throbber
(cid:15)(cid:29)(cid:29)(cid:26)(cid:6)(cid:5)(cid:5)(cid:31)(cid:31)(cid:31)(cid:1)(cid:14)(cid:27)(cid:21)(cid:21)(cid:2)(cid:11)(cid:10)(cid:12)(cid:30)(cid:3)(cid:12)(cid:7)(cid:21)(cid:4)(cid:8)(cid:12)(cid:4)(cid:30)(cid:18)(cid:32)
`
`(cid:1)(cid:5)(cid:2)(cid:1)(cid:3)(cid:4)(cid:6)(cid:25)(cid:14)(cid:31)(cid:18)(cid:14)(cid:33)(cid:27)(cid:34)
`(cid:24)(cid:22)(cid:32)(cid:21)(cid:25)(cid:19)(cid:14)(cid:12)(cid:30)(cid:20)(cid:9)(cid:28)(cid:32)(cid:21)(cid:14)(cid:13)(cid:16)(cid:12)(cid:17)(cid:23)(cid:14)(cid:32)
`
`(cid:1)(cid:2)(cid:2)(cid:5)
`(cid:4)(cid:5)
`(cid:2)(cid:1)
`(cid:3)(cid:5)
`(cid:2)(cid:1)(cid:1)(cid:5)
`(cid:2)(cid:3)
`(cid:1)(cid:3)
`(cid:1)(cid:2)(cid:1)(cid:3)(cid:2)(cid:1)(cid:1)(cid:2)
`(cid:7)(cid:11)(cid:29)(cid:19)(cid:23)(cid:13)(cid:15)(cid:26)(cid:24)(cid:11)(cid:21)(cid:34)(cid:8)(cid:11)(cid:21)(cid:28)(cid:19)(cid:1)(cid:34)(cid:4)(cid:17)(cid:15)(cid:21)(cid:21)(cid:19)(cid:11)(cid:17)(cid:34)(cid:10)(cid:2)(cid:34)(cid:9)(cid:11)(cid:32)(cid:19)(cid:26)(cid:11)(cid:20)(cid:11)(cid:23)(cid:1)(cid:34)(cid:3)(cid:23)(cid:19)(cid:28)(cid:30)(cid:26)(cid:34)(cid:9)(cid:11)(cid:17)(cid:22)(cid:11)(cid:23)(cid:34)(cid:11)(cid:23)(cid:13)(cid:34)
`(cid:5)(cid:11)(cid:32)(cid:19)(cid:13)(cid:34)(cid:3)(cid:2)(cid:34) (cid:6)(cid:28)(cid:15)(cid:23)(cid:12)(cid:15)(cid:26)(cid:16)(cid:34)
`(cid:17)(cid:20)(cid:39)(cid:29)(cid:24)(cid:33)(cid:39)(cid:38)(cid:46)(cid:42)(cid:29)(cid:39)(cid:28)(cid:46)(cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:46)(cid:20)(cid:40)(cid:39)(cid:34)(cid:29)(cid:32)(cid:32)(cid:40)(cid:33)(cid:24)(cid:46)(cid:37)(cid:28)(cid:24)(cid:40)(cid:32)(cid:20)(cid:39)(cid:29)(cid:22)(cid:46)(cid:23)(cid:29)(cid:38)(cid:24)(cid:20)(cid:38)(cid:24)(cid:46)(cid:38)(cid:44)(cid:38)(cid:39)(cid:24)(cid:32)(cid:29)(cid:22)(cid:46)(cid:31)(cid:40)(cid:35)(cid:40)(cid:38)(cid:46)(cid:24)(cid:37)(cid:44)(cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:32)(cid:20)(cid:39)(cid:34)(cid:38)(cid:40)(cid:38)(cid:46)
`(cid:45)
`(cid:3)(cid:18)(cid:15)(cid:13)(cid:46)(cid:34)(cid:37)(cid:46)(cid:1)(cid:31)(cid:40)(cid:35)(cid:40)(cid:38)(cid:2)(cid:4)(cid:46)(cid:23)(cid:24)(cid:41)(cid:24)(cid:31)(cid:34)(cid:35)(cid:46)(cid:20)(cid:46)(cid:42)(cid:29)(cid:23)(cid:24)(cid:46)(cid:41)(cid:20)(cid:37)(cid:29)(cid:24)(cid:39)(cid:44)(cid:46)(cid:34)(cid:25)(cid:46)(cid:22)(cid:31)(cid:29)(cid:33)(cid:29)(cid:22)(cid:20)(cid:31)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:46)(cid:38)(cid:24)(cid:37)(cid:34)(cid:31)(cid:34)(cid:27)(cid:29)(cid:22)(cid:20)(cid:31)(cid:46)(cid:32)(cid:20)(cid:33)(cid:29)(cid:25)(cid:24)(cid:38)(cid:39)(cid:20)(cid:39)(cid:29)(cid:34)(cid:33)(cid:38)(cid:46)(cid:2)
`(cid:29)(cid:33)(cid:22)(cid:31)(cid:40)(cid:23)(cid:29)(cid:33)(cid:27)(cid:46)(cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:46)(cid:35)(cid:37)(cid:24)(cid:38)(cid:24)(cid:33)(cid:22)(cid:24)(cid:46)(cid:34)(cid:25)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:39)(cid:29)(cid:21)(cid:34)(cid:23)(cid:29)(cid:24)(cid:38)(cid:46)(cid:39)(cid:34)(cid:46)(cid:23)(cid:34)(cid:40)(cid:21)(cid:31)(cid:24)(cid:6)(cid:38)(cid:39)(cid:37)(cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:24)(cid:23)(cid:46)(cid:12)(cid:16)(cid:11)(cid:46)(cid:3)(cid:23)(cid:38)(cid:12)(cid:16)(cid:11)(cid:4)(cid:5)(cid:46)(cid:42)(cid:28)(cid:29)(cid:22)(cid:28)(cid:46)
`(cid:20)(cid:37)(cid:24)(cid:46)(cid:34)(cid:26)(cid:24)(cid:33)(cid:46)(cid:23)(cid:29)(cid:20)(cid:27)(cid:33)(cid:34)(cid:38)(cid:39)(cid:29)(cid:22)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:46)(cid:35)(cid:34)(cid:39)(cid:24)(cid:33)(cid:39)(cid:29)(cid:20)(cid:31)(cid:31)(cid:44)(cid:46)(cid:35)(cid:20)(cid:39)(cid:28)(cid:34)(cid:27)(cid:24)(cid:33)(cid:29)(cid:22)(cid:8)(cid:46)(cid:14)(cid:33)(cid:46)(cid:39)(cid:28)(cid:29)(cid:38)(cid:46)(cid:37)(cid:24)(cid:41)(cid:29)(cid:24)(cid:42)(cid:5)(cid:46)(cid:42)(cid:24)(cid:46)(cid:28)(cid:20)(cid:41)(cid:24)(cid:46)(cid:24)(cid:43)(cid:20)(cid:32)(cid:29)(cid:33)(cid:24)(cid:23)(cid:46)(cid:1)
