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`
`Grunenthal GmbH Exhibit 2019
`Rosellini v. Grunenthal GmbH
`IPR2016-00471
`
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`mmB:ooo:z.Eo._<:.zmn__n_zoo>:=._O_I
`
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`
`

`
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`
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`
`

`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUCO0110740
`
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`
`

`
`Laborbuch
`
`Grflnenthal GmbH
`
`Abteilungz
`
`FE ~ 171)
`
`Laborbereich:
`
`L450:
`
`322. Qg fig!
`
`Benutzer/Projekt:
`
`PM-ZITA
`
`:1 H7/4'11
`
`Ausgabedatum: 3 0
`
`O? 9 00?-
`
`Ftiickgabedatum:
`
`113.06" 2003
`
`Laborbuch Nr.: " 0509 *"
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NU°°°1 1°74‘
`
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`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Benutzerhinweise zum Fiihren des Laborbuchs:
`1. Zlel disses Laborbuchs ist. a||e patenfiahigen Erfindungen Von
`Grflnenthal ab darn Zeitpunkt zu schihzen, an dam sle gemacht
`wurden (Ersterfinderprinzip). Idea, Umsetzung und kontlnulerliche
`Arbeit an der Erflndung miissen nachvollzogen werden kdnnen.
`lnhalte des Laborbuchs sind deswegen alle vom Eenutzer
`duvchgeiuhrlen Bcperimente und Beobachtungen. Alla Eintri-‘Age
`(Methodenbeschreibungen. Reaktionsbedingungen. Engebnisse)
`sollen datumsgeméfi in der Abfolge ihrer Durchfflhmng erschei-
`nen.
`ist es unerlalilich, Ausfallzeiten
`Zur Wahrung der Kontinuitét
`bedlngt belspielswelse durch Krankheit, Urlaub. Gerateausiall.
`Matenamestallung, Arbeiten an mehreren Projakten durch
`Eintragung im Laborbuch zu dokumentieren.
`. Beginnen Sie jade Eintragung mit Datum und den ersten drei
`Stellen der Projektkodierung (falls mtiglich). Beenden Sie jede
`Tageseintragung mit Datum und Unterschrift. A||e Eintragungen
`erfolgen beidseltig, ohne Lflcken, gut Ieserfich, mii Tlnte, Kugel-
`/Faserschreiber (blau oder schwarz; dokumentenechter Stift).
`. Tragen Sis alle experimentellen Beschreibungen, Vorschriflen,
`Materiaflen und Ergebnisse In datumsgetrauer Abfolge em. Ziel
`mun dabei seln, daB ein Mitarbeiter die Arbeit fortfiinren bzw.
`wiederholen kann. Kleben Sie eventuell anfallende Befund- und
`Ergsbnisbfigen ein und zelchnen Sle sie In der Welse ab, deli die
`Unterschrift vom eingeklebten Bogen bis auf die Laborbuchseite
`reicht. Umfangreiche Auizeichnungen kbnnen separat gesam-
`mefl warden.
`lm Laborbuch mufi auf diese Dakumenten-
`sammlung entsprechend verwiasen werden.
`.Achten Sie darauf, daB Fehler durchgestrichen und rnit Datum
`und Handzelchen versehen slnd. Nachtrfigliche Knderungen
`miissen mit aktuellem Datum und Handzeichen versehen und
`vom Laborleiter unterschrieben werden.
`.Jede Seite lst vom zusténdigen Laboneiter abzuzeichnen und
`von einem sachkundigen. nicht in einem Vorgesetztenverhfiltnis
`siehevnden Zeugen, der an diesem Proiekt nicht beleiligt ‘I51 zu
`Oberprmen und gegenzuzelchnen.
`. Ein Inhaltsverzeichnis kann angelegt werden.
`zentralen
`zur
`.Geben
`Sie das
`voflsténdige Laborbuch
`Jahr nach
`1
`Archivierung (FE~D|) zurflck, spaiestens aber
`Ausgaba. Neue Laborbficher warden zenlral bai FE-DI ausgege-
`ben.
`F'L'1r den eventuellen persénlichen Gebrauch sollte fl
`Abgabe elne Kopie angefertigt werden.
`. Das Laborbucn is! an einem sicheren Ort zu verwahren und ist
`nur fur den internen Gebrauch bestimmt. Melden Sle unverzUg—
`Ilch den Verlust elnes Laborjournals Ihrem Laborleitsr. Auflerhalb
`der Arbeitszeit muB das Laborbuch unter Verschlufs gehalten
`werden.
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUCOO110742
`
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`
`

`
`VEHTFIAULICH
`
`Inhaltsverzeichnis
`
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`
`lnhaltsverzelchnis Laborjaurnal U609
`]5n| _,.I'In::u
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`DZ-3556-1-24
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`DZ-GB?&-'|—l
`DZ-3366-‘J-2'1
`DZ-5533'}-I
`01-5515-3-1
`DZ-3513-I-3
`OZ-45957-1-H
`DZ—337B-14
`GB~23v1~I
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`02-3582-241
`GB-Eu322-1~2
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`GB-8u;l22-I—J J\UI'lbe.iIsu1g HCI-Falmng NHR
`GB-40-I-1
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`GB-17-14
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`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110743
`
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`
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`43545-1-5
`GB-7\-1-3
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`Inhaltsverzeichnis
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`H|-Wlxbbilnl -
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110744
`
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`
`

`
`VEFITRAULICH
`
`Pnojekt:
`
`171(5-
`
`|LLH%L!iWH
`
`OZ-3 678-1-3
`
`1. Phcnylchlomformat
`2. NIOH
`
`I!u12fi, EM413 1,;-olann
`Base: C‘-,HuCIN
`M01-W1-1177.33
`
`01-3678,13-Olefin
`Bue:C,5|-IZICIN
`Mol. WI : 263,El
`Hydmchlorid: C,,HuCl:N
`Mol WL: 300.27
`
`Bearheiter: M. Mueller
`Abgnbeuod='. GRT4956Z
`IIIEEII
`OZ-B11226-3-61-3 #04 freie Base
`Toluol
`Phenylchloroformat
`
`Datum:. 31.ILlli 2002
`
`Elhylenglykol
`
`Appnratur:
`
`250ml-Dreihalsknlben, Magnetrilhret, Olbad, Thermometer, Rflckfluflkiihler, Septum,
`Spxitze.
