B4
`(12) NACH DEM VERTRAG UBER DIE INTERNATIONALE ZUSAMMENARBEIT AUF DEM GEBIET DES
`PATENTWESENS (PCT) VEROFFENTLICHTE INTERNATIONALE ANMELDUNG
`
`(19) Weltorganisation fiir geistiges Eigentum
`Internationales Btiro
`
`(43) lnternationales Veroffentlichungsdatum
`31. Januar 2008 (31.01.2008)
`
`PCT
`
`(51) Internationale Patentklassifikation:
`GOlJ 3114 (2006.01)
`G02B 21100 (2006.01)
`GOlJ 3136 (2006.01)
`(21) Internationales Aktenzeichen:
`(22) Internationales Anmeldedatum:
`24. Juli 2007 (24.07.2007)
`Deutsch
`
`PCT/EP2007 /00654 7
`
`(25) Einreichungssprache:
`(26) Veroffentlichungssprache:
`(30) Angaben zur Prioritat:
`10 2006 034 907.5
`28. Juli 2006 (28.07.2006) DE
`(71) Anrnelder (far alle Bestimmungsstaaten mit Ausnahme
`von US): CARL ZEISS MICROIMAGING GMBH
`[DE/DE]; Carl-Zeiss-Promenade 10, 07745 Jena (DE).
`
`Deutsch
`
`(54) Title: LASER SCANNING MICROSCOPE
`
`(54) Bezeichnung: LASER-SCANNING-MIKROSKOP
`
`BB
`Gehause
`G/
`
`L1
`
`cc
`Kollimator
`
`K01
`
`Eingangsf
`DD LF1
`
`er
`
`p
`
`FF
`Ausgangsfaser 2
`
`iiiiiiiiiiiiiii
`
`---iiiiiiiiiiiiiii
`
`iiiiiiiiiiiiiii -iiiiiiiiiiiiiii -----
`----iiiiiiiiiiiiiii
`iiiiiiiiiiiiiii ----
`
`I lllll llllllll II llllll lllll lllll lllll llll I II Ill lllll lllll lllll 111111111111111111111111111111111
`
`(10) Internationale Veroffentlichungsnummer
`WO 2008/012056 Al
`(72) Erfinder; und
`(75) Erfinder/Anrnelder (nur fiir US): PACHOLIK, Jorg
`[DE/DE]; Am Wiesenbach 18, 07751 Jena (DE). HUHSE,
`Dieter [DE/DE]; Stindestrasse 27, 12167 Berlin (DE).
`(74) Anwalt: HAMPE, Holger; Carl Zeiss Jena GmbH, Carl-
`Zeiss-Promenade 10, 07745 Jena (DE).
`
`(81) Bestirnrnungsstaaten ( soweit nicht anders angegeben, fiir
`jede veifiigbare nationale Schutzrechtsart): AE, AG, AL,
`AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA,
`CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG,
`ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL,
`IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK,
`LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW,
`MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL,
`
`[Fortsetzung auf der niichsten Seite]
`
`(57) Abstract: The invention relates to
`a
`laser scanning microscope comprising
`an illumination beam path for illuminating
`a sample and a detection beam path for
`detecting the sample
`light, a dispersive
`element (P) being provided in the detedion
`beam path, for splitting the sample light
`according to the wavelength, and different
`wavelength ranges being detected by means
`of at least first and second detectors. At
`least one wavelength range of the split
`sample light is deflected in the direction
`of the detection by means of a displaceable
`reflecting element (SP). First and second
`optical wave guides (LF2, LF3) are provided
`for transmitting the sample light to
`the
`first and second detectors. The dispersive
`element (P) for forming a pre-adjusted beam
`path is arranged with the reflecting element
`in a housing (G) to which the optical wave
`guides (LFl, LF2, LF3) are coupled.
`
`iebbarer
`iegel EE
`SP
`
`M
`'l"""""i
`
`\0 "' 0
`0 --QO
`
`(57) Zusarnrnenfassung:
`La-
`einem
`mit
`ser-Scanning-Mikroskop
`Beleuchtungsstrahlengang zur Beleuchtung
`einer Probe und einem Detektionsstrahlen(cid:173)
`gang zur Detektion des Probenlichtes, wobei
`im Detektionsstrahlengang ein dispersives
`Element (P) zur wellenHingenabhlingigen
`Aufspaltung des Probenlichtes vorgesehen
`ist und iiber mindestens erste und zweite
`Detektoren unterschiedliche Wellenllingen(cid:173)
`wobei mindestens ein Wellenllingenbereich des aufgespaltenen Probenlichtes iiber ein verstellbares
`
`LF3
`
`EE displaceable mirror
`FF output fibre 2
`GG lens
`
`AA output fibre 1
`BB housing
`CC collimator
`DD
`input fibre
`
`0
`0
`M
`0 bereiche detektiert werden,
`~
`
`reflektierendes Element
`
`[ F ortsetzung auf der niichsten Seite]
`
`1 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056 Al
`
`I lllll llllllll II llllll lllll lllll lllll llll I II Ill lllll lllll lllll 111111111111111111111111111111111
`
`PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY,
`TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA,
`ZM,ZW.
