`
`Multiple sclerosis presented as clinically isolated
`syndrome: the need for early diagnosis
`and treatment
`
`Sigliti-Henrietta Pelidou
`Sotirios Giannopoulos
`Sotiria Tzavidi
`Georgios Lagos
`Athanassios P Kyritsis
`Department of Neurology, University
`of Ioannina School of Medicine,
`Greece
`
`Correspondence: Sotirios Giannopoulos
`Dept., of Neurology, University of Ioannina
`School of Medicine, University Campus
`Ioannina, 45110, Greece
`Tel ı30 26510 97514
`Fax ı30 26510 97011
`Email sgiannop@uoi.gr
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`Therapeutics and Clinical Risk Management 2008:4(3) 627630
`© 2008 Pelidou et al, publisher and licensee Dove Medical Press Ltd.This is an Open Access article
`which permits unrestricted noncommercial use, provided the original work is properly cited.
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`627
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`MYLAN INC. EXHIBIT NO. 1044 Page 1
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`Pelidou et al
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`Table 1 List of inclusion and exclusion criteria
`Inclusion criteria
`Exclusion criteria
`Optic neuritis
`Head trauma
`Diplopia
`Neuropsychiatric disorder
`Internuclear opthalmoplegia
`Diabetes mellitus
`Myelitis
`Hypertension
`Hemiparesis-paraparesis
`Cardiac failure
`Dysarthria
`Hepatic failure
`Sensory symptoms
`Renal failure
`MRI criteria:
`Thalassemia,
`a. 1 GD enhancing lesion
`Sickle cell disease,
`b. 1 infratentorial lesion
`Iron deÞciency,
`c. 1 juxtacortical lesion
`B12 deÞciency
`d. 3 periventricular lesions
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`Abbreviation: MRI, magnetic resonance imaging.
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`628
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`Therapeutics and Clinical Risk Management 2008:4(3)
`
`MYLAN INC. EXHIBIT NO. 1044 Page 2
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`
`
`Multiple sclerosis and clinically isolated syndrome
`
`Table 2 Characteristics of CIS patients
`
`Sex ratio (female/male)
`Age at diagnosis mean ı/ SD (range)
`Age at onset of CIS mean ı/ SD (range)
`Follow up time mean months (range)
`Duration of disease mean months, (range)
`Disease severity on EDSSa mean (range)
`
`ON
`12/0
`29.5 o 16 (1746)
`26.9 o 10.3 (1743)
`18.9 (960)
`20.7 (961)
`0.41 (01)
`
`ITM
`3/4
`28.9 o 8.7 (2042)
`28.7 o 9.1 (1937)
`17.5 (326)
`19.3 (426)
`0.6 (02.5)
`
`Brainstem syndrome
`2/1
`29.6 o 12 (2449)
`29.1 o 9.6 (2148)
`18 (1729)
`19.5 (1729)
`1 (11)
`
`Abbreviations: CIS, clinically isolated syndrome; ON, optic neuritis; ITM, incomplete transverse myelitis; EDSS, expanded disability status scale.
`Note: aEDSS was assessed at least one month after the CIS.
`
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`Discussion
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`
`Table 3 Clinical data of CIS patients
`Neurological symptoms and signs
`Optic neuritis
`Myelitis
`Internuclear opthalmoplegia
`Seizures
`Paraparesis
`Lhermitte sign
`Sensory symptoms
`Diplopia
`Dysarthria
`Hemiparesis
`
`Abbreviations: CIS, clinically isolated syndrome.
`
`No. of patients (%)
`12 (48%)
`7 (28%)
`2 (8%)
`1 (4%)
`5 (25%)
`2 (8%)
`9 (36%)
`3 (12%)
`1 (4%)
`1 (4%)
`
`Table 4 Paraclinical data of CIS patients: Initial 2/25
`Parameters
`(ı)
`Initial brain MRI
`23/25 (92%)
`Brain MRIa
`24/25 (96%)
`Cervical SC MRIa
`9 (36%)
`VEP's
`16/25 (64%)
`SEP's
`6/25 (24%)
`CSFb/WBC
`1/25 (4%)
`CSFb/IgG INDEX
`19/25 (76%)
`
`()
`2/25 (8%)
`1/25 (4%)
`16 (64%)
`9/25 (36%)
`19/25 (76%)
`24/25 (96%)
`6/24 (24%)
`
`Abbreviations: CIS, clinically isolated syndrome; SC, spinal cord;VEP, visual evoked
`potentials; SEP, somatosensory evoked potentials; CSF, cerebrospinal ßuid.
`Notes: aBrain and cervical SC MRIs were considered (ı) when Þndings were observed
`at any time during the 3 month intervals up to a year; bCSF serology was performed
`during the baseline evaluation.
`
`Therapeutics and Clinical Risk Management 2008:4(3)
`
`629
`
`MYLAN INC. EXHIBIT NO. 1044 Page 3
`
`
`
`Pelidou et al
`
`Table 5 Serological features of the patients
`Parameters
`(ı)
`()
`ANA
`5 (20%)
`17 (68%)
`Anti-ds-DNA
`2 (8%)
`17 (68%)
`ACL-ab
`3 (12%)
`22 (88%)
`C3/C4
`0
`25 (100%)
`
`Not done
`3 (12%)
`6 (24%)
`0
`0
`
`Abbreviations: CIS, clinically isolated syndrome; ANA, antinuclear antibodies; ds-
`DNA, double-stranded DNA;ACL-ab, anticardiolipin antibodies; C3/C4, complement
`fractions C3 and C4.
`
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`Conclusion
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`References
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