`(cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:46) (cid:31)(cid:29)(cid:33)(cid:30)(cid:38)(cid:46) (cid:21)(cid:24)(cid:39)(cid:42)(cid:24)(cid:24)(cid:33)(cid:46) (cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:46) (cid:38)(cid:39)(cid:37)(cid:40)(cid:22)(cid:39)(cid:40)(cid:37)(cid:24)(cid:46) (cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:46) (cid:25)(cid:40)(cid:33)(cid:22)(cid:39)(cid:29)(cid:34)(cid:33)(cid:46) (cid:34)(cid:25)(cid:46) (cid:20)(cid:33)(cid:39)(cid:29)(cid:7)(cid:23)(cid:38)(cid:12)(cid:16)(cid:11)(cid:46) (cid:20)(cid:33)(cid:39)(cid:29)(cid:21)(cid:34)(cid:23)(cid:29)(cid:24)(cid:38)(cid:5)(cid:46)(cid:1)
`(cid:24)(cid:32)(cid:35)(cid:28)(cid:20)(cid:38)(cid:29)(cid:38)(cid:29)(cid:33)(cid:27)(cid:46)(cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:29)(cid:37)(cid:46)(cid:22)(cid:31)(cid:29)(cid:33)(cid:29)(cid:22)(cid:20)(cid:31)(cid:46)(cid:20)(cid:38)(cid:38)(cid:34)(cid:22)(cid:29)(cid:20)(cid:39)(cid:29)(cid:34)(cid:33)(cid:38)(cid:8)(cid:46)(cid:19)(cid:24)(cid:46)(cid:28)(cid:20)(cid:41)(cid:24)(cid:46)(cid:20)(cid:31)(cid:38)(cid:34)(cid:46)(cid:37)(cid:24)(cid:41)(cid:29)(cid:24)(cid:42)(cid:24)(cid:23)(cid:46)(cid:38)(cid:39)(cid:40)(cid:23)(cid:29)(cid:24)(cid:38)(cid:46)(cid:29)(cid:33)(cid:41)(cid:34)(cid:31)(cid:41)(cid:29)(cid:33)(cid:27)(cid:46) (cid:10)
`(cid:20)(cid:33)(cid:29)(cid:32)(cid:20)(cid:31)(cid:46)(cid:32)(cid:34)(cid:23)(cid:24)(cid:31)(cid:38)(cid:5)(cid:46)(cid:39)(cid:28)(cid:24)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:20)(cid:31)(cid:44)(cid:38)(cid:29)(cid:38)(cid:46)(cid:34)(cid:25)(cid:46)(cid:28)(cid:40)(cid:32)(cid:20)(cid:33)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:39)(cid:29)(cid:21)(cid:34)(cid:23)(cid:44)(cid:46)(cid:38)(cid:24)(cid:36)(cid:40)(cid:24)(cid:33)(cid:22)(cid:24)(cid:38)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:46)(cid:38)(cid:39)(cid:40)(cid:23)(cid:29)(cid:24)(cid:38)(cid:46)(cid:34)(cid:25)(cid:5)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:46) (cid:3)
`(cid:2)
`(cid:40)(cid:38)(cid:29)(cid:33)(cid:27)(cid:5)(cid:46)(cid:22)(cid:34)(cid:32)(cid:35)(cid:40)(cid:39)(cid:24)(cid:37)(cid:46)(cid:32)(cid:34)(cid:23)(cid:24)(cid:31)(cid:31)(cid:29)(cid:33)(cid:27)(cid:46)(cid:20)(cid:33)(cid:23)(cid:46)(cid:22)(cid:37)(cid:44)(cid:38)(cid:39)(cid:20)(cid:31)(cid:46)(cid:38)(cid:39)(cid:37)(cid:40)(cid:22)(cid:39)(cid:40)(cid:37)(cid:24)(cid:9)(cid:46)
`
`(cid:6)(cid:23)(cid:21)(cid:24)(cid:9)(cid:23)(cid:24)(cid:21)(cid:11)(cid:1)(cid:12)(cid:24)(cid:18)(cid:9)(cid:23)(cid:15)(cid:19)(cid:18)(cid:26)(cid:7)(cid:18)(cid:7)(cid:16)(cid:25)(cid:22)(cid:15)(cid:22)(cid:26)(cid:7)(cid:18)(cid:10)(cid:26)(cid:23)(cid:14)(cid:11)(cid:26)(cid:17)(cid:19)(cid:16)(cid:11)(cid:9)(cid:24)(cid:16)(cid:7)(cid:21)(cid:26)
`(cid:19)(cid:21)(cid:15)(cid:13)(cid:15)(cid:18)(cid:22)(cid:26)(cid:19)(cid:12)(cid:26)(cid:7)(cid:18)(cid:23)(cid:15)(cid:2)(cid:4)(cid:5)(cid:3)(cid:26)(cid:7)(cid:18)(cid:23)(cid:15)(cid:8)(cid:19)(cid:10)(cid:15)(cid:11)(cid:22)(cid:26)(cid:15)(cid:18)(cid:26)(cid:22)(cid:25)(cid:22)(cid:23)(cid:11)(cid:17)(cid:15)(cid:9)(cid:26)(cid:16)(cid:24)(cid:20)(cid:24)(cid:22)(cid:26)
`(cid:11)(cid:21)(cid:25)(cid:23)(cid:14)(cid:11)(cid:17)(cid:7)(cid:23)(cid:19)(cid:22)(cid:24)(cid:22)(cid:26)
`
`(cid:63)(cid:103)(cid:95)(cid:96)(cid:73)(cid:86)(cid:79)(cid:71)(cid:107)(cid:84)(cid:98)(cid:90)(cid:98)(cid:95)(cid:107)(cid:73)(cid:93)(cid:103)(cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:86)(cid:69)(cid:96)(cid:88)(cid:95)(cid:98)(cid:95)(cid:107)(cid:5)(cid:63)(cid:55)(cid:46)(cid:107)(cid:89)(cid:93)(cid:107)(cid:1)(cid:84)(cid:98)(cid:91)(cid:99)(cid:95)(cid:2)(cid:6)(cid:107)(cid:80)(cid:95)(cid:107)
`(cid:69)(cid:107) (cid:86)(cid:69)(cid:82)(cid:88)(cid:93)(cid:107) (cid:69)(cid:98)(cid:96)(cid:88)(cid:79)(cid:86)(cid:86)(cid:98)(cid:87)(cid:73)(cid:107) (cid:93)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:96)(cid:79)(cid:71)(cid:107) (cid:72)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:69)(cid:95)(cid:73)(cid:107) (cid:96)(cid:77)(cid:69)(cid:96)(cid:107)(cid:79)(cid:95)(cid:107)