`
`0Z«Bu226 freieBase in Toluol zum Rlickflufl elhitzen. Trupfenweise
`Phenylchlurufumuu zuggben. 2 Stamina rnI‘I!1xi=n:n lmd n.nsch1iv:|i»c:1d ahlmhlun lassen.
`Mitje 75ml 2.5‘NNa0H. Wnssm. lN F-[Ci um] gm. NaCl-Lflsimg wmhcu Die
`orgnnlschc Phnse 1;|berNau'iumsu]fn1l'11tr'reren mud ziawngcn. Ms Rflckslaarl bluibt ein
`klzres farbloses 01.
`Dan Riickstand mit Ethylenglykol und SN NaOH 3 Stunden bei 120"C Badtemperatur
`riihren. Neck 3 Stunden ist die Lésung klar und gelb. Uher Nacht aufkaumremperatut
`kommen lnssen.
`
`Aufarbeitung:
`
`Mit 50ml Waascr verdfiumcn und 3mnl mil 1: 50m} Dichlm-mezhan umalmrun
`(Ethylenglykul hlcibi in dr.-.1 Wusserphnse zu.ru:k.). Den Exlmkl mix Wnsscr mud gas.
`NnCl-Lfisung wasch en. fiber Is‘:1lr‘11|nL-mlint fillrie-ms, an-L:z:g:~n und irn Vnkuurn
`troclmen. = 0.4! lflg gelbea U1 (cmhulten mnxiannl I,99g Ham]
`OZ-3678-1-3-1
`Flieflrnirlel: Essigester/Methanul = 3/1
`DC:
`Hydrochlorid-Fillung: 0,4l9g (entsprechzn 1.6mmo1) Base in 2,4ml Methylethylketon lfisen und untcr Rfihren
`‘
`zunnchst 0,03ml Wasser und dann 0,20m1TMCS zutmpfcn. Nach 30i.uuten Sml
`Diefllylether zugeben und weitexe 30i.n1.1ten riihren.
`Vom Feslstuffabsaugen; diesen grundlich mit Diethylether waschen und truckensaugen.
`= 0,0624g I-Iydrochlorid.
`Die Muiterlauge enthlllt nu: Oberfleck und wixd verwmfcn.
`Ixisungsminel: DMSO
`a mug;
`OZ-3678-1-3~4I-Iydrochlorid:
`|i!|J_\i_|_P_L|I||l
`
`iv“-i.7"‘13_ gelesen und verstanden
`
`Unterschflft:
`
`Untersnhrift:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`Gm-_NUc0om,745
`
`Page 9 of 108
`
`

`
`VEHTHAULICH
`
`Pmiekt _ {H} .
`
`.
`
`Laborbuch Nr."' 0809 "
`
`thear.Ausheu1.e:
`Ausbeute:
`Aussehen:
`Fp:
`
`0,3003
`m = (),252g (enlsprechen 84°/n der Theorie)
`beigefarbener Feslstoff
`Base: 196-200°C
`Hydmchlutid: 249-250“C Zcrmzung
`r:\smMMs(.1voIIsauurrEN\aa-I aIsGa.w\an.w.I>oc
`
`‘*V‘W— -
`
`'~*'=‘+" TE |%
`
`V
`
`' W
`
`Aufarheitung:
`
`Der Feslstoffhat sick fast vullsmndig ge16s1 und die Ltisung ist nun leicht gelb.
`Mit 6N Salzsflure aufpH 3-4 einstellen (die Liisung fiirbt sich intensiv gelb) und weitere 4 Stunden bei
`Raumtempemtut mhren.
`Mit Nan-onlauge neutralisicre. D1: Lfiaung, Int wie zuvar gclb.
`Die Lfisung in einen 2000ml-Rundkolhcrl Ilbcrfiirm und [Ins Mcthanal im Vakuum abzichen.
`Die wissrige Lfisung Smal mil je 100ml Elhex waxchen.
`Die Elhemhmc cmhlilt nur <'lbe1fl.:¢:k Imd wird vnrwurfen.
`(Ein Id::i.m-_r T:-i1 Lfier Wsuserphuse 3'ma.l mit Essigcsler exlrulnlerm. Den Extrakt uher Nauiumsulfat
`filtricmu, ezinnagcn und in; Vakuum Imckm:-n. Dans DC zcigt uim: einheiflicha Substanz.——> NMIR)
`Die Wasseiphase eineugen. 50ml Methanol zugeben und wiedemm einengen.
`Dm Riickstnnd in 400111] Methanol bei 50°C Badtempemur Ibsen und fiber Nacht bei Raumtempemmr
`
`stehenlassen.
`
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`
`Vom auorganischen Salz absaugen; dieses mit 100ml Methanol waschen und uockensaugen = 47,8g Sat
`Das Fi1I1-at einengen und im Vakuum griindlich trocknen.
`Den vexhliebenen Feststoff mi: 450ml Essigcster/Methanol = 1/2 vetsetzen, den Rilckstnnd mit dem
`Spatcl mm dcr Wandung-lfiscn und die Suspension 30 1\-l.i:u.ncn hci 55°C Budtentpcnuur
`[RutnIic-n.-.\rertI.um1:l'¢:r] ruhmn. weile: 1 Snmd:-. bei'RJlun'm5mpcrutILr rfihnzn.
`Vom Fcnmtufiabsaugzn; dicsr.-n zunllchsl unit}-Lullcxlougc und a.rL5ch1iI:I!I:m'1 mil isflmi
`Esuinestarfhicthnnul =- Ell, 150ml Essigssrcr und 2.|n.n1rn.il Isurnl Dieflrylcthcr wasclleu. Gmudlich
`trockensaugen. = 82,’5g fast wetfler Feststoff.
`Die Mutterlauge verwerfen.
`OZ~3556- 1-24-1
`Flieflmittelz Essigester I Methanol = 1 I 3
`Lissungsmittelz DMSO
`0Z»3656-1-2d-5:
`
`0; — 3596- J -21; ~(,
`
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`*%‘~H—'%i'.
