:88)(cid:0)(cid:69)(cid:78)(cid:81)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)(cid:83)(cid:81)(cid:68)(cid:64)(cid:83)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)
`(cid:67)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:64)(cid:0)(cid:65)(cid:72)(cid:78)(cid:83)(cid:68)(cid:66)(cid:71)(cid:0)(cid:77)(cid:68)(cid:86)(cid:0)
`
`
`
`
`
`9.m.8Um..mmouusm_mu_Eu
`
`
`
`t.._0C._QO_0>0_uosczcou
`
`t.._0C.:.m0b.9:8..>55.m_:uo_oE
`
`E9:8:En.._._m....mLoucmu.8
`
`
`
`>>oc;uo8_nm.8t.._0EQO_0>0_u
`
`(cid:8)(cid:44)(cid:78)(cid:77)(cid:83)(cid:68)(cid:0)(cid:34)(cid:64)(cid:81)(cid:75)(cid:78)(cid:9)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:23)(cid:9)
`(cid:38)(cid:75)(cid:78)(cid:65)(cid:64)(cid:75)(cid:0)(cid:39)(cid:68)(cid:64)(cid:75)(cid:83)(cid:71)(cid:66)(cid:64)(cid:81)(cid:68)(cid:0)(cid:34)(cid:78)(cid:77)(cid:69)(cid:0)(cid:0)
`(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:22)(cid:26)(cid:0)(cid:20)(cid:83)(cid:71)(cid:0)(cid:49)(cid:78)(cid:67)(cid:76)(cid:64)(cid:77)(cid:0)(cid:6)(cid:0)(cid:49)(cid:68)(cid:77)(cid:82)(cid:71)(cid:64)(cid:86)(cid:0)
`(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:12)(cid:0)(cid:55)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:71)(cid:84)(cid:82)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:17)(cid:0)(cid:44)(cid:64)(cid:81)(cid:0)
`(cid:79)(cid:64)(cid:70)(cid:68)(cid:12)(cid:0)(cid:55)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:71)(cid:84)(cid:82)(cid:12)(cid:0)(cid:21)(cid:0)(cid:35)(cid:68)(cid:66)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:20)(cid:26)(cid:0)(cid:0)
`(cid:72)(cid:77)(cid:0)(cid:65)(cid:81)(cid:64)(cid:72)(cid:77)(cid:0)(cid:66)(cid:64)(cid:77)(cid:66)(cid:68)(cid:81)(cid:0)(cid:8)(cid:66)(cid:78)(cid:76)(cid:79)(cid:64)(cid:77)(cid:88)(cid:0)(cid:86)(cid:68)(cid:65)(cid:0)
`(cid:79)(cid:68)(cid:77)(cid:66)(cid:75)(cid:78)(cid:76)(cid:68)(cid:67)(cid:72)(cid:77)(cid:68)(cid:13)(cid:0)(cid:40)(cid:83)(cid:0)(cid:71)(cid:64)(cid:67)(cid:0)(cid:79)(cid:78)(cid:83)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:64)(cid:75)(cid:0)(cid:0)
`(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)(cid:77)(cid:68)(cid:84)(cid:81)(cid:78)(cid:83)(cid:78)(cid:87)(cid:72)(cid:66)(cid:0)(cid:82)(cid:72)(cid:67)(cid:68)(cid:0)(cid:68)(cid:69)(cid:69)(cid:68)(cid:66)(cid:83)(cid:82)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)
`(cid:83)(cid:84)(cid:76)(cid:78)(cid:84)(cid:81)(cid:82)(cid:0)(cid:79)(cid:78)(cid:83)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:64)(cid:75)(cid:75)(cid:88)(cid:0)(cid:86)(cid:72)(cid:83)(cid:71)(cid:78)(cid:84)(cid:83)(cid:0)
`(cid:8)(cid:80)(cid:85)(cid:9)(cid:12)(cid:0)(cid:69)(cid:78)(cid:81)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)(cid:83)(cid:81)(cid:68)(cid:64)(cid:83)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:82)(cid:78)(cid:75)(cid:72)(cid:67)(cid:0)
`(cid:64)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:68)(cid:0)(cid:76)(cid:68)(cid:83)(cid:64)(cid:65)(cid:78)(cid:75)(cid:72)(cid:83)(cid:68)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:79)(cid:68)(cid:77)(cid:66)(cid:75)(cid:78)(cid:76)(cid:68)(cid:67)(cid:72)(cid:77)(cid:68)(cid:0)
`(cid:8)(cid:19)(cid:207)(cid:67)(cid:68)(cid:76)(cid:68)(cid:83)(cid:71)(cid:88)(cid:75)(cid:79)(cid:68)(cid:77)(cid:66)(cid:75)(cid:78)(cid:76)(cid:68)(cid:67)(cid:72)(cid:77)(cid:68)(cid:9)(cid:12)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)
`(cid:67)(cid:68)(cid:85)(cid:68)(cid:75)(cid:78)(cid:79)(cid:76)(cid:68)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:78)(cid:69)(cid:0)(cid:34)(cid:75)(cid:78)(cid:76)(cid:68)(cid:83)(cid:0)
`(cid:8)(cid:77)(cid:78)(cid:86)(cid:0)(cid:32)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:82)(cid:78)(cid:76)(cid:64)(cid:9)(cid:0)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:0)(cid:67)(cid:72)(cid:82)(cid:66)(cid:78)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:77)(cid:84)(cid:68)(cid:67)(cid:0)
`
`(cid:52)(cid:77)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:66)(cid:72)(cid:226)(cid:68)(cid:67)(cid:43)(cid:72)(cid:75)(cid:75)(cid:88)(cid:0)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:0)(cid:67)(cid:72)(cid:82)(cid:66)(cid:78)(cid:77)(cid:83)(cid:72)(cid:77)(cid:84)(cid:68)(cid:67)(cid:0)
`
`(cid:47)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:0)(cid:40)
`
`$083.8.Eo_>_v
`
`
`
`
`
`.Eouo._mu£_mo_.__mno_U
`
`
`
`
`
`no>>>cmQEouvEucmuESQc_
`
`
`
`._m_>_mmwsficmx.mmmm_m._mmma
`
`>>m;E$_wcmenoxEmKoom
`
`
`
`.mooNuoowwsfcmxflmmq
`
`n__om.8EmE..mm._..9:8...93
`
`.8fluotm«Emu_xo8._:oc05.