`(cid:71)(cid:77)(cid:69)(cid:93)(cid:69)(cid:71)(cid:97)(cid:73)(cid:93)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:71)(cid:84)(cid:79)(cid:87)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:84)(cid:84)(cid:103)(cid:107)(cid:70)(cid:103)(cid:107)(cid:90)(cid:77)(cid:88)(cid:96)(cid:88)(cid:95)(cid:73)(cid:87)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:107)(cid:93)(cid:69)(cid:95)(cid:77)(cid:73)(cid:95)(cid:107)
`(cid:69)(cid:87)(cid:72)(cid:107)(cid:69)(cid:93)(cid:97)(cid:77)(cid:93)(cid:79)(cid:97)(cid:79)(cid:95)(cid:40)(cid:107)(cid:79)(cid:87)(cid:107)(cid:86)(cid:88)(cid:95)(cid:97)(cid:107)(cid:71)(cid:69)(cid:95)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:83)(cid:79)(cid:72)(cid:87)(cid:73)(cid:103)(cid:95)(cid:9)(cid:107)(cid:84)(cid:98)(cid:87)(cid:76)(cid:95)(cid:107)(cid:69)(cid:87)(cid:72)(cid:107)
`(cid:71)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:93)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:87)(cid:73)(cid:93)(cid:100)(cid:88)(cid:98)(cid:95)(cid:107)(cid:95)(cid:103)(cid:95)(cid:96)(cid:73)(cid:86)(cid:107)(cid:69)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:69)(cid:74)(cid:74)(cid:73)(cid:71)(cid:97)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:70)(cid:103)(cid:107)(cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:72)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:69)(cid:95)(cid:73)(cid:14)(cid:107)
`(cid:50)(cid:96)(cid:95)(cid:107)(cid:71)(cid:84)(cid:79)(cid:87)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:72)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:95)(cid:79)(cid:97)(cid:103)(cid:107)(cid:79)(cid:95)(cid:9)(cid:107)(cid:69)(cid:90)(cid:90)(cid:69)(cid:93)(cid:73)(cid:87)(cid:96)(cid:84)(cid:104)(cid:9)(cid:107)(cid:86)(cid:69)(cid:96)(cid:71)(cid:77)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:70)(cid:103)(cid:107)(cid:79)(cid:96)(cid:95)(cid:107)
`(cid:95)(cid:73)(cid:93)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:72)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:103)(cid:107) (cid:5)(cid:95)(cid:73)(cid:73)(cid:107) (cid:64)(cid:69)(cid:70)(cid:84)(cid:73)(cid:107)(cid:85)(cid:40)(cid:107) (cid:96)(cid:69)(cid:70)(cid:60)(cid:60)(cid:85)(cid:72)(cid:79)(cid:84)(cid:6)(cid:15)(cid:107)
`(cid:42)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:67)(cid:79)(cid:86)(cid:86)(cid:98)(cid:87)(cid:88)(cid:76)(cid:84)(cid:88)(cid:70)(cid:98)(cid:84)(cid:79)(cid:87)(cid:95)(cid:107)(cid:5)(cid:50)(cid:76)(cid:95)(cid:6)(cid:107)(cid:90)(cid:93)(cid:88)(cid:72)(cid:98)(cid:71)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:70)(cid:103)(cid:107)
`(cid:43)(cid:107)(cid:84)(cid:103)(cid:86)(cid:90)(cid:77)(cid:88)(cid:71)(cid:103)(cid:96)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:5)(cid:43)(cid:107)(cid:71)(cid:73)(cid:84)(cid:84)(cid:95)(cid:6)(cid:68)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:69)(cid:96)(cid:107)(cid:69)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:74)(cid:88)(cid:98)(cid:87)(cid:72)(cid:107)(cid:79)(cid:87)(cid:107)(cid:90)(cid:69)(cid:97)(cid:79)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:95)(cid:107)
`(cid:101)(cid:79)(cid:96)(cid:77)(cid:107)(cid:63)(cid:55)(cid:46)(cid:107)(cid:69)(cid:90)(cid:90)(cid:73)(cid:69)(cid:93)(cid:107)(cid:97)(cid:88)(cid:107)(cid:97)(cid:69)(cid:93)(cid:76)(cid:73)(cid:97)(cid:107)(cid:69)(cid:107)(cid:93)(cid:69)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:3)(cid:95)(cid:73)(cid:84)(cid:74)(cid:107)(cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:76)(cid:73)(cid:87)(cid:95)(cid:4)(cid:107)
`(cid:5)(cid:77)(cid:88)(cid:95)(cid:97)(cid:10)(cid:72)(cid:73)(cid:93)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:69)(cid:87)(cid:97)(cid:79)(cid:76)(cid:73)(cid:87)(cid:95)(cid:6)(cid:15)(cid:107)(cid:49)(cid:88)(cid:101)(cid:73)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:9)(cid:107)(cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:72)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:103)(cid:107)