`
`(84) Bestimrnungsstaaten (soweit nicht anders angegeben, fur
`jede verjUgbare regionale Schutzrechtsart): ARIPO (BW,
`GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG,
`ZM, ZW), eurasisches (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU,
`TJ, TM), europaisches (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK,
`EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC,
`MT, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR), OAPI (BF, BJ, CF,
`
`CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD,
`TG).
`Erkliirung gemiifi Regel 4.17:
`Eifindererklarung (Regel 4.17 Ziffer iv)
`Veroffentlicht:
`mit internationalem Recherchenbericht
`
`Zur Erklarung der Zweibuchstaben-Codes und der anderen Ab(cid:173)
`kurzungen wird auf die Erklarungen ("Guidance Notes on Co(cid:173)
`des and Abbreviations") am Anfang jeder regularen Ausgabe der
`PCT-Gazette verwiesen.
`
`(SP) in Rich tung der Detektion umgelenkt wird, und erste und zweite Lichtleitfasern (LF2, LF3) zur Dbertragung des Probenlichts zu
`den ersten und zweiten Detektoren vorgesehen sind und das dispersive Element (P) zur Bildung eines vorjustierten Strahlenganges
`mit dem reflektierenden Element in einemGehause (G) angeordnet ist, an das die Lichtleitfasern (LFl, LF2, LF3) angekoppelt sind.
`
`2 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`
`PCT /EP2007 /00654 7
`
`Titel: Laser-Scanning-Mikroskop
`
`Stand der Technik
`
`In einem Laser-Scanning-System werden Laser unterschiedlicher Leistungsklassen
`
`verwendet. Weiterhin ist ein Laser-Scanning-System durch eine grosse Anzahl von
`
`variablen Modulen gekennzeichnet, die als Detektor oder zur Beleuchtung dienen.
`
`In Fig. 1 ist schematisch ein Strahlengang eines Laser-Scanning-Mikroskopes
`
`dargestellt.
`
`Ein LSM gliedert sich im wesentlichen wie in Fig. 1 dargestellt in 4 Module:
`
`Lichtquelle, Scanmodul, Detektionseinheit und Mikroskop. Diese Module werden im
`folgenden naher beschrieben. Es wird zusatzlich auf DE19702753A1 verwiesen.
`Zur spezifischen Anregung der verschiedenen Farbstoffe in einem Praparat werden
`in einem LSM Laser mit verschiedenen Wellenlangen eingesetzt. Die Wahl der
`Anregungswellenlange richtet sich nach den Absorptionseigenschaften der zu
`
`im Lichtquellenmodul
`untersuchenden Farbstoffe. Der Anregungsstrahlung wird
`erzeugt. Zurn Einsatz kommen hierbei verschiedene Laser (Argon, Argon Krypton,
`
`TiSa-Laser). Weiterhin erfolgt im Lichtquellenmodul die Selektion der Wellenlangen
`und die Einstellung der lntensitat der benotigten Anregungswellenlange, z.B. durch
`
`-optischen Kristalls. AnschlieBend gelangt die
`den Einsatz eines akusto
`Laserstrahlung Ober eine Faser oder eine geeignete Spiegelanordnung in das
`
`Scanmodul.
`
`Die
`
`in der Lichtquelle erzeugte Laserstrahlung . wird mit Hilfe des Objektivs
`
`beugungsbegrenzt Ober die Scanner, die Scanoptik und die Tubuslinse in das
`Praparat fokussiert. Der Fokus rastert punktformig die Probe in x-y-Richtung ab. Die
`
`Pixelverweilzeiten beim Scannen Ober die Probe liegen meist im Bereich von weniger
`
`als einer Mikrosekunde bis zu einigen 100 Mikrosekunden.
`
`Bei einer konfokalen Detektion (descanned Detection) des Fluoreszenzlichtes,
`
`gelangt das Licht das aus der Fokusebene {Specimen) und aus den darOber- und
`
`darunterliegenden Ebenen emittiert wird, Ober die Scanner auf ei~en dichroitischen
`
`Strahlteiler
`
`(MD). Dieser
`
`trennt das Fluoreszenzlicht vom Anregungslicht.