`
`+|‘I
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`nil
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`
`Datum:
`Datum:
`
`02*
`2 E F0* WEI,
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrift:
`Unterschrifl:
`
`I
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GR1'.NUcoo11o74e
`
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`
`

`
`VERTRAU LICH
`
`Projekt:
`
`HN
`
`FVS
`
`Laborbuch Nr. ** 0 6 U 9
`
`OZ-3657-1-26
`
`N312
`H
`9111*“
`
`Essigsfiureanhydrid
`Acny]clulorid
`
`02-3656 C,,II.;N;.O3
`Mal. \Vt.: 261,28
`
`92552 :I‘;fI‘\$‘:?g:3 26
`Hydmchloridz C,3H,4C|N,Oz
`Mol. WL: 279,72
`
`Abgabecode:
`
`Bearbeiten M‘ Mueller
`
`Datum: 02.August 2002
`
`IEJEEHIEIEEEII-EE-
`_ L0—
`1:103
`‘L3
`
`~
`2000mJ-Dreihalskolbcn, Magnetrfihrer, Olbad, Rfickfluflkfihler, T1-cpfl:-ichter.
`
`-
`
`Apparatur:
`
`Ausfllhrung:
`
`OZ-3656-1 -24 in Essigsfiureanhydrid bei 82°C Bfldtelnperdtllr suspendieren. Acatylchlorid gauz
`langsam binnen 2 Stunden zutropfen. Mitjcdem Tropfcn 15st sich Feststoifund die tlberstehende
`Lbsung fa'rbt sich fiber rose nach braun. Nach 1 Stunde ist das Edukt vullstfindig genial und an dex
`Eimmpfstelle wird cine Weififlixbung sichtbar. 5 Tage rflhren (bis 07.August, 14.00 Uhx).
`
`Iheor.AusIzeute:
`Ausheute (rah):
`
`0,5405 Hydmchlofid
`m = J.
`L
`
`Z! q -
`
`Datum:
`Datum:
`
`gelesen undverstanden
`
`Unterschrift:
`Unterschrift:
`
`.
`
`I
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110747
`
`Page 11 of 108
`
`

`
`VERTHAULICH
`
`Pro|ekt:
`
`EHV . “(S
`
`theor. Ausbeute:
`Ausbeute:
`Aussehen:
`Fp:
`
`117,7g
`82,3g (entsprechen 69,9% der Theorie)
`fast weifler Feststofi"
`221-223°C Zersetzung
`
`0Z—3678-2-1
`
`M
`\
`
`l.EthylchlomfonniaI
`2. Na0H
`
`BIIIZEI EM473, 1,;-Olefln
`Ease: CV]-IMCIN
`Mol. WI : 277,33
`
`Abgahccnde: GRT4956Z
`OZ-Bu226 Ruck frelc Base
`T011101
`Ethylchloroformiat (chlurameisensiureethylester)
`5N Na0H
`
`Eearbeiter: M. Mueller
`
`OZ-3678, 1,2-Olefin
`Basc:C,5]-IZICIN
`Mol. W!.: 263,81
`Hyclrochlorid: Cm]-IDCIZN
`M01. Wt : 300,27
`
`Datum; I15 Augusl 2002
`
`Apparalur:
`
`Ausfflhrung:
`
`250ml-DrcihaJskoIbcn. Magnelfiihrer, (")lbad, Thermometer, Ruclcfluflkilhler, Septum,
`Spriize.
`OZ-B11226 freiellase in Toluol zum Ruckflufl exhitzen. Tropfenweise
`Ethylchloroformiat zugeben. 3 Stunden xefluxiereri (DC-Knntrolle) und anschliefieud
`abkfihlen lassen.
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`
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`
`J
`
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`l
`
`Datum:
`Datum:
`
`.‘
`28. Feb. 7.003
`
`gelesen und verstanden
`
`veil W
`
`_
`
`_
`
`Unterschriftz
`Unterschrift:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GR'r.Nucoo11u74a
`
`Page 12 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Proiekt:
`
`H49
`
`Aufnrbeitung:
`
`M1‘! je 75ml 2,5N NaOI-I, Wassex, 1N HCI und gas. NaCl-Lfisung wascbcn.
`Die orgauisch: Phase fiber Natriurnsulfat filtriercn und cinengen. A1: Riickstand bleibt
`ein klarcs gelbes 01.
`Den Riickstand mil Ethylenglykol und 5N N80!-I 3 Stunden bei 120°C Badtcmperamx
`riihren. Die Lbsung ist kla: und ge1'b.
`Abkflhlen Lassen. Mit 50ml Wasser verdmmen und Zmul mitjc 50ml Dichlorrnethan
`Extmlaicrcn (Elhy}z:11gIyk.u! hlcfbt in der Wasserphase zurllck). Den Exirakt fiber
`Nan-1um.r,ul|'n| filrricnzn, ciumgc-n und im Vakuum troclmen. Lt. DC is! erst ganz wenig
`Unterfleck enlstandem
`OZ-3678-2-1-1
`F ieflmitiel: Essigester/Methanol = 3/1
`
`RH»
`
`Die Wasscrphase drcimal mi! je 25ml Essigester emrahiercn; den Extrakt aussalzen,
`fiber Nauiumsulfat filtrieran, einengen und i.m Vakuum tmcknen.
`Den Rflckstand wie 01791: mi! Ethylenglykol und SN Naimnlauge 4 Smnden bei 120"C
`Badtemperalur 111 lren und waiter fiber Nacht abktihlen Iassen.
`
`DC '.
`Aumrbeitung:
`
`Fliefinniitcl: Essigesterl Meflmnol=2/ 1 _
`OZ-3657-1-26-1
`Nach 1 13 Stunden das Reaktinnsgemisch (ballet Feststoffin brauner Lfisung) im Eisbad abkihlen.
`Vom Feststuffabsaugen und trockensaugen.
`Die Mutterlmxge A (DC-Komrolle: Wasser vorlegeu, Mutterlauge vorsichtig zugeben, alkalisieren. mit
`Essigester extrahieren) enthilt lt. DC kein Produkt.