`(cid:88)(cid:74)(cid:107) (cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:107) (cid:69)(cid:87)(cid:97)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107) (cid:74)(cid:88)(cid:98)(cid:87)(cid:72)(cid:107) (cid:79)(cid:87)(cid:107) (cid:90)(cid:69)(cid:96)(cid:79)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:95)(cid:107) (cid:101)(cid:79)(cid:96)(cid:77)(cid:107) (cid:63)(cid:55)(cid:46)(cid:107)
`(cid:79)(cid:95)(cid:107) (cid:69)(cid:71)(cid:96)(cid:98)(cid:69)(cid:84)(cid:84)(cid:103)(cid:107) (cid:93)(cid:69)(cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:93)(cid:107) (cid:87)(cid:69)(cid:93)(cid:93)(cid:88)(cid:101)(cid:9)(cid:107) (cid:76)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:87)(cid:107) (cid:96)(cid:77)(cid:69)(cid:96)(cid:107) (cid:69)(cid:107)
`(cid:96)(cid:103)(cid:90)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:86)(cid:69)(cid:86)(cid:86)(cid:69)(cid:84)(cid:79)(cid:69)(cid:87)(cid:107)(cid:71)(cid:73)(cid:84)(cid:84)(cid:107)(cid:71)(cid:88)(cid:87)(cid:96)(cid:69)(cid:79)(cid:87)(cid:95)(cid:107)(cid:90)(cid:77)(cid:103)(cid:95)(cid:79)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:84)(cid:84)(cid:103)(cid:107)
`(cid:95)(cid:79)(cid:76)(cid:87)(cid:79)(cid:74)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:87)(cid:97)(cid:107)(cid:92)(cid:98)(cid:69)(cid:87)(cid:97)(cid:79)(cid:97)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:69)(cid:95)(cid:107)(cid:86)(cid:69)(cid:87)(cid:103)(cid:107)(cid:69)(cid:95)(cid:107)(cid:27)(cid:22)(cid:22)(cid:22)(cid:107)(cid:72)(cid:79)(cid:75)(cid:73)(cid:93)(cid:73)(cid:87)(cid:96)(cid:107)
`(cid:90)(cid:93)(cid:88)(cid:96)(cid:73)(cid:79)(cid:87)(cid:95)(cid:9)(cid:107) (cid:101)(cid:77)(cid:79)(cid:71)(cid:77)(cid:107)(cid:69)(cid:93)(cid:73)(cid:107) (cid:69)(cid:84)(cid:84)(cid:107) (cid:90)(cid:88)(cid:96)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:79)(cid:69)(cid:84)(cid:107) (cid:95)(cid:73)(cid:84)(cid:74)(cid:107) (cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:76)(cid:73)(cid:87)(cid:95)(cid:107)
`(cid:5)(cid:62)(cid:73)(cid:74)(cid:15)(cid:107) (cid:23)(cid:6)(cid:15)(cid:107) (cid:47)(cid:88)(cid:93)(cid:107) (cid:73)(cid:102)(cid:69)(cid:86)(cid:90)(cid:84)(cid:73)(cid:9)(cid:107) (cid:98)(cid:87)(cid:84)(cid:79)(cid:83)(cid:73)(cid:107) (cid:90)(cid:69)(cid:97)(cid:79)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:95)(cid:107) (cid:101)(cid:79)(cid:96)(cid:77)(cid:107)
`(cid:95)(cid:71)(cid:84)(cid:73)(cid:93)(cid:88)(cid:72)(cid:73)(cid:93)(cid:86)(cid:69)(cid:107) (cid:5)(cid:69)(cid:87)(cid:107) (cid:69)(cid:98)(cid:96)(cid:88)(cid:79)(cid:86)(cid:86)(cid:98)(cid:87)(cid:73)(cid:107) (cid:72)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:69)(cid:95)(cid:73)(cid:107) (cid:96)(cid:77)(cid:69)(cid:96)(cid:107) (cid:79)(cid:95)(cid:107)
`
`(cid:71)(cid:77)(cid:69)(cid:93)(cid:69)(cid:71)(cid:97)(cid:73)(cid:93)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:70)(cid:103)(cid:107)(cid:96)(cid:77)(cid:79)(cid:71)(cid:83)(cid:73)(cid:87)(cid:79)(cid:87)(cid:76)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:95)(cid:83)(cid:79)(cid:87)(cid:6)(cid:9)(cid:107)(cid:90)(cid:69)(cid:97)(cid:79)(cid:73)(cid:87)(cid:96)(cid:95)(cid:107)
`(cid:101)(cid:79)(cid:96)(cid:77)(cid:107) (cid:63)(cid:56)(cid:46)(cid:107) (cid:72)(cid:88)(cid:107) (cid:87)(cid:88)(cid:97)(cid:107) (cid:72)(cid:73)(cid:100)(cid:73)(cid:84)(cid:88)(cid:90)(cid:107) (cid:69)(cid:87)(cid:97)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107) (cid:97)(cid:88)(cid:107) (cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:107)
`(cid:45)(cid:59)(cid:42)(cid:11)(cid:70)(cid:79)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:87)(cid:76)(cid:107)(cid:73)(cid:87)(cid:105)(cid:103)(cid:86)(cid:73)(cid:107) (cid:63)(cid:71)(cid:81)(cid:107) (cid:32)(cid:22)(cid:107) (cid:5)(cid:69)(cid:84)(cid:95)(cid:88)(cid:107)(cid:83)(cid:87)(cid:88)(cid:101)(cid:87)(cid:107)(cid:69)(cid:95)(cid:107)
`(cid:97)(cid:88)(cid:90)(cid:88)(cid:79)(cid:95)(cid:88)(cid:86)(cid:73)(cid:93)(cid:69)(cid:95)(cid:73)(cid:107) (cid:24)(cid:6)(cid:16)(cid:107)(cid:47)(cid:98)(cid:93)(cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:93)(cid:86)(cid:88)(cid:93)(cid:73)(cid:9)(cid:107) (cid:96)(cid:78)(cid:73)(cid:107)(cid:93)(cid:73)(cid:84)(cid:69)(cid:96)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:84)(cid:103)(cid:107)