`
`AnschlieBend wird das Fluoreszenzlicht auf eine Blende {konfokale Blende I Pinhole)
`fokussiert, die sich genau in einer zur Fokusebene konjugierten Ebene befindet.
`
`Dadurch werden Fluoreszenzlichtanteile auBerhalb des Fokus unterdrOckt. Durch
`
`3 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`PCT/EP2007/006547
`Variieren der BlendengroBe kann die optische Auflosung des Mikroskops eingestellt
`
`werden. Hinter der Blende befindet sich ein weiterer dichroitischer Blockfilter (EF) der
`·nochmals die Anregungsstrahlung unterdrOckt. Nach Passieren des Blockfilters wird
`
`das Fluoreszenzlicht mittels eines Punktdetektors (PMT) gemessen.
`
`Bei Verwendung einer Mehrphotonen-Absorption erfolgt die Anregung der
`
`Farbstofffluoreszenz in einem kleinen Volumen an dem die Anregungsintensitat
`
`besonders hoch ist. Dieser Bereich ist nur unwesentlich groBer als der detektierte
`
`Bereich bei Verwendung einer konfokalen Anordnung. Der Einsatz einer konfokalen
`
`Blende kann somit entfallen und die Detektion kann direkt nach dem Objektiv
`
`erfolgen (non descannte Detektion}.
`
`In einer weiteren Anordnung zur Detektion einer durch Mehrphotonenabsorption
`
`angeregten Farbstofffluoreszenz erfolgt weiterhin eine descannte Detektion, jedoch
`
`wird diesmal die Pupille des Objektives
`(nichtkonfokal descannte Detektion}.
`
`in die Detektionseinheit abgebildet
`
`beide
`durch
`Bild wird
`ausgeleuchteten
`dreidimensional
`einem
`Von
`Detektionsanordnungen in Verbindung mit der entsprechenden Einphotonen bzw.
`
`Mehrphotonen-Absorption nur die Ebene (optischer Schnitt} wiedergegeben, die sich
`in der Fokusebene des Objektivs befindet. Durch die Aufzeichnung mehrerer
`
`optische Schnitte in der x-y Ebene in verschiedenen Tiefen z der Probe kann
`anschlieBend rechnergestOtzt ein dreidimensionales Bild der Probe generiert werden.
`Das LSM
`ist · somit zur Untersuchung von dicken Praparaten geeignet. Die
`
`Anregungswellenlangen werden durch den verv.iendeten Farbstoff mit seinen
`
`spezifischen Absorptionseigenschaften bestimmt. Auf die Emissionseigenschaften
`
`des Farbstoffes abgestimmte dichroitische Filter stellen sicher, dass nur das vom
`
`jeweiligen Farbstoff ausgesendete Fluoreszenzlicht vom Punktdetektor gemessen
`wird.
`
`In biomedizinischen Applikationen werden zur Zeit mehrere verschiedene
`Zellregionen mit verschiedenen Farbstoffe gleichzeitig markiert (Multifluoreszenz}.
`
`Die einzelnen Farbstoffe konnen mit den Stand der Technik entweder aufgrund
`verschiedener Absorptionseigenschaften oder Emissionseigenschaften (Spektren)
`
`getrennt nachgewiesen werden. Dazu erfolgt eine zusatzliche Aufspaltung des
`
`2
`
`4 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`PCT/EP2007/006547
`Fluoreszenzlichts von mehreren Farbstoffen mit den Nebenstrahlteilern (DBS) und
`eine getrennte Detektion der einzelnen Farbstoffemissionen
`in getrennten
`
`Punktdetektoren (PMT x).
`
`Das LSM LIVE der Carl Zeiss Micolmaging GmbH realisiert einen sehr schnellen
`
`Linienscanner mit einer Bilderzeugung um 120 Bildern pro Sekunde
`
`(http://www.zeiss.de/c12567be00459794/Contents-
`
`Frame/fd9fa0090eee01 a641256a550036267b ).
`
`In DE19702753A 1 wird beschrieben, dass, beispielsweise hinter einem Pinhole in
`
`der Detektion, eine Lichtleitfasei zur Obertragung eines Teils der Detektionsstrahlung
`
`zu einem weiteren Detektor erfolgen kann.
`Es sind unterschiedliche Losungen bekannt, das Detektionslicht spektral
`aufzufachern und einzelne SpektralkoOmponenten zu detektieren. (DE 199 02
`
`625A 1, DE 10033180A1)
`
`Erfindung:
`
`In Fig. 2 ist die Erfindung schematisch dargestellt.