`
`
`
`..:oE._>>>m_Eo8QM5083
`
`
`
`_m_..cm8QUm;.._.mc__umEo_ucmQ
`
`
`
`mmm8._oo._PE_ttcm
`
`
`
`
`
`mc_voEo_ucoQ.8o..__onm..oEo>_Um
`
`
`
`05..Aoc__uoEo_ucoQ_>£oEo_u-$
`
`..mEo_u.8EmEQo_m>mt
`
`
`
`tosczcoumfimm;AmEom_E<>88
`
`(cid:52)(cid:77)(cid:82)(cid:79)(cid:68)(cid:66)(cid:72)(cid:226)(cid:68)(cid:67)(cid:55)(cid:64)(cid:77)(cid:83)(cid:71)(cid:84)(cid:82)(cid:0)(cid:47)(cid:71)(cid:64)(cid:81)(cid:76)(cid:64)(cid:66)(cid:68)(cid:84)(cid:83)(cid:72)(cid:66)(cid:64)(cid:75)(cid:82)(cid:0)(cid:0)
`
`(cid:47)(cid:71)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:0)(cid:40)
`
`(cid:46)(cid:79)(cid:84)(cid:69)(cid:83)
`
`mwuoz
`
`(cid:50)(cid:69)(cid:65)(cid:83)(cid:79)(cid:78)
`
`
`
`commwmt._wEno_w>wn_
`
`(cid:82)(cid:69)(cid:65)(cid:67)(cid:72)(cid:69)(cid:68)
`(cid:80)(cid:72)(cid:65)(cid:83)(cid:69)(cid:0)(cid:0)
`(cid:36)(cid:69)(cid:86)(cid:69)(cid:76)(cid:79)(cid:80)(cid:77)(cid:69)(cid:78)(cid:84)(cid:0)
`
`uwcumug
`
`3.2..
`
`(cid:16)(cid:15)(cid:207)(cid:42)(cid:12)(cid:0)(cid:32)(cid:81)(cid:48)(cid:84)(cid:75)(cid:68)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:22)(cid:9)
`(cid:32)(cid:81)(cid:48)(cid:84)(cid:75)(cid:68)(cid:12)(cid:0)(cid:17)(cid:18)(cid:0)(cid:41)(cid:84)(cid:75)(cid:0)(cid:17)(cid:15)(cid:15)(cid:19)(cid:26)(cid:0)(cid:37)(cid:78)(cid:81)(cid:76)(cid:0)(cid:0)
`(cid:79)(cid:81)(cid:78)(cid:70)(cid:81)(cid:64)(cid:76)(cid:76)(cid:68)(cid:0)(cid:8)(cid:79)(cid:81)(cid:68)(cid:82)(cid:82)(cid:0)(cid:81)(cid:68)(cid:75)(cid:68)(cid:64)(cid:82)(cid:68)(cid:12)(cid:0)
`(cid:32)(cid:66)(cid:83)(cid:72)(cid:85)(cid:64)(cid:83)(cid:68)(cid:67)(cid:0)(cid:34)(cid:71)(cid:68)(cid:66)(cid:74)(cid:79)(cid:78)(cid:72)(cid:77)(cid:83)(cid:0)(cid:51)(cid:71)(cid:68)(cid:81)(cid:64)(cid:79)(cid:88)(cid:0)
`(cid:83)(cid:71)(cid:81)(cid:78)(cid:84)(cid:70)(cid:71)(cid:0)(cid:83)(cid:71)(cid:68)(cid:0)(cid:32)(cid:49)(cid:48)(cid:207)(cid:20)(cid:20)(cid:15