`(cid:93)(cid:73)(cid:95)(cid:96)(cid:93)(cid:79)(cid:71)(cid:97)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:69)(cid:98)(cid:97)(cid:88)(cid:69)(cid:87)(cid:97)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:103)(cid:107)(cid:90)(cid:93)(cid:88)(cid:74)(cid:79)(cid:84)(cid:73)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:69)(cid:96)(cid:107)(cid:79)(cid:95)(cid:107)(cid:96)(cid:103)(cid:90)(cid:79)(cid:71)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)
`(cid:90)(cid:69)(cid:96)(cid:79)(cid:73)(cid:87)(cid:96)(cid:95)(cid:107) (cid:101)(cid:79)(cid:96)(cid:77)(cid:107) (cid:63)(cid:55)(cid:46)(cid:107) (cid:84)(cid:73)(cid:69)(cid:72)(cid:95)(cid:107) (cid:97)(cid:88)(cid:107)(cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:71)(cid:88)(cid:87)(cid:71)(cid:84)(cid:98)(cid:95)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:107)(cid:96)(cid:77)(cid:69)(cid:97)(cid:107)
`(cid:93)(cid:69)(cid:87)(cid:72)(cid:88)(cid:86)(cid:107)(cid:90)(cid:88)(cid:84)(cid:103)(cid:71)(cid:84)(cid:88)(cid:87)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:69)(cid:71)(cid:96)(cid:79)(cid:100)(cid:69)(cid:96)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:43)(cid:107)(cid:71)(cid:73)(cid:84)(cid:84)(cid:95)(cid:107)(cid:71)(cid:69)(cid:87)(cid:87)(cid:88)(cid:97)(cid:107)(cid:70)(cid:73)(cid:107)
`(cid:95)(cid:88)(cid:84)(cid:73)(cid:84)(cid:103)(cid:107)(cid:93)(cid:73)(cid:95)(cid:90)(cid:88)(cid:87)(cid:95)(cid:79)(cid:70)(cid:84)(cid:73)(cid:107)(cid:74)(cid:88)(cid:93)(cid:107) (cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:90)(cid:93)(cid:88)(cid:72)(cid:98)(cid:71)(cid:96)(cid:79)(cid:88)(cid:87)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107) (cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:106)
`(cid:45)(cid:59)(cid:42)(cid:107)(cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107) (cid:5)(cid:62)(cid:73)(cid:74)(cid:15)(cid:107) (cid:27)(cid:6)(cid:17)(cid:107) (cid:61)(cid:93)(cid:73)(cid:71)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:84)(cid:103)(cid:107) (cid:101)(cid:77)(cid:79)(cid:71)(cid:77)(cid:107) (cid:88)(cid:74)(cid:107)
`(cid:96)(cid:77)(cid:73)(cid:95)(cid:73)(cid:107)(cid:63)(cid:55)(cid:46)(cid:13)(cid:69)(cid:95)(cid:95)(cid:88)(cid:71)(cid:79)(cid:69)(cid:96)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:69)(cid:98)(cid:97)(cid:88)(cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:69)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:84)(cid:79)(cid:83)(cid:73)(cid:84)(cid:103)(cid:107)(cid:96)(cid:88)(cid:107)
`(cid:70)(cid:73)(cid:107) (cid:90)(cid:69)(cid:96)(cid:77)(cid:88)(cid:76)(cid:73)(cid:87)(cid:79)(cid:71)(cid:107) (cid:93)(cid:73)(cid:86)(cid:69)(cid:79)(cid:87)(cid:95)(cid:107) (cid:96)(cid:88)(cid:107) (cid:70)(cid:73)(cid:107) (cid:72)(cid:73)(cid:97)(cid:73)(cid:93)(cid:86)(cid:79)(cid:87)(cid:73)(cid:72)(cid:9)(cid:107) (cid:69)(cid:87)(cid:72)(cid:107)
`(cid:93)(cid:73)(cid:90)(cid:93)(cid:73)(cid:95)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:95)(cid:107)(cid:69)(cid:107)(cid:71)(cid:88)(cid:87)(cid:95)(cid:79)(cid:72)(cid:73)(cid:93)(cid:69)(cid:70)(cid:84)(cid:73)(cid:107)(cid:71)(cid:77)(cid:69)(cid:84)(cid:84)(cid:73)(cid:87)(cid:76)(cid:73)(cid:18)(cid:107)
`
`(cid:2)(cid:10)(cid:13)(cid:9)(cid:1)(cid:7)(cid:12)(cid:3)(cid:4)(cid:2)(cid:14)(cid:5)(cid:10)(cid:13)(cid:9)(cid:6)(cid:11)(cid:7)(cid:9)(cid:8)(cid:12)(cid:14)
`(cid:42)(cid:86)(cid:88)(cid:87)(cid:76)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:69)(cid:98)(cid:97)(cid:88)(cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:69)(cid:96)(cid:107)(cid:69)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:90)(cid:93)(cid:73)(cid:95)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:107)(cid:79)(cid:87)(cid:107)(cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:107)