`
`In einem Gehause sind, vorteilhaft fest zueinander justiert, ein Kollimator K01 zur
`
`Kollimierung von Licht aus einer Lichtleitfaser LF1 in Richtung eines Prismas P
`sowie Linsen L 1, L2 zur Abbildung des durch das Prisma spektral aufgespaltenen
`
`Lichtes auf Eingange von Lichtleitfasern LF2, LF3 vorgesehen. Zumindest in einem
`
`Teil des von P kommenden spektral aufgespaltenen Lichtes ist ein verschiebbarer
`Spiegel SP angeordnet, der mehr oder weniger und verschieblich
`in die
`
`Spektralverteilung hineinragt und einen wahlbaren Teil des Detektionslichtes in
`
`Richtung LF2 reflektiert.
`
`LF2 und LF3 konnen hierbei in Richtung von externen Detektoren gerichtet sein.
`
`Durch die kompakte Anordnung im Gehause G und die mogliche flexible An- und
`
`Auskopplung von Licht an den vorjustierten Lichtleitern LF1, LF2, LF3 kann die
`eingehenden Strahlung sowie die Wahl externer Detektoren an LF2, LF3 sehr flexibel
`
`und au~erdem schnell und quasi justierfrei erfolgen.
`
`3
`
`5 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`PCT/EP2007/006547
`Im Rahmen der Erfindung kann beispielsweise an der Stelle der Lichtleitfaser LF1
`
`auch eine Direktkopplung eines Teils des Detektionslichtes erfolgen, was vorteilhaft
`
`an der Kompaktheit und Flexibilitat der Erfindung nichts andert.
`
`Die Erfindung besteht im Wesentlichen aus einem mit Lichtleitern (z.B. Glasfasern)
`
`angekoppelten Modul zum Aufteilen der Wellenlangen.
`
`Grundsatzlich konnten auch samtliche Detektoren mit Glasfasern an das Scanmodul
`
`gekoppelt sein. Im eigentlichen Scanmodul des LSM wird das Licht also, nachdem es
`
`das konfokale Pinhole passiert hat, in einer Glasfaser gesammelt.
`
`Erfindungsgemass wird das vorteilhaft aus einem Lichtleiter kommende Licht in
`
`einen parallelen Strahlengang kollimiert, dieser spektral aufgespalten (mittels Prisma
`
`oder Gitter), und dann Ober einen beweglichen Spiegel einen Teil des Lichtes in
`
`einen Ausgangslichtleiter abgebildet, wahrend der andere Teil des Lichtes direkt in
`einen zweiten Ausgangslichtleiter abgebildet wird.
`
`An diese Lichtleiter konnen dann Ober weitere Lichtleiter verschiedenste weitere
`Komponenten, insbesondere Detektoren, angeschlossen werden. Zudem kann auch
`
`zur Kaskadierung mindestens ein genau gleiches Modul noch einmal angeschlossen
`
`werden, um auf diese Weise eine Aufteilung in drei Bereiche zu ermoglichen.
`Ober eine zentrale Ansteuereinheit erfolgt die Ansteuerung der beweglichen Spiegel,
`
`die vorteilhaft motorisch betrieben werden.
`
`Statt Linsen k6nnen auch andere Elemente zur Kollimation verwendet werden,
`
`beispielsweise Hohlspiegel.
`Es ist sowohl vorteilhaft moglich, die Faser Ober einen Stecker am Gehause an eine
`
`Uustierte) Buchse zu stecken. Es kann aber die Faser auch fest (mit einem Ende im
`
`lnneren) mit dem Gehause verbunden sein, so dass ein Ende der Faser am
`
`Gehause baumelt und an einen Detektor angeschlossen werden kann.
`
`Abb. 3 zeigt wiederum die Erfindung, im oberen Teil in Draufsicht ( LF3 verdeckt)
`und unten ( schematisch) in Seitenansicht, in Pfeilrichtung in der Draufsicht. Die
`
`Faltung des optischen Strahlenganges durch die Reflexion am Gitter wurde hier
`jedoch ignoriert, um das ganze Obersichtlich darstellen zu konnen.
`
`4
`
`6 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`PCT/EP2007/006547
`Hier erfolgt die spektrale Aufspaltung des Lichtes der Eingangsfaser LF1 durch ein
`
`Gitter mit einer Zwischenabbildung durch Linse L 1 der raumlich getrennten
`
`spektralen Anteile in eine Zwischenbildebene ZB.
`
`Durch den verschiebbaren Spiegel SP wird ein Teil der Spektralanteile Ober L 1 und
`
`dasselbe Gitter in Richtung einer Ausgangsfaser L3 reflektiert wahrend der nicht
`
`reflektierte Anteil, durch ein zweites Gitter G und eine weitere Linse L2 spektarl
`
`wieder vereinigt, auf eine Ausgangsfaser LF2 gelangt.