`Den Feststo1T in ca 750ml Wasscr lfisen, mit 6N Natronlaugc neutralisieren und mit
`Kaliurucarbonaflflsung au.f'pH8-8,5 stallen. Bereits bei pl-I6 fillt dns Produkt als crernefarbener
`Feststofi an.
`Vom Feststoff absaugen; diesen Zmal mitje 200ml Wasser und 2mal mitje 200ml Aceton waschen
`und fiber Nacht tracks-nsaugen.
`
`064:1? OZ
`
`M
`
`Die Mutterlauge B und das Waschwasser enlhnlten ll. DC keiu Produkt und warden verworfen.
`Die Aceton-Phase enthfilt It. DC Produkt. Sie wird fiber Nalriumsulfnt filtriert und eingeengt. Im
`Kolben bleiht Wasser zuruclq dieses 3mal mit Essigester extralrieran, den Ext:-akt mit gas, NaC]-
`Ldsung waschen, ilherNam'un1suIfal filuiexen, einengcn und im Vakuum trockuen. = 0,S23g
`Essigester-Extrakt.
`
`_[i
`
`Unterschrifl: _,___
`
`gelesen und verstanden
`
`Unlerschriftz
`
`.
`.
`
`S £
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110749
`
`Page 13 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`{)§__, Eku
`Projekt:
`___.._|j
`_.
`1_
`
`#3:‘
`
`2:349 _.
`
`__
`
`GB-23-1-1
`
`1. Phenylchlorofonmt
`2. OH
`
`CH125_
`3359’ C1sH21N30
`M01. wz.: 259.35
`
`Bearbeiter: M. Mueller
`
`G343
`35551 CnHx9N30
`Mol. WL: 245,32
`Hydrochlorid: Cl4Hz0ClN30
`Mal. WL: 281,78
`
`Datum: 08.Auguat 2002
`II lnlmnli m ]g; V |uIJ].
`4,9
`1,35
`
`100mI—RundkoIben, Magnetrfihrer, Olbad, Therrnnmeter, Rflckflufikilhler, Sprilze.
`
`Ausfilhrung:
`
`Ans Cl-I125 Cilrat mit Kaliumcarbonat / Dichlorrnevhan die Base freisetzeu.
`Die Base in Toluol zum Rtlckfiull erhimm Trupfenweise Phenylchlnrofonnal zugeben.
`4 Stundeu rcfluxjeren uud anschlieflend abkflhlcn lassen.
`Mit je 50ml 2.5N NBOH, Wessex, 1N HCI und ges. NaC1-Lésung waschen. Die
`urganische Phase iiberJ~1au-iumsulfltflluieren und einengan.
`
`Aufarbeihen wia oben beschrieben. Lt. DC but keine Umsetzung slzmgefunden. Den
`Dichloxmethan-Extrakt einengen und den Ruckstand im Valcuum Imclcnen, = 1,262g
`gelbes (51 mi! wenigan Kdstaflcn.
`Ltisungsmiltel: DMSO
`OZ-3678-2-1-4 O1:
`
`I
`
`%
`
`f
`
`I
`
`Datum:
`Datum: _
`
`28. Feb. 2003
`
`_
`
`gelesen und varstandan
`
`Unterschrift:
`Unterschrlft:
`
`H! GHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110750
`
`Page 14 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Pro}ekt:
`
`flu; $141
`
`‘_ .
`
`Laborbuch Nr. “‘ 0 6 0 9 “'
`
`Fr.A-
`
`Der Festsloff wird gembrscrt und bei 50°C und Vakuum im Tmckenschrank 5 Stunden (bis 14 Uhr)
`nachgetroclmel.
`
`Man erhalt g cremefarbenen Feststorf.
`Lfisungsmittelz DMSO
`:02-3657-1-26-4 Feststoff: OK.
`
`5,1 ,l|» (3
`
`.
`
`_
`
`; 02.3557-1-25.5 Essigester-Exlmklz vumvumgaé
`
`1|
`ll
`
`OZ-3657
`
`Hydroehlorid-Fflllung
`
`OZ-3657 c,3H,,N,o,
`Mol. Wt.: 243,26
`Hydmchlorid: CL-,H14C1N3O2
`Mol. Wt.: 279,72
`
`Abgabecoda:
`
`Datum: 08.August 2002
`
`Hydrochlorid-Fillung
`
`Wasser
`Trimetylchlorsilan
`H dmclxlorid:
`Ausbeute hez. auf Base (%]:
`
`28-80
`243.26
`—==
`1 18,39
`—j
`—:
`SIVWERTI
`
`Apparalurz
`
`300ml-Erlenmeyer, Magne‘|:l11hrer
`
`Ausfnhrung:
`
`+g
`
`Die Baxcn Von OZ-3657-1-13, OZ-3657~1-14 und OZ;3657-2<l in Mcthylethylketon suspendieren
`und unter Rflhren zucrst mit Wasser und dam: mit TMCS verselzen. Es klumpt cine minelbraune
`Schmiere aus. Nach ca 30 Minuten wird der Klumpen fest und wird mehx und mehr zerstampfi. Uhet
`Nash! bei Raumtemperatur riihren.
`
`A3???
`
`_ P:
`
`Ii-+3:
`
`1:;-'
`
`glf‘
`
`Untsrschrift:
`
`Unterschrift:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110751
`
`Page 15 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Projekt:
`
`‘WV , ¥l£LA
`
`Laborbuch Nr. "“ 0 6 0 9 "
`
`444
`
`-H
`
`Aufnrbeltung:
`
`‘
`
`~
`
`LH
`
`Vom Feststoff absaugan; diesen 2m£1 mit Diethylethet waschen und an der Luft grfindlich
`trockensaugen
`Die Mutterlauge verwexfen.
`Die noch im Koiben vexbliebenen Klumpen in Diethylather rfihren. Nash 1 Stunde ebenfalls absaugen
`und mach dem Trockensaugen mit dem Feststofi veremen.
`
`OZ-3657 x HC1
`OZ-3657 Base
`
`I-‘liefimittel: Essigester / Me\‘J1ano1= 3 / 1
`Fliesmittel: Essigester / Methanol = 3 / 1
`
`Das Hydrochlorid in Wmer liisen, mit Kaliumcarbonat aut'pH8 stellen und 30 Minuten im Eisbad
`rfihmn. Vom Feststoff nbsaugen; diesen einmal mil Wasser und 2ma1 mitje 200m] Acetonl
`Diethyledner = 1 / 1 waachen und anschlieflend trockensaugen.