`(cid:95)(cid:73)(cid:93)(cid:98)(cid:86)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:90)(cid:69)(cid:97)(cid:79)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:95)(cid:107)(cid:101)(cid:79)(cid:96)(cid:77)(cid:107)(cid:63)(cid:55)(cid:46)(cid:9)(cid:107) (cid:96)(cid:77)(cid:88)(cid:95)(cid:73)(cid:107)(cid:96)(cid:77)(cid:69)(cid:97)(cid:107) (cid:70)(cid:79)(cid:87)(cid:72)(cid:107)(cid:97)(cid:88)(cid:107)
`(cid:72)(cid:95)(cid:45)(cid:59)(cid:42)(cid:107)(cid:93)(cid:73)(cid:86)(cid:69)(cid:79)(cid:87)(cid:107) (cid:88)(cid:74)(cid:107) (cid:90)(cid:69)(cid:93)(cid:69)(cid:86)(cid:88)(cid:98)(cid:87)(cid:96)(cid:107) (cid:79)(cid:87)(cid:96)(cid:73)(cid:93)(cid:73)(cid:95)(cid:97)(cid:14)(cid:107) (cid:64)(cid:77)(cid:73)(cid:95)(cid:73)(cid:107)
`(cid:69)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:70)(cid:88)(cid:72)(cid:79)(cid:73)(cid:95)(cid:107)(cid:101)(cid:73)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:74)(cid:79)(cid:93)(cid:95)(cid:96)(cid:107)(cid:79)(cid:72)(cid:73)(cid:87)(cid:96)(cid:79)(cid:74)(cid:79)(cid:73)(cid:72)(cid:107)(cid:79)(cid:87)(cid:107) (cid:97)(cid:77)(cid:73)(cid:107)(cid:95)(cid:73)(cid:93)(cid:98)(cid:86)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)
`
`(cid:45)(cid:69)(cid:100)(cid:79)(cid:72)(cid:107)(cid:42)(cid:14)(cid:107)(cid:51)(cid:95)(cid:73)(cid:87)(cid:70)(cid:73)(cid:94)(cid:76)(cid:107)(cid:5)(cid:44)(cid:88)(cid:93)(cid:93)(cid:73)(cid:95)(cid:90)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:79)(cid:87)(cid:76)(cid:107)(cid:69)(cid:98)(cid:97)(cid:77)(cid:88)(cid:93)(cid:6)(cid:107)
`(cid:42)(cid:62)(cid:44)(cid:107)(cid:45)(cid:79)(cid:69)(cid:86)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:107)(cid:52)(cid:98)(cid:70)(cid:79)(cid:84)(cid:73)(cid:73)(cid:107) (cid:61)(cid:93)(cid:88)(cid:74)(cid:73)(cid:95)(cid:95)(cid:88)(cid:93)(cid:107) (cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:62)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:96)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:107)(cid:69)(cid:96)(cid:107)(cid:65)(cid:87)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:103)(cid:107) (cid:44)(cid:88)(cid:84)(cid:84)(cid:73)(cid:76)(cid:73)(cid:107)(cid:55)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:9)(cid:107) (cid:44)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:74)(cid:88)(cid:93)(cid:107)
`(cid:62)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:97)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:107)(cid:21)(cid:43)(cid:84)(cid:88)(cid:88)(cid:86)(cid:95)(cid:70)(cid:98)(cid:93)(cid:103)(cid:107)(cid:62)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:96)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:107)(cid:65)(cid:87)(cid:79)(cid:96)(cid:9)(cid:107)(cid:45)(cid:73)(cid:90)(cid:69)(cid:93)(cid:97)(cid:86)(cid:73)(cid:87)(cid:96)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:58)(cid:73)(cid:72)(cid:79)(cid:71)(cid:79)(cid:87)(cid:73)(cid:9)(cid:107) (cid:65)(cid:87)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:103)(cid:107) (cid:44)(cid:88)(cid:84)(cid:84)(cid:73)(cid:76)(cid:73)(cid:107)
`(cid:55)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:9)(cid:107)(cid:42)(cid:93)(cid:96)(cid:77)(cid:98)(cid:93)(cid:107)(cid:63)(cid:96)(cid:69)(cid:87)(cid:84)(cid:73)(cid:103)(cid:107)(cid:49)(cid:88)(cid:98)(cid:95)(cid:73)(cid:9)(cid:107)(cid:30)(cid:22)(cid:107)(cid:64)(cid:88)(cid:96)(cid:96)(cid:73)(cid:87)(cid:77)(cid:69)(cid:86)(cid:107)(cid:63)(cid:96)(cid:93)(cid:73)(cid:73)(cid:97)(cid:9)(cid:107)(cid:56)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:107)(cid:66)(cid:85)(cid:61)(cid:107)(cid:35)(cid:61)(cid:48)(cid:9)(cid:107) (cid:65)(cid:54)(cid:9)(cid:107)(cid:64)(cid:73)(cid:84)(cid:36)(cid:107)(cid:7)(cid:29)(cid:29)(cid:107)(cid:5)(cid:22)(cid:6)(cid:25)(cid:33)(cid:25)(cid:107)(cid:28)(cid:34)(cid:22)(cid:107)
`(cid:35)(cid:27)(cid:28)(cid:22)(cid:40)(cid:107)(cid:47)(cid:69)(cid:102)(cid:37)(cid:107)(cid:8)(cid:29)(cid:29)(cid:107)(cid:5)(cid:22)(cid:6)(cid:23)(cid:32)(cid:26)(cid:107)(cid:28)(cid:34)(cid:22)(cid:107)(cid:35)(cid:27)(cid:32)(cid:34)(cid:40)(cid:107)(cid:46)(cid:12)(cid:86)(cid:69)(cid:79)(cid:84)(cid:36)(cid:107)(cid:72)(cid:15)(cid:79)(cid:95)(cid:73)(cid:87)(cid:70)(cid:73)(cid:93)(cid:76)(cid:41)(cid:98)(cid:71)(cid:84)(cid:15)(cid:69)(cid:71)(cid:15)(cid:98)(cid:83)(cid:40)(cid:107)