`
`5
`
`7 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`
`PCT /EP2007 /00654 7
`
`Patentanspruche
`
`1.
`Laser- Scanning-Mikroskop mit einem Beleuchtungsstrahlengang zur Beleuchtung
`
`einer Probe und einem Detektionsstrahlengang zur Detektion des Probenlichtes,
`wobei im Detektionsstrahlengang ein dispersives Element zur
`
`wellenlangenabhangigen Aufspaltung des Probenlichtes vorgesehen ist und
`
`Ober mindestens erste und zweite Detektoren unterschiedliche
`Wellenlangenbereiche detektiert werden,
`
`wobei mindestens ein Wellenlangenbereich des aufgespaltenen Probenlichtes Ober
`ein verstellbares reflektierendes Element in Richtung der Detektion umgelenkt wird,
`dadurch gekennzeichnet, dass
`
`erste und zweite Lichtleitfasern zur Obertragung des Probenlichts zu den ersten und
`zweiten Detektoren vorgesehen sind und das dispersive Element zur Bildung eines
`vorjustierten Strahlenganges mit dem reflektierenden Element in einem Gehause
`angeordnet ist, an das die Lichtleitfasern angekoppelt sind.
`
`2.
`
`Laser-Scanning-Mikroskop nach Anspruch 1.
`
`wobei zur ZufOhrung des Probenlichtes in Richtung des dispersiven Elementes eine
`dritte Lichtleitfaser vorgesehen ist
`3.
`Laser-Scanning-Mikroskop nach Anspruch 1 oder 2,
`
`wobei im Gehause Anschlussstecker fOr den Anschluss der Lichtleitfasern
`
`vorgesehen sind
`
`4.
`Laser-Scanning-Mikroskop nach A einem der AnsprOche 1-3,
`
`wobei das dispersive Element ein Prisma oder Gitter ist
`
`5.
`Laser-Scanning-Mikroskop nach A einem der AnsprOche 1-4
`
`wobei zur Kaskadierung mindestens der ersten und/ oder zweiten Lichtleitfaser ein
`
`weiteres Gehause mit den Elementen nach Anspruch 1 nachgeordnet ist.
`
`6
`
`8 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`
`PCT /EP2007 /00654 7
`
`6.
`
`Modul zur wellenlangenabhangigen Aufspaltung des Probenlichtes fOr ein Laser(cid:173)
`
`Scanning- Mikroskop,
`
`wobei in einem Gehause angeordnet
`
`ein dispersives Element zur wellenlangenabhangigen Aufspaltung des Probenlichtes
`
`und ein verstellbares reflektierendes Element zur Umlenkung mindestens eines
`Wellenlangenbereiches des aufgespaltenen Probenlichtes vorgesehen sind und
`am Gehause Lichtleitfasern angeordnet sind, die unterschiedliche
`
`Wellenlangenbereiche zu unterschiedlichen Detektoren Obertragen.
`
`7
`
`9 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`Koppelstelle
`Scan - Modul
`zum Stativ
`
`Scanning
`
`Kollimatoren
`
`Fotoausgang
`
`·::::::.r:::::
`
`Faser/
`oder
`Strahlankopplung
`
`Tubuslinse
`
`Faserkoppler
`Abschwacher
`Lichtklappe
`
`Faserkoppler
`Abschwacher
`Lichtklappe
`
`Objectiv
`
`Pri:iparat
`
`"'('___
`
`IOllH PMT
`
`PH 1
`
`Descannte
`Detektion
`
`......
`(:;;;
`
`<{ ...
`
`Q)
`(/)
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`. .J
`
`I
`
`CXl
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`
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`Cl)
`...J
`
`1111
`0 ...
`
`Q)
`(J)
`Cl)
`...J
`
`(.)
`...
`
`Q)
`(J)
`C'O
`...J
`
`Laser Scanning
`Seitenausgang \ Module
`Hinterer
`Ausgang
`
`Lichtquellen
`
`Fig. 1
`
`~
`0
`N
`0
`0
`QO
`
`0 ......
`
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`
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`
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`
`0
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`....)
