CYAN EXHIBIT 1017
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`SEANCE DU 27 MARS 1950.
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`CHIM I E BIOLOGI QUE. —- Actioz'té anzzkvérophtalmz'que du pigment carote’noi'de
`d’Aristeomorpha foliacea (Penaeidae). Note de M. RENE Gammon et
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`M“° RENEE Massom'r, présentée par M. Maurice Javillier.
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`L’astaxanthine, présente dans l‘huile d’Aristeomorpha foliacea, 5e comporte
`comme une vitamine A dout l’activité antixérophtalmique est beaucoup plus marquee
`que l'action vis-a—vis de la croissance.
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`Nous avons montré (') que l’activilé antixéroPhtalmique de l’huile de
`Crevette, Arz'steomorpha foluzceaC‘ ), est beaucoup plus accusée que l’aclion sur
`la croissance du Rat blanc carencé ne permettait de le prévoir. Cette disso—
`ciation des deux caractéres dont la coexistence est considérée comme spécifique
`de l’activité vitaminique A, nous a conduits a admettre comme vraisemblable
`l’existence dans l’huile d’Arz'steomozpha d’un constz'tuant, autre que les caroténes
`et la vz'tamz'ne A, jouant un ro‘le dam l’actz'vz'te’ antzlxérop/ztalmique (2). L’étude
`des huiles d’élé et d’hiver montre en outre que les premieres, fortement
`colorées en rouge, sont actives, les secondes moins foncées et plusjaunes, étant
`pratiquement dépourvues d’activité (3). Ces résultats suggérent que le principe
`antixérophtalmique pourrait s’identifier au pigment caroléno‘ide rouge des
`huiles d’été. Nous avons isolé ce pigment al’étatd’astacine (3.4.3’. 4’--tétracéto-
`B-caroténe) (‘). Cepeudant les difl’érences entre les chromatogrammes obtenus
`avant et aprés saponificalion et le fail que l’addiLion de polasse a la solution
`d’huile dans l’éthanol provoque l’apparilion d’une teinte Violette virant a
`l’orangé montrent que le pigment préexistant ne doit pas étre l’astacine, mais
`son précurseur l’astaxanthine (3 . 3’-dihydroxy-4 . 4’-dicéto-§-caroténe) (5) qui
`existe chez de nombreux Crustacés sous forme d’esters ou lié 2‘1 une protéine C).
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`Dans un premier essai, l’huile a été saponifiée par la potasse alcoolique
`a 15 % durant quatre heures a 20°C. Par addition d’eau et d’éther de pétrole
`et séjour a la glaciére, la majeure parlie du pigment se rassemble a la surface
`de separation des deux liquides sous forme de flocons rouges. Aprés separation
`et lavage par l’alcool a 50 % , ceux-ci ont été mélangés a un volume d’huile
`végétale dévitaminée égal an volume de l’huile saponifiée. La préparalion a
`été administrée a des rats carencés en vitamine A : méme a la close de 90mg par
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`Comples rendus, 227, 1948, p. 568.
`U)
`yn. : Penmusfoliaceus, Risso.
`R. Gunman, C. CHEGHAN et MIle R. MASSONBT, C. R. Soc. Biol., M3, 1949, p. 1179.
`R. Gammon, C. CasanAN et Mlle R. Missomar, C'. R. Soc. Biol. (Alger, séance du
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`"U
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`. KARRER et E. JUCKER, Carotinoi‘de, Verl. Birehauser (Basel, 1948), p. 244.
`)
`(
`(E) G. WALD, Vitamins and Hormones (Academic press, New-York, 1, 1943 p. 213).
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`ACADEMIE DES SCIENCES.
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`animal et par jour, a l’exception d’une amelioration légére et transitoire de
`l’atteinte oculaire chez deux sujets, aucune action sensible sur I’évolution des
`signes de carence n’a été enregistrée5Ce résultat est en accord avec les données
`classiques : l’astacine ne posséde pas d’activité vitaminique A.
`Dans l’hypothése que le caroténoide naturel se comporterait pent—étre difl'é—
`remment, un nouvel essai a été tenté en administrant a l’animal carencé du
`pigment séparé non plus par saponification de l’huile, mais par chromato—
`graphic sur alumine. 25.d’huile sont dissous dans 200ma d’élher de pétrole. La solu-
`tion est ve’rsée lentement et aspirée sur une colonne d’alumine de 20cm de haut
`et de 2cm de diamétre. Le pigment est retenu a la partie supérieure de la colonne.
`Apres développement par l’éther de pétrole (200W), l’élution est efi‘ectuée par
`agitation de l’alumine colorée avec de l’éther de pétrole additionné de 1 % de
`methanol. L’éluat est séparé, on y ajoute 1m” fl’huile dévitaminée contenant 2'“
`d’oc-tocophérol, puis on chasse le solvant sous pression réduite en atmosphere
`inerte. L’huile résiduelle(7)est administrée dansles mémes conditions que dans
`les experiences antérieuresC) a des rats blancs carencés en Vitamine A. Ala dose
`quotidienne de 40‘“, une guérison des lésions de xérophtalmie est obtenue en
`moins de dix jours, l’amélioration étantindiscutable au troisiémejour. L’action
`sur la reprise de poids est, a cette dose, pratiquelment nulle et
`les animaux
`meurent dans les trois a quatre semaines qui suivent 1e début du traitement.