`(cid:45)(cid:73)(cid:90)(cid:69)(cid:93)(cid:96)(cid:86)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:101)(cid:73)(cid:70)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:73)(cid:38)(cid:107)(cid:77)(cid:96)(cid:96)(cid:90)(cid:39)(cid:21)(cid:21)(cid:101)(cid:101)(cid:101)(cid:19)(cid:98)(cid:71)(cid:84)(cid:20)(cid:69)(cid:71)(cid:15)(cid:98)(cid:83)(cid:21)(cid:107)(cid:86)(cid:73)(cid:72)(cid:79)(cid:71)(cid:79)(cid:87)(cid:73)(cid:107)(cid:21)(cid:70)(cid:84)(cid:88)(cid:88)(cid:86)(cid:95)(cid:70)(cid:98)(cid:93)(cid:103)(cid:13)(cid:93)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:97)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:107)(cid:21)(cid:107)
`
`(cid:53)(cid:69)(cid:97)(cid:79)(cid:87)(cid:72)(cid:73)(cid:93)(cid:90)(cid:69)(cid:84)(cid:107)(cid:54)(cid:69)(cid:84)(cid:95)(cid:79)(cid:9)(cid:107)(cid:44)(cid:77)(cid:73)(cid:84)(cid:84)(cid:79)(cid:69)(cid:77)(cid:107)(cid:64)(cid:15)(cid:107)(cid:62)(cid:69)(cid:100)(cid:79)(cid:93)(cid:69)(cid:82)(cid:69)(cid:87)(cid:107)(cid:69)(cid:87)(cid:72)(cid:107)(cid:42)(cid:87)(cid:79)(cid:95)(cid:98)(cid:93)(cid:107)(cid:62)(cid:69)(cid:77)(cid:86)(cid:69)(cid:87)(cid:107)
`(cid:44)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:93)(cid:73)(cid:107)(cid:74)(cid:88)(cid:93)(cid:107)(cid:62)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:97)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:107)(cid:21)(cid:43)(cid:84)(cid:88)(cid:88)(cid:86)(cid:95)(cid:70)(cid:98)(cid:93)(cid:103)(cid:107)(cid:62)(cid:77)(cid:73)(cid:98)(cid:86)(cid:69)(cid:97)(cid:88)(cid:84)(cid:88)(cid:76)(cid:103)(cid:107)(cid:65)(cid:87)(cid:79)(cid:97)(cid:9)(cid:107)(cid:45)(cid:73)(cid:90)(cid:69)(cid:93)(cid:97)(cid:86)(cid:73)(cid:87)(cid:97)(cid:107)(cid:88)(cid:74)(cid:107)(cid:58)(cid:73)(cid:72)(cid:79)(cid:71)(cid:79)(cid:87)(cid:73)(cid:9)(cid:107)(cid:65)(cid:87)(cid:79)(cid:100)(cid:73)(cid:93)(cid:95)(cid:79)(cid:96)(cid:103)(cid:107)
`(cid:44)(cid:88)(cid:84)(cid:84)(cid:73)(cid:76)(cid:73)(cid:107)(cid:57)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:9)(cid:107)(cid:42)(cid:93)(cid:97)(cid:77)(cid:98)(cid:93)(cid:107)(cid:63)(cid:96)(cid:69)(cid:87)(cid:84)(cid:73)(cid:103)(cid:107)(cid:49)(cid:88)(cid:98)(cid:95)(cid:73)(cid:9)(cid:107)(cid:31)(cid:22)(cid:107)(cid:64)(cid:88)(cid:96)(cid:97)(cid:73)(cid:87)(cid:77)(cid:69)(cid:86)(cid:107)(cid:63)(cid:96)(cid:93)(cid:73)(cid:73)(cid:97)(cid:9)(cid:107)(cid:55)(cid:88)(cid:87)(cid:72)(cid:88)(cid:87)(cid:107)(cid:66)(cid:85)(cid:61)(cid:107)(cid:35)(cid:61)(cid:48)(cid:9)(cid:107)(cid:65)(cid:54)(cid:107)
`
`(cid:2)(cid:4)(cid:4)(cid:5)(cid:14)(cid:14)(cid:7)(cid:12)(cid:10)(cid:16) (cid:7)(cid:11)(cid:6)(cid:12)(cid:13)(cid:9)(cid:3)(cid:15)(cid:8)(cid:12)(cid:10)(cid:1)(cid:16) (cid:48)(cid:14)(cid:14)(cid:2)(cid:6)(cid:6)(cid:6)(cid:12)(cid:10)(cid:3)(cid:11)(cid:24)(cid:5)(cid:39)(cid:27)(cid:29)(cid:50)(cid:1)(cid:42)(cid:31)(cid:38)(cid:40)(cid:43)(cid:50) (cid:26)(cid:38)(cid:27)(cid:28)(cid:15)(cid:50) (cid:43)(cid:46)(cid:43)(cid:6)(cid:6)(cid:7)(cid:50)(cid:27)(cid:32)(cid:35)(cid:2)(cid:16)(cid:50) (cid:8)(cid:13)(cid:50) (cid:18)(cid:28)(cid:25)(cid:40)(cid:44)(cid:24)(cid:40)(cid:47)(cid:50) (cid:9)(cid:14)(cid:14)(cid:14)(cid:50)
`(cid:19)(cid:22)(cid:22)(cid:20)(cid:50) (cid:7)(cid:12)(cid:13)(cid:10)(cid:4)(cid:11)(cid:14)(cid:14)(cid:12)(cid:50) (cid:49)(cid:7)(cid:14)(cid:14)(cid:14)(cid:50) (cid:17)(cid:24)(cid:36)(cid:25)(cid:41)(cid:33)(cid:27)(cid:30)(cid:28)(cid:50) (cid:23)(cid:37)(cid:34)(cid:45)(cid:28)(cid:40)(cid:42)(cid:34)(cid:43)(cid:47)(cid:50) (cid:21)(cid:41)(cid:28)(cid:42)(cid:42)(cid:50)
`Pfizer(cid:26)(cid:24)(cid:2)(cid:26)(cid:10)(cid:16)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:23)(cid:16)(cid:15)(cid:17)(cid:26)
`(cid:11)(cid:12)(cid:13)(cid:5)(cid:3)(cid:4)(cid:7)(cid:1)(cid:3)(cid:4)(cid:20)(cid:24)(cid:25)
`(cid:10)(cid:16)(cid:20)(cid:16)(cid:20)(cid:23)(cid:16)(cid:15)(cid:17)(cid:26)(cid:9)(cid:25)(cid:17)(cid:18)(cid:14)(cid:18)(cid:23)(cid:26)(cid:5)(cid:3)(cid:5)(cid:6)(cid:26)
`
`(cid:1)(cid:2)
`
`