`
`10 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`
`2/3
`
`PCT /EP2007 /00654 7
`
`LF2
`
`Ausgangsfaser 1
`
`Gehause
`
`/
`G
`
`L1
`
`Kollimator
`
`Eingangsf er
`LF1
`
`p
`
`iebbarer
`iegel
`SP
`
`L2
`
`Linse
`
`Ausgangsfaser 2
`
`LF3
`
`11 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`WO 2008/012056
`
`3/3
`
`PCT /EP2007 /00654 7
`
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`
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`Spiegel
`
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`
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`
`12 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`INTERNATION AL SEA RCH REPORT
`
`International application No
`PCT/EP2007/006547
`
`A. CLASSIFICATION OF SUBJECT MATTER
`INV. G01J3/14
`G01J3/36
`
`G02B21/00
`
`According to International Patent Classification (!PG) or to both national classification and IPC
`
`8. FIELDS SEARCHED
`Minimum documentation searched (classification system followed by classification symbols)
`GOlJ G02B
`
`Documentation searched other than minimum documentation to the extent that such documents are included in the fields searched
`
`Electronic data base consulted during the international search (name of data base and, where practical, search terms used)
`EPO-Internal
`
`C. DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
`
`Category•
`
`Citation of document. with im1ication, where appropriate, of the relevant passages
`
`Relevant to claim No.
`
`y
`
`y
`
`y
`
`DE 10 2004 049770 Al (LEICA MICROSYSTEMS
`CMS GMBH [DE]) 13 April 2006 (2006-04-13)
`figure 2
`paragraph [0028] - paragraph [0029]
`-----
`JP 2002 221663 A (NIPPON KOGAKU KK)
`9 August 2002 (2002-08-09)
`abstract
`-----
`DE 199 02 625 Al (LEI CA MICROSYSTEMS [DE])
`30 September 1999 (1999-09-30)
`cited in the app 1 i cation
`abstract; figures
`column 4, 1 ine 14 - column 5, 1 ine 2
`-----
`
`-/--
`
`1-6
`
`1-6
`
`1-6
`
`[]] Further documents are listed in the continuation of Box C.
`
`• Special categories of cited documents :
`
`•A" document defining the general state of the art which is not
`considereci to be of particular relevance
`•p earlier document but published on or after the international
`filing date
`"L" document which may throw doubts on priority c!aim(s) or
`which is cited to establish the publication date of another
`citation or other special reason (as specified)
`•o• document referring to an oral disclosure, use, exhibition or
`other means
`•p• document published priorto the international filing date but
`later than the priority date claimed
`
`IKJ See patent family annex.
`
`"T" later document published alter the international filing date
`or priority date and not in conflict with the application but
`cited to understand the principle or theory underlying the
`invention
`·x· document of particular relevance; the claimed invention
`cannot be considered novel or cannot be considereci to
`involve an inventive step when the document is taken alone
`•y• document of particular relevance; the claimed invention
`cannot be considered to involve an inventive step when the
`document is combined with one or more o1her such docu-
`ments, such combination being obvious to a person skilled
`in the art.
`•&• document member of the same patent family
`
`Date of the actual completion of the international search
`
`Dale of mailing of the international search report
`
`12 October 2007
`
`Name and mailing address of the lSAf
`European Patent Office, P.B. 5818 Patentlaan 2
`NL - 2280 HV Rijswijk
`Tel. (+31-70) 340-2040, Tx. 31 651 epo nl,
`Fax: (+31-70)340-3016
`
`Form PCT llSN21 O (second sheet) (April 2005)
`
`23/10/2007
`
`Authorized officer
`
`Windecker. Robert
`
`13 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`INTERNATIONAL SEARCH REPORT
`
`International application No
`PCT/EP2007/006547
`
`C(Continuation}. DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT
`
`Category• Citation of document, wilh indication, where appropriate, Of the relevant passages
`
`Relevant lo claim No.