`Bien que la chromatographie ne permette pas d’obtenir le pigment a l’état
`pur,
`il est peu vraisemblable que le facteur antixérophtalmique en soit
`distinct
`: en efi‘et,
`i1 faudrait alors admettre qu’il s’agit d’une substance
`z'ncolore, présente dans l’huile d’été en méme temps que le pigment, absente
`comme lui de l’huiie d’hiver, adsorbée sur alumina au méme niveau et éluée
`par le méme solvant. D’autre part, 1a disparition de l’activité aprés saponifica-
`tion precise la nature du principe actif en confirmant'que dans l’huile d’Aris-
`teomorpha, 1e pigment est, non l’astacine, mais I’astaxanthine sous forme
`d’esters (3). Nos résultats sont a rapprocher de ceux de Wald et Zussman (9)
`quiont mis en evidence la presence de ce carote’no'l'de dans la rétine de certains
`oiseaux, faisant ainsi preSsentir son role dans les processus visuels (4").
`La confrontation de ces données conduit :21 considérerl ’astaxanthine comme
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`(7) La concentration en pigment est sensiblement égale a celle de l’huile initiale.
`(3) L'administration a des rats carencés d’oeufs d’Aristeomorpha (on l‘astaxanthine est
`liée a une protéine) broyés et mis en suspension daus de l‘huile végétale dévitaminée n’a
`été suivie d’aucune atténuation des lésions de xérophtalmie :
`la facilité avec laquelle
`l’astaxanthine non estérifiée s’oxyde en astacine, fournit sans-doute l’expiication de cet
`échec.
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`(9) J. biol. Ghent, 122, 1938, p. 449.
`Q”) R. A. MORTON, The Application of Absorption Spectra to the Study of Vitamins,
`Hormones and Coenzymes, London, 1942.
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`SE'ANGE DU 27 MARS 1950.
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`une nouvelle vitamine du groupe A, 56 dislinguant des autres facteurs de ce
`groupe par la prédominance de l’action antixérophtalmique sur l’efl‘et de
`croissance.
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`CHIMIE BIOLOGIQUE. —- Sur la constitution du g‘lycérophosphatogéne.
`Note de M. PAUL FLEURY et Mm LEA LE DIZET—JOLY, présentée par
`M. Maurice Javillier
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`Les faits observés sont en faveur de la structure polyphosphorique du glycéro—
`phosphatogéne.
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`L’un de nous (’) a montré précédemment que l’hydrolyse alcaline ménagée,
`en milieu méthylique, de la lécithine d’oeuf permet d’obtenir, aprés traitement
`'convenable, des préparations solubles dans l’alcool absolu, débarrassées de
`choline, renfermant la plus grande partie du phosphore initial et capables de
`se transformer par hydrolyse en glycérophosphate, d’ou le nom de glycérophos—
`phatogéne.(G. P. G.) proposé pour désigner commodément ces préparations
`qui n’ont pu jusqu’ici étre complétement purifiées.
`A cété de la formule polyphosphorique que nous avons suggérée, on en a
`proposé une autre qui ferait du G. P. G. un diester phosphorique (voz'r
`schémas); cet enchainement, dans ce cas, se ferait forcément au cours de
`l’hydrolyse alcaline, par suite d’une sorle d’acidolysé au cours de laquelle
`un OH acide d’une molécule glycérophosphorique (G. P.) Viendrait déplacer
`l’acide gras d’une autre molécule G. P. porlant encore une ou deux de ses
`molécules d’acide gras, cet OH phosphorique s’unissant avec I’OH glycéro-
`lique ainsi libéré et créant dans cette moléoule une deuxiéme fonction ester
`phosphorique.
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`Nous avons cru intéressant d’e’tudier nos préparations en vue de nous
`permettre 1e choix entre ces deux formules, ce choix devants nous amener,
`selon 16 Gas, soit é admettre 1e caractére d’artefact de nos préparations, soit
`au contraire 2'1 les considérer comme capables d’avoir conservé la structure
`existant primitivement dans la lécithine.
`C’est principalement l’étude des groupements oc-glycol dans nos préparations
`et de leur variation au cours de l’hydrolyse qui nous a fourni les résultats les
`plus caracléristiques.
`Dans le cas de l’enchainement des molécules G. P. par formation de diester,
`on pent concevoir trois modes d’enchainement ac— (3, 3—0: at oc—oc (voz'r
`schémas), chaque chaine, quelle que soit sa longueur, portant :21 Puma de ses
`extrémités, uue molécule de PO4H3 monoeste’rifié, donc un groupe OH acide
`faible libre et, a l’autre extrémité, une molécule de glycérol monoestérifié. On
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`(‘) P. FLEURY, Camptes rendus, 226, 1948, p. 441.
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