`
`H
`G —2w:L--4.
`Mi: 80ml Wasser verdiinnen und 3mal mitje 50ml Dichlormethan extmhieren
`(Ethylenglykol bleibt in der Wasserphase mu-flck.). Den Extrakt fiber Natriumsulfat
`fillricren, einengen und imVakuum Imcknen. = 2,784g gelbas O1 (enfllilt maximal
`1,28g Base).
`GB-23-1-1-1
`
`Flicflmittel: Essigcstcr/Methanol = 3/1
`
`W
`
`und N; 0,1ml Wasser und danach 0,62ml TMCS zutropfen. Nach 15 Minuten ca 20ml
`Hydruclllurid-Fflllung: 1,28g (enlsprechen 4,9mmul) Base in 7,3m1 Methylethylkelon Risen und unier Rfihren
`Diethylether zugeben und weiter 15 Minuten rfihren. Die Substanz (11! ans. Das
`Lésungsmittel abziehen, den Rficlcslaud im Vakuum Irocknen und den Rtlcksumd in
`Diclhylether lfihren. Winder fllt die Substanz nus.
`Die Base wieder freisetzen.
`mit leq Citmnensiure (M = 192,13ymul) in Methanol
`1,28g (entsprechen 4,9mmol) Bash bei 50°C in 2,5m1 Methanol Ibsen.
`0,94g (entsprechen 4,9mmol) Citmnensiure Wasserfiei bei 50°C in 2,5ml Methanol
`lfisen und unler Rfihren zur Base tropfen. 2 Stunrlen im Eisbad rtlhren.
`
`Citrat-Fillung:
`
`Den Feststofi" im Trockenschrankbci 50°C und Vakuum nachtrocknen = 23g mitielfirnuner Feststoff.
`Lflsuugsmittel: DMSO
`OZ-3657 Base: OK .
`
`Fp:
`
`nfihelbmuuer Feststofif
`259-261°C Irlerselaung
`
`Datum:
`Datum:
`
`-.
`Feb‘ mus
`
`gelesen und verstanden
`
`Untarschrift:
`Unterschrift:
`
`.-
`(3..
`
`g
`
`HIGHLY CONFVDENTIAL
`
`GRT-NUC00110752
`
`Page 16 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`|
`
`Proiekt: _ .1 LanorbucnMr." 0609 "
`
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`
`I -#711 "V-1 7
`
`I
`
`GB-Bu521-3-1
`EM523
`
`L
`
`‘N.
`
`Bis(acetonotril)-
` —
`pa"ad1'u1'n(II)ch]orid
`
`EM527
`C . 7H25NO
`M01. Wt.: 259,39
`
`EH52], EM513
`C , 71-I7_;N0
`Mu]. Wt: 259.39
`Hydmchlnrid: C171-IZGCINO
`Mo]. WL: 295.55
`
`Abgnhcuogle:
`Ansatzgrfifle:
`1. Palladium(El')-chlozid
`Acewnitril absolut
`
`Bearbeiterz M. Mueller
`M mnaol]
`177,31 1
`41.06
`
`Dlclne Faklor
`1,0
`0.786
`6,0
`
`Datum: I2.!\I.1guat2002
`n mmul] -m:[- V (ml]
`0,45
`
`_-
`
`0,3
`
`--
`Apparatur:
`10ml-Rundkolben, Magnem‘fl1rer, N2, Trockemohr.
`
`Ausfflhrung:
`
`1. Darstellung Von Bis(acetoniI1'il)pa1lad.iu1:n(II)ch.lorid:
`Wasserfreies Pal1ad.iu.m(H)chlorid wire] in Acetnnirril ahsolul suspendiext und 17 Stundcn bei
`Raumtempemtur genihn.
`
`A
`
`1}
`
`L
`
`__
`
`"'l_
`
`Von: gelben Festxtoff absaugcn und trockensaugm. Man erhilt 0.513g
`Bis(acetoniu'i1)pa].ladium(]I)chloxid.
`
`2. EM 527 mit 0,1eq Bis(acetoni11'iI)pa.1ladium[II)cl1lm'id in Dichlonnetban bei Ralmxtempemtur W
`1-Llhren. Sofon wird die Lxisung orange-mt.
`
`Aufarbeitung:
`
`Nach 6 Stunden das Lfisuugsmittel abziehen Imd das Palladiumchlorid durch cine kurze Sllule mit
`Essigesler abtrenn.
`= a ,|+33 g
`4939.92Mi
`B11521-3-1-1
`Flieflmittcl: Essigestcr / Methanol = 1 / 2
`
`-
`.
`Lusungsmiuel:CDCl,
`GB-Eu52l-3-1-4:
`/1.e—au,C,'n. urwmu/«W9°l
`1
`I
`:
`1
`
`U:
`
`Unlerschrift:
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrift:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUCO0110753
`
`Page 17 of 108
`
`

`
`VERTFIAULICH
`
`Prujekt:
`
`Laborbuch Nr. " U 6 U 9 -'
`
`i r H +
`
`Es ist kein Feststoff angefallen; die Basc wird wieder freigesetzt und mitlels SC
`gercinigt.
`GB-23-1- 1-3
`
`Fl.ieBn1ittc1: Essigester
`
`Datum: 13 .08.2002
`
`Fraktionsschrme: Z4 Fr. a 20m]
`Fr. 3 100ml
`
`Sflulenchromalograplnie van GB-23 Base
`Mitarbeiter: M. Mueller
`Sfiule:
`Kieselgel 60; sauer: 150ml
`Durchmesier: 2,3cm
`Linga: 53cm
`Zu lrennende Subslanzmengez 1.9D7'g
`Flieflmittelz Essigester, damn Es5ig::stc£fMuIlm.nu1 = 441
`Vnrlnuf. 100ml
`Fraktionen:
`Fr. 8-11:
`(),414g farbloses O1
`Fr. 19-26: 1,0Sg faxbloses 01
`mi: rnirlcl: Essigestr.-r
`Detektion: UV, Jud
`Vmglcichsmflasmnzmz
`Liisungsmittelz CDC13
`.