`
`Y
`
`y
`
`y
`
`WO 03/090613 A (OPTISCAN PTY LTD [AU];
`HARRIS MARTIN [AU])
`6 November 2003 (2003-11-06)
`figures 2,4A,4C,4D,4E,4F
`page 8, line 23 - page 10, line 1
`page 11, line 6 - page 16, line 25
`
`DE 197 02 753 Al (ZEISS CARL JENA GMBH
`[DE]) 30 July 1998 (1998-07-30)
`cited in the application
`figures 1,6
`column l, line 40 - column 2, line 28
`column 4, line 36 -
`line 46
`
`US 2006/017920 Al (TSUCHIYA ATSUHIRO [JP]
`ET AL) 26 January 2006 (2006-01-26)
`figures
`
`1-6
`
`1-6
`
`1-6
`
`Fann PCT/ISA/210 (continua11on ol second sheal) (Apnl 2005)
`
`14 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`INTERNATIONAL SEARCH REPORT
`Information on patent famillf members
`
`International application No
`PCT/EP2007/006547
`
`I Publication
`
`date
`
`I
`
`NONE
`
`Patent family
`member(s)
`
`Patent document
`cited in search report
`
`date
`
`I Publication
`
`DE 102004049770 Al
`
`13-04-2006
`
`JP 2002221663 A
`
`09-08-2002
`
`NONE
`
`DE 19902625
`
`Al
`
`30-09-1999
`
`WO 03090613
`
`DE 19702753
`
`A
`
`Al
`
`06-11-2003
`
`30-07-1998
`
`WO
`EP
`JP
`us
`us
`
`DE
`DE
`DE
`DE
`
`9939231 Al
`1053497 Al
`2002502044 T
`6614526 Bl
`
`2005174425 Al
`
`19758744 C2
`19758745 C2
`19758746 C2
`19758748 C2
`
`US 2006017920 Al
`
`26-01-2006
`
`JP
`
`2006039132 A
`
`05-08-1999
`22-11-2000
`22-01-2002
`02-09-2003
`
`11-08-2005
`
`07-08-2003
`14-08-2003
`31-07-2003
`31-07-2003
`
`09-02-2006
`
`Form PCT /ISA.121 o (patent farmly annex) (April 2005)
`
`15 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`INTERNATIONALER RECHERCHENBERICHT
`
`A. KLASSIFIZIERUNl: DES ANMELDUNGSGi:ENSTANDES
`INV. G01J3 14
`G01J3 36
`
`I
`G02B21 00
`
`lntemationales Aktenzeichen
`PCT/EP2007/006547
`
`Nach der lnlernationalen Patenlklassi!ikalion (IPC) oder nach der nalionalen Klassifikation und der IPC
`
`B. RECHERCHIERTE GEBIETE
`Recherchierter Mindestprllfstoff (Klassifikalionssyslem und Klassifikationssymbole)
`GOlJ G02B
`
`Recherchierte, aber nicht zum Mindestprilfstoff gehorende Veroffentlichungen, soweit diese unter die recherchierten Gebiete fallen
`
`Wahrend der lnternationalen Recherche konsultierte elektronische Datenbank (Name der Datenbank und evtl. verwendete Suchbegriffe)
`EPO-Internal
`
`C. ALS WESENTLICH ANGESEHENE UNTERLAGEN
`
`Kategorie• Bezeichnung der VeroffenUichung, soweil erforderlich unter Angabe der in Betracht kommenden Teile
`
`Betr. Anspruch Nr.
`
`y
`
`y
`
`y
`
`DE 10 2004 049770 Al (LEICA MICROSYSTEMS
`CMS GMBH [DE]) 13. April 2006 (2006-04-13)
`Abbildung 2
`Absatz [0028] - Absatz [0029]
`-----
`JP 2002 221663 A (NIPPON KOGAKU KK)
`9. August 2002 (2002-08-09)
`Zusammenfassung
`-----
`DE 199 02 625 Al (LEI CA MICROSYSTEMS [DE])
`30. September 1999 (1999-09-30)
`in der Anmeldung erwahnt
`Zusammenfassung; Abbildungen
`Spalte 4, Zeile 14 - Spalte 5, Zeile 2
`-----
`-/--
`
`1-6
`
`1-6
`
`1-6
`
`[Kl Welt ere Veroffentlichungen sind der Fortsetzung van Feld C zu entnehmen[J Siehe Anhang Patenlfamilie
`
`* Besondere Kalegorien van angegebenen Veroffentlichungen
`'T' Spii.tere Veroffenllichung, die nach dem inlernationalen Anmeldedatum
`:
`oder dem Prioritatsdatum veroffentlicht warden ist und mil der
`'A' Veroffentlichung, die den allgemeinen Stand derTechnik definiert,
`Anmeldung nichl kollidiert, sondem nur zum Verstandnis des der
`aber nlchl als besonders bedeutsam anzusehen ist
`Erfindung zugrundeliegenden Prinzips oder der ihr zugrundeliegenden
`•E• alleres DokUment, das jedoch erst am oder nach dem inlemalionalen
`Theorie angegeben ist
`·x· Veroffenllichung von besonderer Bedeulung; die beanspruchte Erfindung
`Anmeldedatum veroffentlicht warden ist
`kann allein au!grund dieser Veroffentlichung nlcht als neu oder auf
`'L' Veroffentlichung, die geeignet isl, einen Prioritalsanspruch zweifelhaft er-
`erfinderischer Tatigkeit beruhend betrachtet werden
`scheinen zu !assen, oder durch die das Veroffenllichungsdatum einer
`anderen im Reche,r:;henbericht genannten Veroffentlichung bele~t we~den •y• Verof!entlichung von besonderer Bedeutung; die beanspruchle Erfindung
`soil ode.r d1e aus emem anderen besonderen Grund angegeben 1st (w1e
`kann nichl als auf erfinderischer Tatigkeil beruhend belrachtet
`·o· au:gefu~rt)
`.