`

`http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk
`
`expert reviews
`in molecular medicine
`
`-— LIJ
`
`Table 1. Summary of the frequency of serum antibodies (and the antigens they are
`
`detected with) that are commonly detected in patients with systemic lupus
`
`
`emthematosus (SLE) (tab001dil)
`
`
`Frequency ofpatients studied who have detectable antibodies (“/o)
`
`
`Published studies
`Series at the Bloomsbury
`Antigens the lgs bind to
`
`Rheumatology Unitb
`
`(worldwide) (Ab type)a
`
`
` 34 (for lgG);12 (for lgM)
`20—50
` Cardiolipin
`Not studied
`C1q
`20—45
`
`55
`dsDNA
`40—90
`21
`
`
`Fc IgG (RF)
`~25
`Not studied
`Histone
`30—80
`hsp 70
`5—40
`
`
`hsp 90
`5—50
`5 (for IgG); 35 (for lgM)
`La
`10—15
`13
`
`
`14
`LAC
`10—20
`97
`‘Nucleus’ (ANA)
`>90
`
`
`20
`RNP
`20—35
`32
`Ro
`30—40
`
`
`10
`Sm
`5—30
`Not studied
`ssDNA
`s70
`
`
`20
`Thyroid
`S35
`
`
`
`a For further details about the antigens used, see Table 13 in Ref. 106.
`
`
`b The Bloomsbury Rheumatology Unit is at University College, London, UK.
`
`Abbreviations used: Ab = antibody; ANA = anti-nuclear antibody; C1q = a complement protein; dsDNA =
`
`double—stranded DNA; hsp 70 and hsp 90 = two types of human heat shock protein; histone = the protein
`associated with DNA; lg = immunoglobulin (antibody); LAC = lupus anti-coagulant; RF = rheumatoid factors,
`antibodies (usually lgM) that bind to lg and are produced by patients with rheumatoid arthritis but also with
`
`
`other diseases; ssDNA= single—stranded DNA; Sm, RNP, R0 and La = ribonuclear proteins; thyroid = an
`
`
`extract of human thyroid.
`
`
`nSL
`
`
`
`Anti-DNAantibodies
`
`
`
`5 2
`
`patients with SLE over 40 years ago in four
`different laboratories (reviewed in Ref. 3). The
`likely involvement of these antibodies in the
`pathogenesis of human SLE, and in animal models
`of SLE, is indicated by (1) the close links between
`disease ’activity’ and levels of anti—dsDNA
`antibodies in the serum of many, though not all,
`patients; (2) the elution (removal and collection)
`of these antibodies from the kidneys of patients
`with SLE and lupus-prone mice; (3) direct
`evidence of these antibodies being associated with
`pathogenicity in isolated rat perfusion systems
`in which kidneys are dissected from the rat and
`their function is maintained artificially for a
`few hours) and mice with severe combined
`immunodeficiency (SCID); and (4) the fact that
`although antibodies to single—stranded DNA
`(ssDNA) are frequently found in the relatives of
`patients with SLE, those that bind to dsDNA are
`virtually never detected.
`
`Clinical studies
`
`Many papers published during the past 20
`years (reviewed by Spronk and colleagues in
`
`Ref. 4) have concluded that levels of anti-
`
`dsDNA antibodies [usually measured using
`enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs)
`or radioimmunoassays (RIAs)] generally reflect
`Clinical disease activity. This observation appears
`to be particularly true of renal (kidney) disease,
`and most of the evidence that anti—dsDNA
`
`antibodies are pathogenic has been collected from
`studies of the kidney. Thus, high levels of anti-
`dsDNA antibodies, as measured using the Farr
`assay, which detects high-avidity antibodies
`(those that bind strongly to their target antigens),
`and low values of the complement enzyme
`marker CHSO were found predominantly in
`patients with lupus nephritis (i.e. who have
`kidney inflammation associated with SLE; Ref. 5).
`In contrast, antibodies to ssDNA are not specific
`for patients with SLE, being present, for example,
`in many individuals with infectious diseases.
`Lloyd and Schur (Ref. 6) found that complement
`depletion and raised titres of anti-dsDNA
`antibodies were associated more closely with
`renal than non-renal exacerbations in SLE. Ter
`
`Borg and colleagues (Ref. 7), in a prospective
`
`Accession information: (99)OOO42-3a.pdf (Short code: txtOO1dil); 16 February 1999
`ISSN 1462-3994 ©1999 Cambridge University Press
`
`

`

`http://www-ermm.cbcu.oam.ac.uk
`
`expert reviews
`in molecular medicine
`
`study of 72 patients, showed that active lupus
`nephritis was usually associated with high
`titres of
`anti—dsDNA antibodies. More
`
`recently, Okamura and colleagues (Ref. 8) have
`demonstrated a close relationship between renal
`disease activity (assessed by biopsy) and the
`isotype of Ig (e.g. IgG compared with IgM)
`produced that bound DNA: activity correlated
`with IgG reactive against dsDNAbut not with IgG
`reactive against ssDNA or with IgM reactive
`against either dsDNA or ssDNA. Bootsma and
`colleagues (Ref. 9), using the concept of a rise in
`levels of anti-dsDNA antibodies as a means of
`
`predicting a clinical relapse, showed that treating
`such patients with high levels of prednisolone (30
`mg / day) reduced the relapse rate, compared with
`a control group, who were treated with either
`lower doses of prednisolone or no steroids.
`
`Assessment of disease activity in SLE
`A major problem with many of these earlier
`studies was the unsatisfactory nature of the
`indices of disease activity that were used to assess
`SLE. Validated and reliable global-score indices
`(i.e. score systems in which activity in each system
`is ’lumped together’) have been developed
`only in the past decade. However, with a
`disease as diverse as SLE, an activity index that
`demonstrates ’at a glance’ the degree of disease
`activity in each of the major organs or systems
`has obvious advantages. The British Isles Lupus
`Assessment Group (BILAG) has described and
`validated such a system, based on the ’physician’s
`intention to treat’ principle (Ref. 10). Thus, eight
`organs or systems are distin

This document is available on Docket Alarm but you must sign up to view it.


Or .

Accessing this document will incur an additional charge of $.

After purchase, you can access this document again without charge.

Accept $ Charge
throbber

Still Working On It

This document is taking longer than usual to download. This can happen if we need to contact the court directly to obtain the document and their servers are running slowly.

Give it another minute or two to complete, and then try the refresh button.

throbber

A few More Minutes ... Still Working

It can take up to 5 minutes for us to download a document if the court servers are running slowly.

Thank you for your continued patience.

This document could not be displayed.

We could not find this document within its docket. Please go back to the docket page and check the link. If that does not work, go back to the docket and refresh it to pull the newest information.

Your account does not support viewing this document.

You need a Paid Account to view this document. Click here to change your account type.

Your account does not support viewing this document.

Set your membership status to view this document.

With a Docket Alarm membership, you'll get a whole lot more, including:

  • Up-to-date information for this case.
  • Email alerts whenever there is an update.
  • Full text search for other cases.
  • Get email alerts whenever a new case matches your search.

Become a Member

One Moment Please

The filing “” is large (MB) and is being downloaded.

Please refresh this page in a few minutes to see if the filing has been downloaded. The filing will also be emailed to you when the download completes.

Your document is on its way!

If you do not receive the document in five minutes, contact support at support@docketalarm.com.

Sealed Document

We are unable to display this document, it may be under a court ordered seal.

If you have proper credentials to access the file, you may proceed directly to the court's system using your government issued username and password.


Access Government Site

We are redirecting you
to a mobile optimized page.





Document Unreadable or Corrupt

Refresh this Document
Go to the Docket

We are unable to display this document.

Refresh this Document
Go to the Docket