`_
`GB-23-1-1-6 F118-11: Z
`GB—23-1-1-7 Fr.l9-26: uumnuwxd/\ Swxd mm HJL-H/\u,,l%vWapM/x wig)
`‘
`_._i_-Jcifilrfil
`,L
`i
`
`[_
`
`Eutsorgung:
`
`Lflsungen, die Aoetylchlorid enthaltan, vorsichtig aufdie dreifache Mange Eis gieflen. Einige Zeir i.m
`Abzug stehenlassen und abschlieflend in den Ausgufl gieflen.
`
`theur.Ausbeute:
`
`Ausbeule (rah):
`Aussehen:
`Fp:
`
`m = 51,43 + 0,523g ‘ 51,923g Base (cntsprechen 67,8% der Theorie]
`Base: cremcfarbener Festskoff
`Base: 257-259°C Zetselzung
`
`Datum: k
`
`Datum:
`
`28' Feb. 2003
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrift:
`
`L
`
`Unterschriftz
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110754
`
`Page 18 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Prolekt:
`
`H41’
`
`._ FLU
`
`_ _
`
`Laborbuoh Nr. -* 0 50 9 *-
`
`OZ-3503-2-3 Fr. 13-41
`
`Hydrochlorid-Fillung
`
`oz-3503
`
`C331-l39BrN20;
`Mu1.WL:591S8
`I-[Cl-S:lz: C3gH4qBYClN303
`Mol. Wt: 628.04
`
`Hvdrnchlm-Id-Ffillun-_
`
`Beatbeiter. M. Mueller
`
`: 14.08.2002
`
`Apparatur:
`
`10ml-Rundkolben, Magnetrfihrer, Eisbad, Nz, Tmckcnmhr.
`
`Ausfllhrung:
`
`Aufnrbeltung:
`
`Die Base in Methylethylketon lésen, im Eisbad kfihlen und unter Rfilnen und N; zumichst mit 1
`Tropfen Wasser und dann mit TMCS vexsetzen. Die zuvor gclbe Lfisung wird aofort tieftotbis braun.
`30 Minutenfilhmn.
`Das Llisuugsmitlel abziehcn und den Riickstand im Vakuum iroclmen.
`
`OZ-3503-2-3 x I-[Cl
`
`Fliefimittel: Essigesler I Methanol: 3 / 1
`
`Das DC zeigt Zersetzung.
`
`Datum: T»;
`
`Datum:
`
`_
`
`Unterschrift:
`
`j gelesen und varstanden
`
`Unlerschrift:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110755
`
`Page 19 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Projekt:
`
`_
`
`Laborbuch Nr. “ 0 6 U 9 "
`
`GB-Bu41 1 E (BN68)
`Hydrochlorid-Fiillnng
`
`O\
`
`HO
`”'-
`
`N/
`
`Hxdmchlcrid-Fkllung
`
`Bu4l I
`
`E
`B3533 C1sH2sN0z
`MO]. Wt: 251.36
`
`Budl I E, BN68
`Hydrochluridz C151-I25CJN0z
`Mol. WL: 287,83
`
`Projektcode: FHWF99
`
`Abgabecode:
`
`Bearbniter‘ M, Muclkr
`
`Datum: 15.August 2002
`
`Hydrochlorid-Fflllun
`7.60
`HPLC-Fr. II
`Base.
`Math
`lethylketon E
`Wasser
`jj
`Trimetylchlorsilan
`—
`100ml-Rundkolben, Magnetrfihrer, Tropftrichter, Thermometer.
`
`Appara tur:
`
`Patentvorschrift EP 0 693 475 B1:
`
`Ausmhrung:
`
`Die Base in Methylethylketan liisen und Llmer Rijhren zunilchst mil Wasser und damn Irupfeuweise mil:
`TMCS verselzen. Die Temperatux sleigt dabei auf41°C an. 30 Minutcn rflhren. Es flillt 15$ Feststoff
`an, die Liisung ist klar und farblos.
`Am Rutationsverdampfer etwa die Hfilfle des Lfisungsmimels ahziehen. Unter Riihxen 35ml
`Diethylather zunmpfeu. Dabei filt das Hydmchlufid nus. Den Diethylcther am Rotationsverdampfer
`abziehen; hierbei fdllt das I-Iydmchlorid als Feststoff an. Weitere 30 Minuten im Eisbad
`
`Alllarbeiluug:
`
`Vnm Fcststnffahsaugen, djasen griindliph mi! Diethylether waschen und trockensaugen. Die
`Mutterlauge eineugcn und den Rilckstandim Vakuum Irocknen. Den verbliebeuen Feststoff in
`Diethyletber aufschlimmsn, absaugen und trockensaugen. Mit der 1‘Fi{1lung vereinen. = 8,537g
`weifler Fcststoff.
`
`GB-Bu41 I Diethylelher x HCl
`
`FlieBmittel: Essigester / Methanol = 3 / 1
`
`Lfisungsminelz DMSO
`GB—Bu41 1 E x HC1: OK _
`
`E-\<c\MMsc\voRscHmn'aN\ANuiRmn|sauu I E. ENGK Doc
`
`Datum:
`
`/7 /M 0.1
`
`Unterschrift:
`
`Unterschrift:
`
`| Datum: _ 28 Feb. 7003
`
`_
`
`gelesen und verstanden
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110756
`
`Page 20 of 108
`
`

`
`VEHTFIAULICH
`Pmjekt:
`{KS
`
`f HW
`
`f
`
`Laborbuch Nr. "' 0 6 0 9 "‘
`
`
`
`r H
`
`ir
`
`Den Ansalz verwerfen.
`
`thanr.Ausbe'u¢e:
`Ausheule (rob):
`
`1,553 Hydxochlorid
`
`1
`
`5-1351, BNM3 clSHBNQ
`Mo1.W1.: 235,37
`
`N":
`
`Base !
`_c1_;z§
`C,3H21N0
`M01. w:.: 207,31
`
`Bearbeiter: M. Mueller
`.-
`:
`EEIEIIEII
`BLGSI freieBase
`
`Datum: 16.August 2002
`
`Apparatur:
`
`100ml-Dreihalskolbeu, Magnet:-iihrer, Olbad, Thermometer, Rixckfluflkiihler, Sprilze.