`.
`_
`..
`.
`werden, wenn die Veroffentlichung mil einer oder mehreren anderen
`V~roffenthchung, d1~ sich auf eme mundl1che Qffenbarung,
`Verof!enllichungen dieser Kategorie in Verbindung gebracht wird und
`eme Benutzung, eme Ausstellung oder andere MaBnahmen beziehl
`diese Verbindung !Or einen Fachmann naheliegend is!
`• •
`•p• Verof!entlich ung, die vcr dem internalionalen Anmeldedatum, aber nach
`..
`.
`.
`.
`.
`. .
`.
`dem beanspruchten Prioritatsdatum ver6ffentlichl warden isl
`& Verof!enlhchung, die M1tgl1ed derselben Palentfam1He isl
`Datum des Abschlusses der internatlonalen Recherche
`
`Absendedatum des internationalen Recherchenberichls
`
`12. Oktober 2007
`
`Name und Postanschrilt der lnternationaten Recherchenbehorde
`Europaisches Palentamt, P.B. 5818 Patentlaan 2
`NL - 2280 HV Rijswijk
`Tel. (-1-31-70) 340-2040, Tx. 31 651 epo nl,
`Fax: (+31-70)340-3016
`
`rormblalt PCT/ISN210 (Blatt 2) (April 2005)
`
`23/10/2007
`
`Bevollmachligter Bediensleler
`
`Windecker, Robert
`
`16 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`INTERNA TIONALER RECHERCHENBERICHT
`
`lnternationales Aktenzeichen
`PCT/EP2007/006547
`
`C. (Fortsetzung) ALS WESENTLICH ANGESEHENE UNTERLAGEN
`
`Kalegorie• Bezeichnung der Veroffentlichung, soweit erforderllch unter Angabe der in Betracht kommenden Teile
`
`Betr. Anspruch Nr.
`
`Y
`
`y
`
`y
`
`WO 03/090613 A (OPTISCAN PTY LTD [AU];
`HARRIS MARTIN [AU])
`6. November 2003 (2003-11-06)
`Abbildungen 2,4A,4C,4D,4E,4F
`Seite 8, Zeile 23 - Seite 10, Zeile 1
`Seite 11, Zei1e 6 - Seite 16, Zeile 25
`
`DE 197 02 753 Al (ZEISS CARL JENA GMBH
`[DE]) 30. Juli 1998 (1998-07-30)
`in der Anmeldung erwahnt
`Abbildungen 1,6
`Spalte 1, Zeile 40 - Spalte 2, Zeile 28
`Spalte 4, Zeile 36 - Zei1e 46
`
`US 2006/017920 Al (TSUCHIYA ATSUHIRO [JP]
`ET AL) 26. Januar 2006 (2006-01-26)
`Abbildungen
`
`1-6
`
`1-6
`
`1-6
`
`Formbfat'. PCT/ISAf210 (Fortsetzung van Blatt 2) (Apnl 2005)
`
`17 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836
`
`

`
`INTERNATIONALER RECHERCHENBERICHT
`Angaben zu VeroffentUchungen, die zur selben Patentramme gehOren
`
`Im Recherchenbericht
`angefOhrtes Patentdokument
`
`DE 102004049770 Al
`
`
`
`I Datum der Veroffentlichung I
`
`13-04-2006 KEINE
`
`lntemationales Aktenzeichen
`PCT/EP2007/006547
`
`I Datum der
`
`Veroffentlichung
`
`Mitglied(er) der
`Patenttamilie
`
`JP 2002221663 A
`
`09-08-2002 KEINE
`
`DE 19902625
`
`Al
`
`30-09-1999
`
`WO 03090613
`
`DE 19702753
`
`A
`
`Al
`
`06-11-2003
`
`30-07-1998
`
`US 2006017920 Al
`
`26-01-2006
`
`l.JO
`EP
`JP
`us
`us
`DE
`DE
`DE
`DE
`
`JP
`
`9939231 Al
`1053497 Al
`2002502044 T
`6614526 Bl
`
`2005174425 Al
`
`19758744 C2
`19758745 C2
`19758746 C2
`19758748 C2
`
`2006039132 A
`
`05-08-1999
`22-11-2000
`22-01-2002
`02-09-2003
`
`11-08-2005
`
`07-08-2003
`14-08-2003
`31-07-2003
`31-07-2003
`
`09-02-2006
`
`Formblatt PCT/lSN210 (Anhang Patentfamilia} (Apnt 2005)
`
`18 of 18
`
`PENN EX. 2289
`CFAD V. UPENN
`IPR2015-01836