`
`Ausfiihrungz
`
`Die Base in Toluol zum Rllckflufl erhitzen. Tmpfenweise Phenylchloroformat zugeben.
`4 Stunden refluxieren und anschlieflend abkilhlen lnssen.
`
`1
`
`l’l’T'
`
`Datum:
`Datum:
`
`.14.
`2 8- Febv mug
`
`gelesen und verstanden
`
`Untelschriflz
`Unterschrifl:
`
`E g
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUCU0110757
`
`Page 21 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Pmiekt $4l__,.fL?Lf‘ ,
`
`Labolbuch Nr. ""
`
`"'
`
`GB-23-1-2
`
`T___.___ju-
`I. Phenylchlomfonniat
`2. OH
`
`CI-[125
`Base: C15!-1;.N,O
`Mal. Wz.: 259.35
`
`GB-23
`
`BM CuHmN;0
`Moi. Wt.: 245,32
`Hydrochlorid: C|¢H1oC1N30
`Mal. WL: 281,78
`
`Datum: 16.August 2002
`Bearheilen M. Mueller
`Alsgabpclxln:
`Iflfillliflflfl n mm-:11 III!!!
`Am‘: *"°=
`:-IN 1'33
`mg5.4
`
`U8, 5
`Vlnenylchtamfnrrrdnt
`156.57
`1.246
`SN NMOH
`Erhyfc ngiykol
`Apparatur:
`
`100ml-Rundkolben, Magnetriihrer, Olbad, Thermometer, Ruclcfluflkiihler, Sprilze.
`
`0,63
`
`Ausffihrung:
`
`Aus CH125 Citrat mit Kaliumcarbonm I Dichlormelhan die Base freiselzen.
`Die Base in Tuluol zum Riickflufl erhilzen. Tmpfenweise Phenylahlorofonrliat zugeben.
`4 Smnden refluxieren und anschliufland abkfihlen lassen.
`
`FL**”4i*
`
`I
`
`i
`
`lhenr.Aushe\1te:
`Ausheuteu-ol1):
`Anssehen:
`Fp:
`
`B,70g Hydrochlorid
`m = 8,537g (emspxechen 98,1% der Theorie)
`weifler Festsloff
`150 — 152°C
`
`4
`
`Datum:
`Datum:
`
`2 8. Feb. 2003
`
`galesen und verslanden
`
`Unterschrift:
`Unterschrifl:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUCOD11075B
`
`Page 22 of 108
`
`

`
`VERTFIAULICH
`
`Projekt:
`
`H43
`
`FHW
`
`I
`__L
`
`theor.AnsbeuIe:
`
`0,66g Base
`0,75g Hydmchlorid
`.1.
`Allsheule (roh):
`r ‘S(.\MMS(.\Vaa:hr|‘I'hn\AnduIAGB-Basil nu
`
`FT?
`
`Die K1-istalle warden abgesaugt, 2ma1mitMntter1auge nachgcsplllt, 21-nal mit 75ml DiethyIc\‘.hcr
`gewascheu und trockengesaugt. = 17,1 19g belgeflirbener Feslstufl’, Fp= 172-175°C
`Die Mutterlauge eine-ngen und im Vakuurn troclcnen. Den Rflckstand in 100ml Essigesler/Diethylether
`= 1/1 155211 und hei Rnumiamperatur stchenlassen.
`I.6su.ngsmi1tel:DMSO
`GB-Venlafaxin-II-4,Kristal1c: 0K_
`4...“;-1-: 5.-¢._
`
`a.;-¢;'.;“
`v:.*mu"-
`
`L;-4;
`
`Rn‘
`
`Datum:
`Datum: _
`
`A If ~ -1
`28. Feb. zuua
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrifi:
`Unterschrift:
`
`/5
`
`_gZ
`
`4?
`W
`
`HIGHLY CONF\DENT|AL
`
`GRT-NUC00110759
`
`Page 23 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Proiekt: _T,? l-flb°|'bU0h N|'- " 0 6 0 9 "
`
`GB-Bu347-1 -1
`
`N/
`
`Bu4l IE, BN68
`Hydmchl0rid:C\5H1(,C|N01
`M L W 1237.83
`O
`t
`
`Bujfl C,5l-INCINO
`M01 W! = 159-31
`,
`Hydroolflondz C.5H,5Cl2NO
`Mal. WL: 306,27
`
`Proj:lclcode:FHWF99
`
`Abgahccudcz
`
`Bea.Ibeiter:M.Mue11er
`Mlib“lI:nH
`Dichte
`
`Datum:19.~\IlB'1F[7-002
`
`'l'him1:r1ch1orid
`
`500ml-Rundkolben, Magnetrfihrer.
`Appnratur:
`Patentvorsnhrlft EP 0 693 475 B]:
`
`(4-)-(2H.SH)-[3-Ch|aro-3-{-3-rnathoxy-phanyI)-2—melhyI-pantyl]-dimalhylamin. Hydroch|or1d(¢-22)
`109 (35 met) (+11, hargeslalk nach Beiepial 2, wurdan hei Haurmemperatur rnlt 10 ml Thionylchlorid varselzl.
`Zur Enttsrnung van flberach Iissigam Tmonylchlorid wurde anschrlalaend zwel Stundan Slickslofi nbar daa FIoaklions-
`gemlsch gelellel. Nanh emeuter Zugabe von 10 ml Thicnylchlorid wurda das Baaklionsgemisclj 12 slunden slehen
`ge|assen. bovor innemalb Von 2,5 Slunden Dberschflsslges Thlonylchlovld mil Hllia ainas Slicksloflsllolnss amam
`entfamt wurda Nach Trockn ung wurda dsr fificksland In 10 ml siskanem 2-Butanon galésl und unler Flflhren mil 200
`ml Elhar und anechlienend mi! 140 ml Dlisopropylalharvarsetzt Die Oberstahanda Lésungsminelphase wurda abda-
`kanllan und daa zurflckbleihende OI erneul In 10ml 2~Butanon aurgenomrnen. Nach Zugabe von lmplkrislallen wurden
`300 ml Diieopropylalher rnnerhalb van drei Stun/den untar kréfligem Flflhron zugelropn. wobel das Hydrocnlorld aus-
`krlmalllsima. Es wuvden 9.8 g (91 ‘X. dar Thearla) (22) emails".
`Schrnp: 120' C (Zarsalzung)
`[n]D"T = ..24.7- (1: = 1.01; Methanol)
`
`Ausfilhrung:
`
`Eu41 I E x HCI mit Thionylchlorid Verselzcu und 1 Stuude rfihrcn bci Raumlempemtur. 2 Stunden
`lang Sficksluffiiherleilen, um flberschiissiges Thionylchlorid zu entfemen.
`Winder 8,47ml '1'hianylchJorid zugeben und 16 Stunden stehenlassen.
`
`GB—17
`C13H17N:0
`Mu]. WL: 231,29
`
`thenr.Ausbeute:
`
`Ausbeute :
`
`1.28: 3858
`1,473 Hydmchlorid
`.I.
`
`F:\SC\MMSC\Voxschrit'ten\GB-1 bis GB-99\GB-23.doc
`
`_ '
`2 3, Feb. 20”
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrift:
`Unterschvifl:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110760
`
`Page 24 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`WU
`47115
`
`Pmjekt:
`
`Laborbuch Nr. “' 0 6 0 9 "
`
`Aufarbellung:
`
`5 - 23 vi- 2
`Mi! je 50ml 2,SN NaOH, Wasser, 1N HCI und gas. NaCl-Lfisung waschcn. Die
`organische Phase fiber Nahiurusulfat filtrieren und eincngeu.
`Den Rllckstnnd mil Evhylenglykul und 5N NaOH 4 Stunden bei 125°C Badtempexat1.u'
`ruhren. In der gelben Lfisung hat sich am Glas cin wenig weifler Feststoff abgesetzt.
`Ahkllhlen Iassen.
`Mit 80ml Wasser vezdilnnzn und 3mal mit je 50ml Dichlomwflnan extmhielen
`(Ethylanglykol bleibl in dex Wasserphase zurilck). Den Extrakt ilbex Nalriumsulfat
`fiitrieren, einengen und i.rn Vakuum tracknen. = 1,29g gelbes 01
`GB-23-1-2-1
`Flieflmittel: Essigcster
`GB-23-1-2-2
`FlieL|mittel: Essigestex / Methano1= 3 /
`Ldsungsnittel: CDC1;
`GE~23»1~2-3 Roh-Base: OK .
`
`!
`% #-
`1'l
`
`. L
`!
`
`:7
`
`OZ-3678-2-2
`
`1 .1-Ilhylchlumfonnial h
`2 N30}!
`
`nuns, EM473. I zolenn
`Base: CW1-i2,ClN
`Mal. Wt : 277,83
`
`Eli!
`Base:C,5HnC|N
`Mo]. Wt: 263.81
`Hydrochlorid: CNHDCIIN
`Mo]. WL: 300.27
`
`Ahgnhccude: GR'l‘4956Z
`Ansatzgrfiflez
`oz-3.1226 fieie ram
`
`Bearbeiter: M. Mueller
`
`Dalum:. 10..-\ ugus: 2002
`m 11 |Im11nlI m|]
`6,2
`1,73:
`
`Ethylchlomfonnial (Chlurameiscnsfiurccthylestnr)
`SN NEOH
`Ethylenglykol
`
`Apparatur:
`
`Ausffilu-ung:
`
`250ml-Dreihalskolben, Magnet:-Uhrer, Clbad, Thermometer, Riickfluflkilhler, Septum,
`Spritze.
`OZ-Bu226 fi‘eieBase in Toluol zum Rilckflufl exhilzen Tropfenweise
`Ethylchlorofcrrniat zugeben. 4 Stundcn refluxieren (DC-Kuntrulle) und fiber Nacht
`abklihlen lasscn.
`
`L L
`
`4F
`
`‘I
`
`Unterschrifl:
`
`gelesen und verstanden
`
`Unterschrifl:
`
`HIGHLY CONFIDENTIAL
`
`GRT-NUC00110751
`
`Page 25 of 108
`
`

`
`VERTRAULICH
`
`Projekt
`
`-*,;m,x1_
`
`Laborbuch Nr. *' 0 5 U 9 ~*
`
`TV
`
`Aufarheitung:
`
`Erneut untcr Riihren 2,5 Srunden lang Slickstoff iiberleiten und anschlieflend den Riickstand im
`Vakuum trocknen.
`
`Hydroc|1lm'id-Fiillung: Den Riickstand in 8,4_7m| eisgckiilmcm Mcll\ylclhylL'c\<m liiscn undmIlcr|{i1Iu’uu 160ml Disihylulln-r
`LI|Ma|1sc|1lIu[.1cIv(l llxnnl Diisoprupylulllcr zligcbclu. Din:iihL‘I"{l\‘l1\ZlI1L'l.i\>.lIHgaI1\iH ‘I vi‘
`1
`f|bL‘Ck£I|lliClClV und dns vr.Ih\L'ihcn(|c(3|x:|I1c\Itin8.47I‘n\Mtlhy cIhy1kc‘.uu;ml'nc
`llcnslulhllmg \'nn|n1|wfl:
`x‘l'.IH«:n wiul m uinu:I:\ |{cug
`H
`Spul.
`-
`~
`Diullylclhcrund n—Hc.‘<:m vcrsclzl, milcincI11G\a.<< _|1 . gekmlzt und iihcr N
`Kiihlschmnk nufbewalut
`
`1!
`
`Aufarbeitung:
`
`Mitje 50ml 2,5N NaOH. Wasser, 1N HC1und ges‘ NaCl-Lxlsung wascheu. Die
`organische Phase fiber Nzmiumsulfal filtrieren und ciuengen.
`Den Rfickstaud mit Ethyleuglykol und SN Na0H 4,5 Stunden auf 110°C erhitzen. In der
`gelben Liisung hat sich am Glasrsmd ein weifler Feststoff abgeselzt. Auf
`Raumtempexamr ablcijhlen.
`Mit 80ml Wasser vexdiinneu und Bmal mit je